摘要:目的:分析哈尔滨地区女性不同年龄段高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染情况、感染类型及中医证候分布,为本地区HPV感染的治疗提供依据。方法:收集2018年1月—2023年6月黑龙江省中医药科学院就诊的宫颈HR-HPV感染患者,回顾分析991例HPV感染者及中医证候分布情况。结果:高危HPV感染在31~40岁比例最高,占33.5%,并以单一感染为主;HR-HPV感染患者中肝郁脾虚证候最多,占26.7%,其次为湿热下注证,占25.0%。21~30岁年龄组湿热下注证最多,31~40岁、41~50岁年龄组肝郁脾虚证最多,高于50岁年龄组肝郁脾虚型、气滞血瘀型、肾阳虚型比例接近。HR-HPV单一感染者中肝郁脾虚证型最多见,双重及以上感染者气滞血瘀型最多见。结论:哈尔滨地区女性HR-HPV感染以单一型为主,肝郁脾虚为宫颈高危型HPV感染的常见证候。
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宫颈癌发病率越来越高,并且死亡率也很高,在所有妇科恶性肿瘤中发病率仅少于乳腺癌,严重损害妇女健康[1]。近年来,在一些发展中国家宫颈癌已经日趋年轻化,而且死亡率和发病率也不断上升[2]。目前认为,持续性的HR-HPV感染是引起宫颈癌的主要原因,有研究表明,通过深入研究HPV病毒感染的易感原因,并予以有效合理的干预,可以推迟病情发展,改善预后[3]。
中医学将HPV病毒感染所致的宫颈病变统称为“带下病”,对于HR-HPV感染后中医辨证、防治目前报道较少。本文回顾分析了2018—2023年991例哈尔滨地区女性宫颈HR-HPV感染情况,旨在为本地区HPV感染的治疗提供依据。
1、资料与方法
1.1一般资料
以2018年1月—2023年6月在本院就诊的有性生活的女性为研究对象。纳入标准:年龄21~65岁;本地居住>5年;符合宫颈高危人乳头瘤病毒感染。排除标准:1)接种过HPV疫苗者;2)合并精神疾病、神经系统疾病者,不愿或不能配合者;3)生殖器官有严重病变,采集标本时近半月内接受过妇科疾病治疗者;4)患有免疫性疾病或使用免疫抑制剂者;5)伴有其他严重原发性疾病者;6)长时间口服避孕药者;7)宫颈上皮内瘤变、子宫颈癌变及子宫切除者。
1.2中医辨证标准
参考《中药新药临床研究指导原则》[4]《中医妇科学》[5]相关内容,同时结合临床,分为肝郁脾虚型、湿热下注型、肾阴虚型、肾阳虚型、气滞血瘀5型。
1.3 HPV检测
患者充分暴露宫颈,无菌棉球蘸去宫颈口过多的黏液;用一次性宫颈刷,尖端置入子宫颈口,顺时针方向旋转,收集足够的脱落细胞;取样后将取样器立即放入HPV保存瓶中,室温保存待检。使用YN-H18型全自动核酸杂交仪,采用PCR-反向点杂交法,检测与人宫颈感染相关的17种HPV高危型别。
1.4统计学处理
数据处理及统计学分析采用SPSS18.0统计软件,计数资料采用χ2检验,P<0.05为有统计学意义。
2、结果
2.1宫颈HR-HPV感染者的年龄分布
991例宫颈HR-HPV感染者21~30岁组HPV感染率为18.57%,其中单一感染最多,占11.5%;31~40岁组HPV感染率为33.5%,以单一感染为主,占23.01%;41~50岁组HPV感染率为31.08%,单一感染占22.1%;大于50岁组HPV感染率为16.85%,单一感染占9.89%;HR-HPV感染在31~40岁比例最高。各年龄组比较有统计学意义(χ2=9.921,P<0.05)。见表1。
