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凝血酶散联合奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果

2024-09-23 60 上传者：管理员

摘要：目的观察凝血酶散联合奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果。方法回顾性选取2020年6月—2022年6月福州市第二总医院收治的肝硬化合并上消化道出血患者124例，依据用药方法不同分为联合治疗组（凝血酶散联合奥曲肽治疗）和单独治疗组（单用奥曲肽治疗）,每组62例。2组疗程均为5 d。比较2组临床疗效、临床指标，用药前后肝功能指标与层粘连蛋白、凝血功能指标，不良反应与再出血情况。结果联合治疗组治疗总有效率高于单独治疗组（95.16%vs. 83.87%,χ2=4.211,P=0.040）。联合治疗组止血时间、症状改善及住院时间均短于单独治疗组（P<0.01）;用药5 d后，2组天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、层粘连蛋白及纤维蛋白原水平较用药前均降低，凝血酶时间、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间较用药前均缩短，且联合治疗组降低/缩短幅度大于单独治疗组（P<0.05或P<0.01）。联合治疗组与单独治疗组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（3.23%vs. 6.45%,χ2=0.175,P=0.676）;随访1周，联合治疗组再出血率低于单独治疗组（1.61%vs. 12.90%,χ2=4.313,P=0.038）。结论凝血酶散联合奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血的效果较佳，可缩短止血时间，明显改善患者肝功能、凝血功能，且不良反应少，再出血发生率低。

关键词：
上消化道出血
凝血酶散
奥曲肽
肝功能
肝硬化
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肝硬化是一种慢性进行性肝病，治疗与康复是一个持续、漫长的过程，其临床症状主要为食管胃底静脉曲张破裂出血(EVB)、肝功能损伤、乏力等，其中EVB病死率最高，引起临床广泛关注[1]。肝硬化可以细化为不同临床预后阶段的疾病，上消化道出血是其中最为常见的一种，具有较高的突发性和病死率，严重威胁患者的生命健康[2]。本研究观察凝血酶散联合奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

回顾性选取2020年6月—2022年6月福州市第二总医院收治的肝硬化合并上消化道出血患者124例，依据用药方法不同分为联合治疗组和单独治疗组，每组62例。联合治疗组男31例，女31例；年龄52～70(60.31±5.22)岁；肝硬化病程 2～4(3.05±0.74)年；出血部位：食管22例，胃底40例。单独治疗组男32例，女30例；年龄53～68(60.18±4.16)岁；肝硬化病程2～4(3.01±0.73)年；出血部位：食管23例，胃底39例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准[3- 4]

纳入标准：患者经临床检查确诊为肝硬化合并上消化道出血；年龄<70岁；未合并其他脏器严重疾病。排除标准：于本研究开展治疗前，曾使用奥美拉唑、铝碳酸镁咀嚼片等质子泵抑制剂和胃黏膜保护剂患者；合并血液系统疾病或由血友病、白血病等导致消化道出血患者。

1.3 治疗方法

单独治疗组给予醋酸奥曲肽注射液(Novartis Pharma Schweiz AG生产)0.1 mg静脉推注，然后予奥曲肽0.6 mg混合5%葡萄糖注射液500 ml以25～50 μg/h速率静脉泵注，持续24 h, 待出血停止后继续应用12～24 h。联合治疗组在单独治疗组基础上口服或胃管注入凝血酶散(长春雷允上药业有限公司生产)2 000 U+0.9%氯化钠注射液20 ml, 每4～6小时给药1次。2组疗程均为5 d。

1.4 观察指标与方法

(1)临床指标：包括止血时间、症状改善时间及住院时间；(2)肝功能指标与层粘连蛋白(LN):用药前后采用酶动力学法测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)及LN水平；(3)凝血功能指标：包括纤维蛋白原(Fib)与凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT),用药前与用药5 d后运用凝结法测定；(4)不良反应与随访1周再出血发生情况。

1.5 疗效评定标准[5]

显效：患者经治疗后，实验室相关检查指标改善并稳定，于12～24 h内止血；有效：患者经治疗后，实验室相关检查指标有所改善，于24～48 h内止血；无效：患者经治疗后，临床出血情况无法在48 h内止住，仍有出血症状的发生。总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

联合治疗组治疗总有效率高于单独治疗组(95.16%vs. 83.87%,χ2=4.211,P=0.040),见表1。

表1单独治疗组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床指标比较

联合治疗组止血时间、症状改善及住院时间均短于单独治疗组(P<0.01),见表2。

表2单独治疗组与联合治疗组临床指标比较

2.3 肝功能指标、LN、凝血功能指标比较

用药前，2组肝功能指标与LN、凝血功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药5d后，2组AST、ALT、TBil、LN及Fib水平较用药前均降低，TT、PT、APTT较用药前均缩短，且联合治疗组降低/缩短幅度大于单独治疗组(P<0.05或P<0.01),见表3。

2.4 不良反应、再出血比较

2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(3.23%vs. 6.45%,χ2=0.175,P=0.676);随访1周，联合治疗组再出血率低于单独治疗组(1.61%vs. 12.90%,χ2=4.313,P=0.038),见表4。

表4单独治疗组与联合治疗组不良反应、再出血比较 [例(%)]

