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CA125、CA153、CRP/ALB水平变化及与肿瘤侵袭转移

2023-11-15 66 上传者：管理员

摘要：目的探究宫颈癌中CA125、CA153、CRP/ALB水平变化及与肿瘤侵袭转移的相关性。方法选取158例宫颈癌患者作为研究组(n=158),选取同期进行体检的76例健康女性作为对照组(n=76)。对2组研究对象血清中CA125、CA153、CRP/ALB的水平进行比较，分析宫颈癌患者血清中CA125、CA153、CRP/ALB水平与临床分期及病理特征的关系，采用Spearman分析血清中CA125、CA153、CRP/ALB水平与临床分期的相关性，宫颈癌患者血清中CA125、CA153、CRP/ALB单独及联合检测的诊断价值。结果研究组患者血清中CA125、CA153的水平及CRP/ALB比值均明显高于对照组(P<0.05)。肿瘤直径≥4 cm的患者三项指标水平均明显高于直径<4 cm的患者(P<0.05);临床分期与三项指标呈正相关，分期越高其表达水平越高(P<0.05);腺癌患者的三项指标水平也均明显高于鳞癌患者(P<0.05);存在淋巴结转移患者的三项指标均明显高于无转移的患者(P<0.05)。经Spearman相关性分析可知，临床分期、肿瘤直径与患者临床血清指标CA125、CA153、CRP/ALB水平均呈正相关性(P<0.05)。经ROC曲线分析可得，CA125、CA153、CRP/ALB诊断宫颈癌的截断值分别为38.50、37.24、1.40;单独及联合诊断的AUC值分别为0.800、0.857、0.803、0.980。结论宫颈癌患者血清中CA125、CA153、CRP/ALB的比值水平明显升高，且CA125、CA153、CRP/ALB水平与患者临床分期及肿瘤直径均呈正相关，可用于辅助宫颈癌的诊断治疗，三项指标联合诊断价值更高。

关键词：
CA125
CA153
CRP/ALB
侵袭
宫颈癌
转移
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宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤，发病率位居第二位，且近年来呈逐渐上升的趋势[1]。宫颈癌的发展过程初期为宫颈糜烂，再接着演变为上皮内瘤变、早期宫颈癌，最后发展成为浸润癌，但初期并无典型的临床特征及表现，极易出现漏诊误诊的情况[2]。近年来，宫颈癌早期的诊断手段主要为检测患者血清中的肿瘤标志物，从而对患者的肿瘤情况进行判断以及为后续治疗提供参考[3]。糖类抗原125(Carbohydrate Antigen125,CA125)和糖类抗原153(Carbohydrate Antigen153,CA153)是确诊宫颈癌的辅助检查指标，对于宫颈癌的临床诊断来说，可以有效提高诊断的准确率，同时对患者后期的治疗以及病情监测具有重要意义[4]。有研究表示血清C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)与白蛋白(Albumin, ALB)的比值对患者的炎症水平及营养状态均可反映，作为综合性指标具有一定参考价值[5]。多项研究表明CRP 与 ALB 比值在癌症患者的临床诊断及预后的评估中均有应用，而宫颈癌作为一种消耗性的疾病，CRP 与 ALB 比值在宫颈癌的侵袭转移中是否发挥重要作用值得探究[6]。现为了探究宫颈癌中CA125、CA153、CRP/ALB水平变化及与肿瘤侵袭转移的相关性，报告如下。

1、材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年5月至2021年5月收治的158例宫颈癌患者作为研究组(n=158)。纳入标准：①符合《2022 NCCN子宫颈癌临床实践指南(第1版)》[7]中宫颈癌的诊断标准；②无心血管疾病；③未经任何放、化疗；④自愿参与本研究。排除标准：①肝肾等重要脏器严重受损；②妊娠、哺乳期妇女；③合并其他恶性肿瘤；④临床资料不完整。选取同期进行体检的76例健康女性作为对照组(n=76)。研究组患者年龄33～65岁，平均年龄(54.38±6.49)岁；病理类型包括鳞癌91例，腺癌67例；根据国际妇产科联盟(International Federation of gynecology and obstetrics, FIGO)临床分期，Ⅰ期30例，Ⅱ期48例，Ⅲ期45例，Ⅳ期35例。对照组患者年龄35～67岁，平均年龄(55.27±6.51)岁。患者年龄等一般资料无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会同意。

