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沙利度胺联合放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果

2024-01-22 59 上传者：管理员

摘要：目的观察沙利度胺联合放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果。方法回顾性选取2019年3月—2021年5月新疆医科大学第一附属医院昌吉分院收治的中晚期宫颈癌患者63例，根据治疗方案不同分为沙利度胺组(32例)和单纯放化疗组(31例)。单纯放化疗组实施放化疗治疗，沙利度胺组在单纯放化疗组基础上给予沙利度胺治疗。比较2组患者急性放射性肠炎发生率、不良反应发生率，治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)、血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血清CA125水平和血清炎性因子及生存质量评分。结果沙利度胺组患者急性放射性肠炎总发生率为3.12%,低于单纯放化疗组的19.35%(χ2=4.199,P=0.040);沙利度胺组患者不良反应总发生率为6.25%,低于单纯放化疗组的25.81%(χ2=4.510,P=0.034)。治疗后，2组患者VEGF、bFGF水平较治疗前升高，血清CA125、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平较治疗前降低，且沙利度胺组升高/降低幅度大于单纯放化疗组(P均<0.01);2组患者生理机能、情感职能、社会功能、躯体疼痛、精神健康、精力、生理职能及总体健康评分较治疗前升高，且沙利度胺组高于单纯放化疗组(P<0.05或P<0.01)。结论沙利度胺联合放化疗治疗中晚期宫颈癌的效果确切，治疗期间急性放射性肠炎发生率与不良反应发生率低，可改善VEGF、bFGF、血清CA125及炎性因子水平，可提高患者生存质量。

关键词：
不良反应
中晚期
宫颈癌
急性放射性肠炎
放化疗
沙利度胺
炎性因子
生存质量
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宫颈癌是临床常见的一种恶性肿瘤，截至2018年全球宫颈癌病死率位居女性疾病第4位。多数中晚期宫颈癌患者均需接受放化疗，而放化疗会导致患者出现不同程度的急性放射性肠炎，继而导致出现腹痛、腹泻、黏液血便等一系列症状，使患者中断放化疗计划，直接影响其整体预后。因此，在放化疗基础上还需联合使用其他药物，继而提高放化疗的安全和有效性[1,2]。本研究观察沙利度胺联合放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

回顾性选取2019年3月—2021年5月新疆医科大学第一附属医院昌吉分院收治的中晚期宫颈癌患者63例，根据治疗方案不同分为沙利度胺组(32例)和单纯放化疗组(31例)。沙利度胺组年龄45～70(57.53±5.38)岁；病程3～9(5.88±2.45)年；KPS评分(88.56±5.33)分。单纯放化疗组年龄46～70(57.58±5.22)岁；病程2～9(5.90±2.49)年；KPS评分(88.47±5.25)分。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 选择标准

纳入标准：病理结果证实为宫颈鳞癌；年龄18～80岁；KPS≥70分；临床资料完整。排除标准：神经功能缺损患者；心功能损伤患者；合并其他恶性肿瘤患者；休克患者；沙利度胺过敏者。

1.3 治疗方法

单纯放化疗组实施放化疗治疗。(1)放射治疗：严格按照患者具体情况勾画放疗靶区，前1 h嘱患者排空膀胱及直肠，后饮水憋尿确保膀胱保持充盈；帮助患者取仰卧位，行CT扫描，将L1水平至坐骨结节下缘视为扫描范围，完毕后将图像上传至专用系统勾画靶区。2名主任医师勾画后讨论，同意修改靶区，由物理师设计逆向IMRT计划。剂量95%,PTV 45～50 Gy/25F/5w, 照射剂量30 Gy后进行治疗。外照射危及器官限制：直肠V50<40%,膀胱V50<50%,股骨头V50<5%,小肠V50<10%。后装治疗：均通过192Ir后装治疗机进行，严格以患者宫腔深度、两侧阴道深度为根据，充分考虑患者宫颈口外肿瘤具体情况进行[3]。阴道用纱布条填塞，正交X线定位借助X线模拟定位机摄取，每周进行1次腔内后装治疗，治疗当天避免外照射；A点剂量30 Gy/5F。(2)化疗：放疗期间，在第1、7、14、21、28和35天通过顺铂周疗方案进行治疗。沙利度胺组在单纯放化疗组基础上给予沙利度胺片(常州制药厂有限公司生产)治疗，在放疗第1天，沙利度胺片每晚睡前口服100 mg, 直至放化疗结束。

1.4 观察指标与方法

(1)急性放射性肠炎发生率及具体程度[4]:严格参考美国急性肠道反应分级标准。0级：无变化；Ⅰ级：排便习惯改变，排便次数增加，直肠不适，但无需用药治疗；Ⅱ级：出现腹泻、腹部疼痛症状，需使用抗副交感神经药或镇痛药；Ⅲ级：出现腹泻、重度黏液，血性分泌物增多，需肠胃外支持；Ⅳ级：急性肠梗阻或穿孔，胃肠道出血，腹痛且需输血。(2)不良反应：包括白细胞减少、便秘、恶心呕吐及凝血功能异常。(3)血管内皮生长因子(VEGF)、血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及血清CA125水平[5]:治疗前后采集患者空腹静脉血液2 ml, 离心处理分离血清并借助全自动生化分析仪检测bFGF和CA125,VEGF借助双抗体夹心酶联免疫吸附法检测。(4)血清炎性因子[6]:采用酶联免疫吸附法测定白介素- 6(IL- 6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。(5)生存质量[7]:采用健康调查量表36(SF-36)进行评估，包括生理机能、情感职能、社会功能、躯体疼痛、精神健康、精力、生理职能及总体健康评分，分值0～100分，评分越高表示患者生存质量越高。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 急性放射性肠炎发生率比较