表3单独治疗组与联合治疗组用药前后肝功能指标、LN、凝血功能指标比较

3、讨论

肝硬化通常是由1种或多种病因导致，机体出现弥漫性肝损伤，同时由于门静脉高压、食管胃底静脉曲张等使得肠道黏膜水肿、充血，从而导致上消化道出血[6]。肝硬化合并上消化道出血的原因包括以下几方面：(1)由于食管胃底静脉曲张破裂引起，出血量大，病情发展迅速且严重，大部分情况下患者会经历突发性的大量呕血，随后出现类似柏油样便或黑便，这类出血事件常导致出血性休克或诱发肝性脑病。(2)消化性溃疡是导致上消化道出血的常见原因。特别是在肝硬化患者中，由于胃黏膜微循环受损、胃酸分泌异常、内毒素血症、肝功能不全和感染等多因素共同作用，使得此类患者更易发展为消化性溃疡。因此，对于肝硬化患者，应警惕消化性溃疡的发生，并采取相应的预防和治疗措施。

肝硬化合并上消化道出血的原因主要是肝硬化失代偿期出现门静脉高压，肝硬化分为代偿期和失代偿期，根本区别在于是否出现门静脉高压，如有门静脉高压症则是肝硬化失代偿期。门静脉系统的血液主要来源是胃肠道，食管胃底静脉也是消化道血管的一部分，当门静脉高压产生时食管胃底静脉的血流变得较缓慢，出现瘀滞而逐渐形成曲张。当食管胃底静脉曲张越来越明显后，在胃镜下肉眼可见曲张血管，如患者进食过烫、尖锐食物，一旦刺破曲张的静脉，则会产生急性大出血，短期内大量出血会导致休克，继发肝衰竭。

肝硬化合并上消化道出血一旦发病，必须采取及时、有效的救治措施，如药物治疗、内镜治疗、介入疗法、外科手术，旨在帮助患者快速止血，降低门静脉高压[7]。药物治疗主要是保障和改善肝功能，减轻门静脉高压，针对出血治疗需行电子胃镜检查，明确具体病情。如是食管胃底静脉曲张破裂导致的出血，行三腔二囊管压迫治疗，也可在胃镜下进行套扎治疗。还需针对病因治疗，如病因是乙型肝炎，需长期规范采取抗乙型肝炎病毒等综合治疗，出现腹水者需采用利尿等综合治疗措施，对于终末期肝硬化患者可考虑肝移植治疗等。

奥曲肽是一种人工合成的八肽环状的化合物，其药理作用与生长抑素相似，但作用持续时间更长，用于治疗食管胃底静脉曲张破裂出血[8]。与生长抑素相比，奥曲肽的作用持续时间较长，并能减缓胃肠蠕动和胆囊排空速度，抑制胆囊收缩素和胰酶泌素的分泌，减少胰腺外分泌酶的分泌，保护胰腺实质细胞；也能减少肠内血液流动，降低门静脉压力，阻止肠道过度的分泌，促进肠内水分和钠的吸收[9]。因此，奥曲肽可用于治疗急性胰腺炎、肝硬化引起的食管胃底静脉破裂出血、胃泌素瘤、肠瘘等疾病，并可预防胰腺手术后并发症。奥曲肽止血效果是肯定的，短期使用无明显严重不良反应，但也存在不足，如治疗后再出血发生率较高等，故单独应用奥曲肽所产生的止血效果欠佳[10]。

凝血酶(止血药物)在临床上主要用于解决小血管、毛细血管及实质性脏器出血时结扎止血困难的情况。该药物的作用机制是通过促进血浆中的可溶性纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白，从而实现快速止血的效果。凝血酶口服一般可以治疗消化道出血。在凝血过程中，无论是外源性凝血途径还是内源性凝血途径，最终都会激活凝血酶，使凝血酶原变成有活性的凝血酶。纤维蛋白激活后，可形成纤维蛋白多聚体，聚积在破碎的血管处以止血；凝血酶与奥曲肽联合应用可发挥协同作用，增强止血效果，降低再出血发生率[11]。本研究结果显示，采用凝血酶散联合奥曲肽的患者治疗总有效率高于单用奥曲肽患者，止血时间、症状改善及住院时间也明显缩短；联合治疗组用药后AST、ALT、TBil、LN及Fib水平降低明显，TT、PT、APTT短于单独治疗组；不良反应总发生率2组差异不显著；随访联合治疗组再出血率低于单独治疗组。说明凝血酶散与奥曲肽联合用药治疗肝硬化合并上消化道出血疗效更佳，分析原因为2种药物具有协同作用，能够更有效地减轻患者的临床症状[12]。

综上所述，采用凝血酶散联合奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血的效果较佳，可缩短止血时间，明显改善患者肝功能、凝血功能，且不良反应少，再出血发生率低，值得推广应用。

参考文献:

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[3]滕庆山,仝其令.生长抑素联合奥曲肽对肝硬化合并上消化道出血患者疗效[J].四川解剖学杂志,2023,31(2):39- 41,80.

[4]王娜,闫如斌.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的效果及对血小板的影响[J].血栓与止血学,2022,28(3):625- 626.

[5]王久君.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的治疗效果分析[J].世界复合医学,2022,8(1):186-190.

[6]沈琳,王慧卿,吕新建.生长抑素联合奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血的效果及对凝血功能的影响[J].中国实用医刊,2022,49(15):93- 96.

[7]李超,李飞鹏,张明丽.奥曲肽联合凝血酶对肝硬化合并上消化道出血患者的治疗效果及对门静脉脾静脉血流指标的影响[J].实用医技杂志,2021,28(11):1324-1327.

[8]曾虎,聂云贵,肖广发.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的效果分析[J].中国现代药物应用,2021,15(7):162-164.

[9]史日东.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的效果分析[J].实验与检验医学,2021,39(3):652- 654,679.

[10]刘静.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血患者的效果[J].中国民康医学,2020,32(15):44- 46.