表1宫颈HR-HPV感染者年龄分布[例(%)]
2.2宫颈HR-HPV感染者中医证候分布
991例HR-HPV感染患者中肝郁脾虚证最多,占26.7%,其次为湿热下注证,占25.0%,气滞血瘀证占23.0%,肾阳虚证占14.5%,肾阴虚证占10.7%;各证候间比较有统计学意义(χ2=97.219,P<0.05)。见表2。
表2宫颈HR-HPV感染者中医证候分布
2.3宫颈HR-HPV感染者中医证候与年龄的关系
991例HR-HPV感染患者中21~30岁年龄组湿热下注证最多,占7.87%;31~40岁年龄组肝郁脾虚证最多,占9.89%;41~50岁年龄组肝郁脾虚证最多,占7.27%;大于50岁年龄组肝郁脾虚型、气滞血瘀型、肾阳虚型比例接近;各证候间比较有统计学意义(χ2=95.704,P<0.05)。见表3。
2.4宫颈HR-HPV感染者中医证候与感染情况的关系
991例HR-HPV单一感染者中肝郁脾虚证最多,占18.87%;其次为湿热下注证,占17.96%。双重及以上感染者气滞血瘀证最多,占9.79%;其次为肝郁脾虚证,占7.87%,湿热下注证,占7.06%;各证候间比较有统计学意义(χ2=15.380,P<0.05)。见表4。
表3宫颈HR-HPV感染者中医证候在各年龄段的分布[例(%)]
表4宫颈HR-HPV感染者中医证候与感染的关系[例(%)]
3、讨论
宫颈癌致死风险较高,对女性生命健康有极大的危害,是恶性肿瘤之一。据统计,我国每年约有3.7万女性死于宫颈癌[6]。近年来,因环境、生活和工作压力等因素的影响,宫颈癌在我国的发病日益年轻化,且增加显著[7]。经过多项研究证实,导致宫颈癌发生的重要因素是持续的HR-HPV感染[8,9]。中医学没有HPV感染的明确记载,根据其临床表现可将其归于“带下病”范畴。带下病的相关记录最早出现在《内经》中,早在《素问·骨空论》中提出“任脉为病,男子内结七疝,女子带下瘕聚”,隋代巢元方在《诸病源候论》里首次提出“带下病”的病名,提出带下有五色,分别为:青、黄、赤、白、黑,各配属五脏。对于带下病的病因在各个时期皆有不同的论述,概括为肝郁脾虚、湿热下注、肾阴虚、肾阳虚、热毒蕴结等,认为湿是主因,占据了主导地位,因为湿的产生与脾的运化功能以及肾的气化功能最密切,故多从脾、肾论治带下病最为常见。
本研究991例宫颈HR-HPV感染患者主要见于31~40岁,其次为41~50岁,均以单一感染为主。31~40岁年龄段女性工作及生活的压力大,长期处于紧张的状态,容易造成机体免疫力下降,致病力强的HPV趁虚而入,41~50岁年龄段则是青年至中年的过渡阶段,随着年龄增加脏腑机能逐渐下降,此时机体防御功能及清除能力下降,HPV难以清除,故HR-HPV感染者在不同年龄阶段分布不同。
991例宫颈HR-HPV感染患者中医证候分布以肝郁脾虚证最多,其次为湿热下注证,大于50岁年龄组肝郁脾虚证、气滞血瘀证、肾阳虚证比例接近;单一感染者中肝郁脾虚证最多,双重及以上感染者气滞血瘀证最多;由此可见,此病可累及肝、脾、肾三脏。笔者认为本病发病以“肝”为主,人体生长发育以肝为先天,脾胃为后天,同时依靠肾精的充盈,女子的经、孕、产、乳全赖肝脾肾三脏功能的共同调节、制约、资生。肝主疏泄,调畅全身气机,如果肝主疏泄功能失调,会出现三焦气机阻滞,气血运行失常,产生水湿内停,而生带下病;肝郁太过,克脾土而致脾虚,脾虚则气化不利,气不化津,水湿内生,湿性重浊驱下久聚成瘀;肝主藏血,肾主藏精,肝肾同源,精血互生,若患者素体阴虚,或年老真阴渐亏,肾阴不足,肝经气血不能舒畅,肝阴肝血不足,亦可导致带下病。
