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JMJD2B和HPIP在宫颈癌组织中的表达及其与预后

2024-06-04 44 上传者：管理员

摘要：目的分析JMJD2B与造血前B细胞白血病转录因子相互作用蛋白(HPIP)在宫颈癌组织内的表达以及与患者预后的关系。方法选取75例宫颈癌患者，术中采集其癌组织与癌旁正常组织(距肿瘤组织边缘≥3 cm)分别纳入观察组与对照组，以免疫组化法测定两者的JMJD2B、HPIP表达差异。收集患者的年龄等一般资料，分析JMJD2B、HPIP表达与患者临床病理特征之间的关系。随访1年，分析JMJD2B、HPIP表达与宫颈癌患者预后的关系。结果观察组的JMJD2B、HPIP阳性表达率分别为53.33%(40/75)、45.33%(34/75),高于对照组的24.00%(18/75)、20.00%(15/75),差异均有统计学意义(P<0.05)。JMJD2B、HPIP阳性表达与宫颈癌患者的年龄、病理类型、肿瘤分期无关，与患者的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、浸润程度有关(P<0.05);JMJD2B、HPIP阳性表达患者的1年生存率分别为65.00%(26/40)、55.88%(19/34),均低于阴性表达患者的85.71%(30/35)、90.24%(37/41),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 JMJD2B、HPIP在宫颈癌患者的癌组织内呈高表达，且与患者的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、浸润程度有关。两者表达阳性率越高，患者生存率越低。

关键词：
HPIP
JMJD2B
宫颈癌
造血前B细胞白血病转录因子相互作用蛋白
预后
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宫颈癌为女性常见恶性肿瘤之一，近年来该病的发生率呈不断上升趋势，且趋于年轻化[1,2]。宫颈癌初期，多数患者缺乏特异性临床表现，经临床诊断时已处于疾病中晚期，此时已错失最佳手术时机，预后较差[3,4]。因此，积极探寻宫颈癌发病的分子学基础，寻找潜在的治疗靶点，以对患者施行早期诊断与治疗，对改善患者的预后具有重要意义。多数实体肿瘤内存有低氧甚至无氧区，表观遗传在低氧反应内发挥核心作用，而组蛋白甲基化是表观遗传修饰的方法之一。JMJD家族是一类重要的组蛋白去甲基化酶，其在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用，JMJD2B为JMJD蛋白家族成员之一[5]。造血前B细胞白血病转录因子相互作用蛋白(hematopoietic pre-B-cell leukemia transcription factor interacting protein, HPIP)属于致癌基因，其参与器官和肿瘤的形成过程[6]。但目前临床关于两者表达与宫颈癌患者预后间联系的有关报道较为缺乏。基于此，本研究以75例宫颈癌患者为研究对象，探究JMJD2B、HPIP在宫颈癌组织中的表达及其与患者预后的关系。信息如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年10月本院收治的75例宫颈癌患者为研究对象，研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：患者经病理检查证实；术前未行放化疗；国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅰ～Ⅱa期；患者具有较高的依从性；患者对本试验知悉，且自愿签署知情同意书。排除标准：存在精神疾病者；合并其余恶性肿瘤者；意识障碍，难以进行正常交流者；存在全身性感染者；合并传染性疾病者；存在肝肾等脏器功能不全者；合并严重的脑器质性疾病者；伴有凝血功能、免疫系统异常者；存在血液系统病症者。所有患者的年龄为35～72岁，平均年龄(50.89±2.67)岁；体重指数18.3～27.1 kg/m2,平均体重指数(25.71±0.69)kg/m2;淋巴结转移：40例有，35例无；病理类型：37例腺癌，38例鳞癌；肿瘤分期：39例Ⅰ期，36例Ⅱa期；肿瘤直径：41例≥3 cm, 34例<3 cm; 分化程度：31例低分化，44例中高分化；浸润程度：41例浅肌层，34例深肌层。

1.2 方法

标本收集：术中取所有宫颈癌患者的癌组织与癌旁正常组织(距肿瘤组织边缘≥3 cm)并分别纳入观察组与对照组，以免疫组化法测定两者的JMJD2B、HPIP表达差异。检测方法：将上述标本用10%甲醇溶液固定24 h, 石蜡包埋，制备成4 μm的切片；然后以柠檬酸钠缓冲液行抗原修复，滴入3%过氧化氢溶液，在室温条件下孵育15 min, 孵育完毕后以磷酸缓冲盐溶液(PBS)洗涤3次；用10%山羊血清在室温条件下封存30 min, 滴加一抗，在4 ℃环境下过夜，次日再以PBS洗涤3次，滴加二抗后于室温下孵育30 min, 然后用苏木精染色，脱水并封片，镜检。阳性判定标准：①染色强度：0分：不着色；1分：淡黄色；2分：棕黄色；3分：棕褐色。②阳性细胞数评分：随机取10个具有代表性的视野计算阳性表达率，阳性表达率=阳性细胞数/肿瘤细胞总数×100%。1分：阳性表达率1%～10%;2分：>10%～50%;3分：>50%。染色强度与阳性细胞数两者的评分乘积>3分为阳性表达，反之为阴性表达。