1.2 方法

采集研究组患者及对照组治疗前的肘静脉血10 ml, 3000 r/min进行离心5 min, 取上清液进行检测。采用化学发光法检测CA125和CA153,检测仪器为贝克曼化学发光仪(美国贝克曼库尔特公司，UniCel DXL800),试剂盒为CA125和CA153试剂盒(美国贝克曼库尔特公司)。CRP及ALB采用日立全自动生化分析仪(日立中国有限公司)进行检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0进行统计分析。计量资料以(x¯±s)

的形式表示，2组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以“%”表示，采用χ2检验进行组间比较，采用Spearman分析血清中CA125、CA153、CRP/ALB的比值水平与临床分期的相关性，记P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 研究组与对照组血清中CA125、CA153、CRP/ALB水平比较

研究组患者血清中CA125、CA153的水平及CRP/ALB比值均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 研究组与对照组血清中CA125、CA153、CRP/ALB水平比较(x¯±s)

2.2 宫颈癌患者血清中CA125、CA153、CRP/ALB水平与临床病理特征的关系

对宫颈癌患者血清中CA125、CA153、CRP/ALB水平与临床分期及病理特征的关系进行分析得到，肿瘤直径≥4 cm的患者三项指标水平均明显高于肿瘤直径<4 cm的患者(P<0.05);临床分期与三项指标呈正相关，分期越高其表达水平越高(P<0.05);病理类型包括鳞癌和腺癌，腺癌患者其三项指标水平也均明显高于鳞癌患者(P<0.05);存在淋巴结转移的患者其三项指标均明显高于无转移的患者(P<0.05)。见表2。

表2 宫颈癌患者血清中CA125、CA153、CRP/ALB水平与临床病理特征的关系(x¯±s)

2.3 血清中CA125、CA153、CRP/ALB水平与临床特征的相关性

经Spearman相关性分析可知，临床分期与患者临床血清指标CA125、CA153、CRP/ALB比值水平均呈正相关性(P<0.05);肿瘤直径与患者临床血清指标CA125、CA153、CRP/ALB比值水平均呈正相关性(P<0.05)。见表3。

表3 血清中CA125、CA153、CRP/ALB的比值水平与临床分期及肿瘤直径的相关性分析

2.4 宫颈癌患者血清中CA125、CA153、CRP/ALB单独及联合检测的诊断价值

经ROC曲线分析可得，CA125、CA153、CRP/ALB诊断宫颈癌的截断值分别为38.50、37.24、1.40;诊断的AUC值分别为0.800、0.857、0.803、0.980。见表4,图1。

表4 宫颈癌患者血清中CA125、CA153、CRP/ALB单独及联合检测的诊断价值

图1 宫颈癌患者血清中CA125、CA153、CRP/ALB单独及联合检测的ROC曲线图

3、讨论

宫颈癌在我国的发病率及死亡率约占全球三分之一，对妇女健康造成极大威胁[8]。由于宫颈癌早期无明显特征，寻找预示病变进展的指标具有重要意义，是宫颈癌早期诊治、提高治愈率和生存率的关键[9]。宫颈腺癌占发病群体的大部分，但由于腺癌通常在宫颈管中向内生长，临床诊断中常常无法准确判断临床分期，因此治疗效果有限[10]。有研究表示25%的宫颈腺癌临床分期判断存在误诊，而几乎所有的宫颈浸润性鳞状细胞癌都要经过宫颈上皮内瘤变阶段，因此应用肿瘤标志物对于宫颈癌的协助诊断就显得尤为重要[11]。