在古代,因为生产力低下,劳动强度较大,同时又不能保证温饱,故脾胃不得很好的滋养,多劳又易伤肾,所以古人易于脾肾不足而生内湿,形成带下病,故历代医家从脾肾论治本病较多。然而,笔者认为,女子以肝为先天,肝主藏血,“冲为血海”,二者关系密切,若肝主疏泄失常,或肝阴肝血不足,影响冲任功能,引发经、带疾病。女性经孕产乳皆以血为用,易耗伤阴血,使血不足气有余,从而使女性更容易受到情志的影响。同时,随着时代改变,现代女性在社会及生活中所处特殊位置,烦恼的婚姻生活、复杂的人际关系、长期的工作压力使得堆积的情绪无处排解、积压日久引起情志疾病,从而影响身体健康。《医宗金鉴》曰:“妇人从人,凡事不得专主,忧思、忿怒、郁气所伤”,说明情志过极容易引起妇科疾病的观点早在古代就被医者提出,如过度的忧愁、愤怒、抑郁等。沈绍功[10]、李光荣[11]提出情志内伤,肝气郁结,失于疏泄是导致宫颈病变的重要原因。范金茹[12]也同样提出肝失疏泄、肝郁脾湿、肝肾阴虚等是主要反映带下病与肝的关系的病变所在。韩凤娟[13]从“肝”论治子宫颈HPV感染,临床取得良好的效果;说明女性宫颈疾病的发生与“肝”关系密切。
目前子宫颈病变的发生日趋年轻化,对于患者的心理压力以及家庭矛盾引起了社会的广泛关注,所以对于宫颈HPV感染有效的治疗方法引起了广泛关注。临床上目前对于HPV感染多采用冷冻、激光及药物等方法治疗,中医药在治疗HPV感染的研究报道较少[14]。通过本研究,笔者认为在治疗上应从治肝角度出发,结合患者的全身状况,辨证论治,根据患者的不同体质遣方用药,缓解其临床症状的同时改善心理状态,并提高临床疗效,期望在清除HPV病毒取得良好的疗效,为预防和治疗子宫颈HPV感染探寻行之有效的思路。因本研究样本量较小,有一定局限性,需要开展多中心大样本研究,以提供更全面准确的数据。
参考文献:
[3]覃小敏,邢辉,李琳,等.湖北襄阳地区女性宫颈高危型HPV感染分布情况及危险因素探讨[J].国际病毒学杂志,2015,22(3):205-208.
[4]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第一辑)[M].北京:中国医药科技出版社,1993:246-249.
[5]张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2007:183-190,311-317.
[9]陈万青,李贺,孙可欣,等.2014年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中华肿瘤杂志,2018,40(1):5-13.
[10]崔叶敏,郑艳芬,崔梁瑜,等.沈氏女科宫颈癌的中医治疗策略[J].四川中医,2015,2(11):11-14.
[11]郭永红.李光荣教授治疗宫颈癌前病变及宫颈癌的经验[J].中华中医药杂志,2013,10(2):2067-2969.
[12]范金茹.治肝之法在杂病中的运用[J].中医药学刊,2006,24(2):225-226.
[13]韩凤娟,李世颖.从“肝”论治子宫颈HPV感染[J].辽宁中医杂志,2021,48(12):62-65.
[14]刘军,祁志宇,何英杰,等.宫颈高危型HPV感染治疗方法探讨[J].河北医学,2016,22(12):2115-2118.
基金资助:黑龙江省卫生健康委指导项目(2020-281);
文章来源:石晶,王金凤,刘树辉,等.哈尔滨地区宫颈人乳头瘤病毒感染者中医证候研究[J].中国中医药科技,2024,31(04):574-576+622.