1.3 观察指标

(1)2组JMJD2B、HPIP阳性表达率对比。(2)JMJD2B、HPIP表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系。(3)随访1年，分析JMJD2B、HPIP阳性表达与宫颈癌患者预后的关系。

1.4 统计学分析

选用SPSS 20.0分析数据，计数资料“n(%)”表达，以χ2检验；计量资料表达，以t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组JMJD2B、HPIP阳性表达率对比

观察组的JMJD2B、HPIP阳性表达率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组JMJD2B、HPIP阳性表达率对比(例，%)

2.2 JMJD2B、HPIP表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系

JMJD2B、HPIP阳性表达与宫颈癌患者的年龄、病理类型、肿瘤分期无关(P>0.05),与患者的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、浸润程度有关(P<0.05)。见表2。

2.3 JMJD2B、HPIP阳性表达与宫颈癌患者预后的关系

JMJD2B、HPIP阳性表达患者的1年生存率分别为65.00%(26/40)、55.88%(19/34),均低于阴性表达患者的85.71%(30/35)、90.24%(37/41),差异有统计学意义(χ2=4.234、11.602,P=0.040、0.001)。

表2 JMJD2B、HPIP表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系(例，%)

3、讨论

宫颈癌是发生于子宫颈部位的恶性肿瘤，是女性生殖道最为常见的妇科恶性肿瘤[7,8]。近年，因各种致癌因素的不断增加，宫颈癌的患病人数不断增加[9,10]。针对宫颈癌患者，目前临床多采取放化疗、手术等综合治疗措施，但疗效尚未达到预期标准。近年，伴随医学技术的发展，分子靶向治疗逐渐成为临床治疗宫颈癌的新手段。随着分子靶向治疗的推行，宫颈癌患者的死亡率明显降低，但仍然有部分患者无法取得良好的预后。宫颈癌初期无明显症状，且缺乏早期诊断的特异性标志物，因此误诊、漏诊率处于较高水平[11]。因此，探寻可早期诊断宫颈癌并预测其预后的相关分子标志物，指导临床尽早施行个体化的治疗措施，对改善患者预后意义重大。

缺氧为实体肿瘤的常见特征，不但在肿瘤的发生中扮演重要角色，还与其转移风险的增加与不良预后有关。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)为缺氧反应的关键因子，HIF-1α通过调节糖酵解与有关辅助基因，可以帮助细胞适应缺氧环境并加快其恶性转变。而JMJD2B为HIF-1α的下游靶点，其启动子序列内含有HIF-1α结合位点，通过催化Jumonji-C结构域，可减少对单甲基化状态的修饰，加快细胞转录激活，促进肿瘤的发生与发展[12,13]。HPIP属于微管结合蛋白，最初是通过cDNA文库进行酵母双杂交筛选的，在卵巢癌、结直肠癌等恶性肿瘤细胞内均呈异常的高表达[14,15]。但临床关于JMJD2B与HPIP在宫颈癌组织内的临床研究较为缺乏，还需进一步探究。本研究结果显示，观察组的JMJD2B、HPIP阳性表达率分别为53.33%(40/75)、45.33%(34/75),高于对照组的24.00%(18/75)、20.00%(15/75),提示JMJD2B与HPIP在宫颈癌组织内呈异常的高表达。本研究结果显示，JMJD2B、HPIP阳性表达与宫颈癌患者的年龄、病理类型、肿瘤分期无关；与患者的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、浸润程度有关，由此可见JMJD2B、HPIP表达与宫颈癌的发生与发展密切相关，可作为诊断宫颈癌发生侵袭性生物学行为的辅助分子标志物。本研究结果还显示，JMJD2B、HPIP阳性表达患者的1年生存率，均低于阴性表达患者，提示JMJD2B、HPIP阳性表达的患者预后差，两者可作为评估宫颈癌患者预后的重要指标。

综上所述，JMJD2B、HPIP在宫颈癌组织内呈异常高表达，两者与患者的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、浸润程度密切相关，且其阳性表达的患者生存率较低，预后差。

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