CA125与体腔上皮组织分泌具有相关性，在卵巢癌中存在明显表达，同时在其他肿瘤如肺癌、宫颈癌等也常出现表达异常的情况[12]。CA125最初提取于卵巢癌细胞系的抗原，目前公认为是卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌等具有诊断价值的肿瘤标志物之一[13]。作为一种高分子糖蛋白，其主要分布于间皮细胞、米勒管上皮的健康细胞以及这些组织产生的肿瘤细胞表面，故属于膜抗原[14]。有研究表示CA125在胚胎期体腔上皮来源的胸腹膜及输卵管、子宫内膜等组织均存在表达，但表达易受某些良性疾病或性激素水平的影响[15]。在本研究中，研究组患者血清中CA125的表达明显高于对照组，说明宫颈癌患者CA125的水平出现明显增长。同时分析宫颈癌患者CA125水平与与临床分期及病理特征的关系得到，肿瘤直径≥4 cm的患者CA125水平均明显高于肿瘤直径<4 cm患者对照组，FIGO分期Ⅰ期患者CA125表达水平最低，其次为Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期，说明宫颈癌患者的临床分期越高，CA125的表达越高。宫颈癌患者病理类型包括鳞癌和腺癌，腺癌患者CA125的水平也均明显高于鳞癌患者，同时存在淋巴结转移的患者其CA125水平明显高于无转移的患者，说明CA125与宫颈癌患者肿瘤的侵袭转移存在相关性，当患者肿瘤出现侵袭转移情况时，其表达水平明显提高。

CA153是一种位于细胞膜上的糖蛋白变异体，在人体乳腺细胞上皮表面表达，近些年有多项研究发现，宫颈癌患者血清中CA153的表达出现明显增加[16]。CA153 目前临床常用于诊断乳腺癌，但研究发现宫颈癌及卵巢癌等其他恶性肿瘤中也出现异常表达。CA153是存在于乳腺、肺、卵巢和胰腺的恶性肿瘤细胞和正常的上皮细胞中的一种高分子糖蛋白，是能够有效诊断乳腺癌的血清标志物之一，但CA153在宫颈癌侵袭转移过程中的表达还有待研究[17,18]。在本研究中，研究组患者CA153水平的表达明显高于对照组，说明宫颈癌患者CA153的水平出现明显增长。同时分析宫颈癌患者CA153水平与临床分期及病理特征的关系得到，CA153与CA125在宫颈癌患者血清中的表达变化极为相似，说明CA153与宫颈癌的侵袭转移也存在相关性，当患者侵袭转移越严重时，其表达水平越高。

CRP作为急性时相反应蛋白之一，可有效反映机体的急性炎症反应情况，同时还可以反映机体的营养水平[19]。近年来，越来越多关于CRP/ALB与肿瘤诊断相关性的研究，发现CRP/ALB可有效判断肝癌、肺癌、宫颈癌等恶性肿瘤的预后生存[20]。在本研究中，比较研究组患者与对照组CRP/ALB发现，研究组比值明显高于对照组，说明CRP/ALB升高可能在宫颈癌的发生发展中发挥着重要作用。分析宫颈癌患者CRP/ALB与临床分期及病理特征的关系，发现随着肿瘤的转移，CRP/ALB也随之升高，说明随着宫颈癌转移的范围扩大，患者出现全身炎症反应可能更加严重，并且患者的营养状况越差，又促进炎症的发展。由此可知CRP和/ALB对宫颈癌患者是否转移具有一定的参考价值。

综上所述，宫颈癌患者血清中CA125、CA153、CRP/ALB水平明显高于对照组，且CA125、CA153、CRP/ALB水平与患者临床分期及肿瘤直径均呈正相关，可用于辅助宫颈癌的诊断治疗，三项指标联合诊断价值更高。

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