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宫颈癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,2020年全球新发病例达60.4万例,死亡病例34.2万例。宫颈癌的发生与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的持续感染有关,病毒DNA整合入宿主细胞,导致宫颈上皮恶性转化。热休克蛋白家族A成员5(HSPA5)是热休克蛋白家族A成员,定位于内质网管腔,作为伴侣蛋白参与内质网中蛋白质的折叠和组装,是内质网稳态的主要调节因子。
2025-09-04宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一,目前我国宫颈癌的发病率和死亡率相对较。宫颈癌的早期诊断和晚期宫颈癌治疗值得不断探索和改进。MEX-3RNA结合家族成员A(MEX3A)已被证明在肝癌、乳腺癌及卵巢癌等多种肿瘤发生、发展中发挥重要作用。
2025-08-30宫颈癌严重威胁女性的生命健康,是发病率和死亡率均处于高位的恶性肿瘤之一,发展中国家由于医疗资源分布不均、筛查普及程度有限等因素,宫颈癌的发病率和死亡率居高不下[1]。宫颈癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗及靶向治疗等,但患者因对医疗风险的不同认知而做出不同的治疗决策,不仅影响治疗效果,还影响生活质量和预后[2]。
2025-08-08宫颈癌前病变是女性患病率较高的妇科疾病类型,主要是由长期感染人乳头瘤病毒导致,若不及时干预治疗,随着疾病进展,易导致宫颈癌,危及患者的生命安全[1]。宫颈环形电切术是治疗该病的常用术式,具有创伤小、出血量少等优势,对宫颈疾病具有一定的治疗效果。
2025-08-04近年来,宫颈癌的发病率呈逐年增长趋势,但其早期症状并不明显,且发病原因呈现多样化[2],严重威胁着女性的生命健康及预后情况。因此对其进行早期的诊断、及时治疗十分重要。传统治疗方法为手术切除、放疗以及化疗。然而,这些方法在控制肿瘤生长和转移方面存在一定的局限性。
2025-07-11宫颈癌是人类恶性肿瘤中唯一已知病因的恶性肿瘤,也是最常见的妇科癌症之一,目前在全球妇科恶性肿瘤中排名第二[1],其发病率仅次于乳腺癌[2]。目前宫颈癌的治疗以FIGO分期为基础,早期选择手术,中晚期选择放疗联合化疗[3-4]。女性盆底功能障碍是盆腔支持组织出现损伤或发生缺陷而引发的疾病,常见的有尿潴留、尿失禁及慢性盆腔疼痛等[5]。
2025-07-02宫颈癌(cervicalcancer,CC)主要由人乳头瘤病毒感染引起,具有发病率高、病死率高等特点,手术、放疗、化疗为其主要治疗方法。对于晚期CC的治疗仍以放疗为基石。然而,传统的放疗技术在治疗晚期CC时存在剂量分布不均匀、对正常组织损伤大等问题,总体治疗效果欠佳[1]。
2025-06-19宫颈癌是常见的妇科肿瘤,早期无症状,随着疾病进展,可出现腹胀、腹痛、阴道不规则出血等症状,远期生存率低[1-2]。另有资料[3]显示,宫颈癌患者正逐渐年轻化,新发病例中40岁以内的发病患者不断增多,而40~60岁发病患者则有所下降。宫颈癌不仅影响患者的生活品质和生命质量,还给患者和家庭成员的心理造成极大的痛苦[4]。
2025-05-21宫颈癌已经成为育龄期妇女死亡的重要原因之一,其在我国发病率为0.098%,死亡率为0.0305%。有研究表明,宫颈癌中人乳头瘤病毒(HPV)亚型的分布与宫颈癌的病理类型、病变等级及分期密切相关。在病毒感染人体的初期,人体可以利用对病毒的免疫抑制作用将其清除,但是也有一些患者因为病毒的不断增殖,最终导致了宫颈上皮细胞的癌变。
2025-05-10虚拟仿真(VirtualSimulation,VR)即虚拟现实,是利用以计算机为核心的高科技手段帮助体验与虚拟世界进行交互,并具有身临其境的沉浸感体验。目前国内虚拟仿真技术已逐渐渗透到护理领域并应用于基础护理、妇产科护理、内科护理等课程教学中。操作实践是医学相关专业实践教学的重要模式,是培养和训练学生临床思维、技能和实际工作能力的重要环节。
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