沙利度胺组患者急性放射性肠炎总发生率为3.12%,低于单纯放化疗组的19.35%,差异有统计学意义(χ2=4.199,P=0.040),见表1。

表1 单纯放化疗组与沙利度胺组急性放射性肠炎发生率比较 [例(%)]

2.2 不良反应比较

沙利度胺组患者不良反应总发生率为6.25%,低于单纯放化疗组的25.81%,差异有统计学意义(χ2=4.510,P=0.034),见表2。

表2 单纯放化疗组与沙利度胺组不良反应比较 [例(%)]

2.3 VEGF、bFGF及血清CA125水平比较

治疗前，2组患者VEGF、bFGF及血清CA125水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组患者VEGF、bFGF水平较治疗前升高，血清CA125水平较治疗前降低，且沙利度胺组升高/降低幅度大于单纯放化疗组，差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 单纯放化疗组与沙利度胺组治疗前后VEGF、bFGF 及血清CA125水平比较

2.4 血清炎性因子比较

治疗前，2组患者血清IL- 6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组患者血清IL- 6、TNF-α水平较治疗前降低，且沙利度胺组低于单纯放化疗组，差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 单纯放化疗组与沙利度胺组治疗前后血清炎性因子比较

2.5 SF-36评分比较

治疗前，2组患者SF-36各项评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组患者生理机能、情感职能、社会功能、躯体疼痛、精神健康、精力、生理职能及总体健康评分较治疗前升高，且沙利度胺组高于单纯放化疗组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表5。

3、讨论

临床研究证明，宫颈癌的发生及发展是极其复杂的一个过程，而宫颈癌治疗效果欠佳的原因，多为：(1)少量的残存肿瘤细胞会诱导新生血管生成，继而促进肿瘤生长、侵袭以及转移；(2)中晚期宫颈癌患者机体免疫防御、调节功能大幅度降低，加之抗肿瘤药物对机体正常组织的损伤，会延长患者免疫功能恢复时间，继而为肿瘤细胞的生长、转移提供机会和时间[8];(3)化疗药物带给机体的毒性反应严重，且患者承担着昂贵的医疗费用，无形中会影响中晚期宫颈癌患者的生存质量，导致其体能状况下降，无法连续接受后续治疗。可见，为控制肿瘤新生血管的生成，改善调节机体免疫功能，需在常规放化疗的基础上联合其他治疗方案。

沙利度胺是合成谷氨酸衍生物，随着抗菌药物的研制，专家发现沙利度胺具有中枢抑制作用，因此被临床使用。随着临床研究的深入，发现沙利度胺治疗恶性肿瘤疾病，可抑制血管生成、调节机体免疫功能[9]。放射性肠炎是中晚期宫颈癌患者放疗后的一种常见并发症，而临床研究表明，沙利度胺的使用，可大幅降低宫颈癌患者放疗过程中放射性肠炎发生率[10]。本研究结果显示，沙利度胺组患者急性放射性肠炎发生率低于单纯放化疗组，证实沙利度胺可有效预防接受放化疗的中晚期宫颈癌患者发生急性放射性肠炎。结果还显示，沙利度胺组患者不良反应总发生率低于单纯放化疗组，证实口服沙利度胺的安全性较高。

临床研究证实，沙利度胺抗肿瘤作用机制主要有以下两方面体现：(1)抑制肿瘤血管生成：VEGF又称血管渗透因子，特异性较高，VEGF可促进血管内皮细胞增殖并变形，继而对血管内皮细胞进行刺激，导致其异常增殖促进新生血管生成。bFGF生物学活性广泛，可通过细胞表面受体，促进细胞分裂增殖、迁移，继而进而促进新生血管生成[11,12]。VEGF、bFGF可促进体内新生血管的生成，继而为肿瘤组织的生长提供支持，为其生长创造有利条件。CA125是来源于胎儿体腔上皮组织的糖蛋白，在子宫内膜、生殖道均有分布，绝大多数宫颈癌患者的血清CA125,均呈异常升高，因此临床学者也将CA125持续异常升高，作为早期诊断、评估病情的重要标准[13]。沙利度胺可调节患者体内VEGF、bFGF和CA125的表达，减少新生血管生成，对肿瘤的生长、浸润进行抑制，继而发挥良好的抗肿瘤作用。本研究结果显示，治疗后，2组患者VEGF、bFGF水平较治疗前升高，血清CA125水平较治疗前降低，且沙利度胺组升高/降低幅度大于单纯放化疗组。(2)免疫调节作用：肿瘤患者大多免疫功能异常，而免疫力低下的人群，肿瘤发生率较高；TNF-α由单核巨噬细胞产生，在免疫性疾病中发挥重要作用；高剂量TNF-α可刺激血管内皮细胞，促使中性粒细胞分泌IL- 6;而沙利度胺的使用，可减少脂多糖诱发的TNF mRNA合成，减少TNF-α、L- 6产生，继而抑制肿瘤细胞生长[14]。本研究结果显示，治疗后，2组患者血清IL- 6、TNF-α水平较治疗前降低，且沙利度胺组低于单纯放化疗组。此外，本研究中，2组患者治疗后生理机能、情感职能、社会功能、躯体疼痛、精神健康、精力、生理职能及总体健康评分较治疗前升高，且沙利度胺组高于单纯放化疗组，说明沙利度胺联合放化疗治疗中晚期宫颈癌可明显提高患者生存质量，改善患者预后。

综上所述，沙利度胺联合放化疗治疗中晚期宫颈癌的效果确切，治疗期间急性放射性肠炎发生率与不良反应发生率低，可改善VEGF、bFGF、血清CA125及炎性因子水平，可提高患者生存质量。

表5 单纯放化疗组与沙利度胺组治疗前后SF-36评分比较

参考文献:

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