摘要:目的 探讨消癖柔肝汤结合常规西医治疗代偿期乙型肝炎肝硬化(肝郁脾虚证)的作用。方法 选取本院收治的92例代偿期乙型肝炎肝硬化(肝郁脾虚证)患者,随机分为研究组和对照组,各46例。对照组给予常规西医治疗,研究组在对照组的基础上加用消癖柔肝汤治疗,疗程均为6个月。比较两组中医症状总评分、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、肝纤维化指标[IV型胶原(IV-C)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(P-Ⅲ-P)、层粘连蛋白(LN)]、血常规和凝血指标[血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)、凝血酶原活动度(PTA)、凝血酶原时间(PT)]以及临床疗效和不良反应发生率。结果 治疗期间,92例代偿期乙型肝炎肝硬化患者中共有5例剔除本研究,其中研究组剔除3例,对照组剔除2例。治疗6个月后,两组中医症状总评分均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);治疗6个月后,两组ALT、AST、TBIL、IV-C、HA、P-Ⅲ-P、LN、PT均低于治疗前,PLT、Hb、PTA高于治疗前(P<0.05),且研究组ALT、AST、TBIL、IV-C、HA、P-Ⅲ-P、LN、PT低于对照组,PLT、Hb、PTA高于对照组(P<0.05);研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);研究组、对照组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 消癖柔肝汤结合常规西医治疗代偿期乙型肝炎肝硬化(肝郁脾虚证)临床疗效显著,不但有效减轻患者临床症状,促进肝功能、血常规和凝血功能的改善,还具有抗肝纤维化作用,安全性良好。
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乙型肝炎肝硬化是乙肝病毒感染引起的肝硬化,代偿期和失代偿期是病情发展的两个阶段,其中代偿期是治疗的关键时期[1]。目前临床尚无治愈该病的方法,西医治疗以抗病毒、抗纤维化为主,仍有部分患者肝硬化未能得到较好的控制[2]。近年来,中医药在乙型肝炎肝硬化治疗中逐渐突显优势,肝硬化在中医学中归属于“积聚”“肋痛”等范畴,肝郁脾虚证是其常见证型,治疗主要以疏肝健脾、活血化瘀为主[3]。中医古籍中的消癖散经临床衍化后具有健脾补肾,疏肝安神的功效;柔肝汤是临床常用于肝炎、肝硬化等治疗的中药方剂,具有柔肝养阴、软坚散结的作用。本研究以此两者为基础,结合临床用药经验,加减化裁生成消癖柔肝汤,将其与常规西医结合应用于代偿期乙型肝炎肝硬化(肝郁脾虚证)患者的治疗中,探究其临床疗效。
1、资料与方法
1.1一般资料选取2020年2月至2022年8月期间在本院就诊的92例代偿期乙型肝炎肝硬化者,采用随机数字表法将其分为对照组和研究组,各46例。对照组中男24例、女22例;年龄(42.50±8.44)岁;肝硬化病程(13.59±3.55)个月。研究组中男26例、女20例;年龄(42.22±8.44)岁;肝硬化病程(13.37±3.44)个月。纳入标准:西医诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[4]中关于代偿期乙型肝炎肝硬化的相关诊断标准;中医辨证符合文献[5]中肝郁脾虚证的辨证标准;年龄18~65岁。排除标准:合并其它肝炎病毒感染、酒精性肝炎、代谢相关脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病、自身免疫性肝病、血吸虫病、遗传代谢性疾病、工业毒物或药物以及不明原因等其他病因引起的肝硬化;妊娠期或哺乳期妇女;合并肝性脑病、重型肝炎和其它恶性肿瘤;合并严重内分泌系统、心血管、造血系统疾病和肾、肺功能障碍者;合并精神系统疾病者;对本研究药物过敏者。剔除标准:未按计划用药;检查资料不全;未完成整个疗程。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法对照组给予常规西医治疗:口服恩替卡韦(湖南千金协力药业有限公司,国药准字H20140093,规格:0.5mg),每天1次,每次0.5mg。治疗期间嘱咐患者避免劳累,戒烟戒酒,低脂、低盐饮食。研究组在对照组的基础上加用消癖柔肝汤治疗,该方主要由黄芪、柴胡、党参、丹参、赤芍、郁金、白芍、茯苓、白术、川芎、炙甘草组成,将上述中药材放入冷水浸泡30min,然后煎煮30min,复渣,每日1剂,分早晚2次服用。两组均连续治疗6个月。
1.3观察指标(1)中医症状总评分:对两组患者治疗前和治疗后中医症状进行评分,其中主症按照无、轻、中、重分别记为0、2、4、6分,次症按照无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分,主症、次症评分之和即为中医症状总评分。(2)肝功能指标和肝纤维化指标:治疗前和治疗后,采用酶联免疫吸附法检测患者肝功能指标[总胆红素(TBIL)、ALT、谷草转氨酶(AST)]水平,另依靠化学发光法对肝纤维化指标[IV型胶原(IV-C)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(P-Ⅲ-P)、层粘连蛋白(LN)]进行检测。(3)血常规和凝血指标:治疗前和治疗后,采用全自动细胞分析仪检测患者血小板计数(PLT)和血红蛋白(Hb)水平,采用全自动血凝分析仪检测凝血酶原活动度(PTA)、凝血酶原时间(PT)。(4)临床疗效:参照相关疗效评价标准进行评价,分为显效(症状明显改善,至少两项肝纤维化血清学标志物较治疗前下降≥50%或恢复正常,肝功能指标基本恢复正常)、有效(有所改善,标志物较治疗前下降≥25%,肝功能有所改善)、无效(以上均为未达到有效标准);总有效率=(显效+有效)例数/本组总例数×100.00%。(5)不良反应发生率:记录患者乏力、发热、脱发等不良反应事件。
1.4统计学方法采用SPSS18.0软件进行数据分析,计量资料表示为(x-±s),采用t检验比较组间差异,配对t检验比较组内差异;计数资料表示为n(%),采用χ2检验,当任一理论频数>1且<5时需要对检验进行校正;以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1病例剔除情况治疗期间,92例代偿期乙型肝炎肝硬化患者中共有5例患者剔除本研究(研究组剔除3例,对照组剔除2例),最终研究组、对照组分别有43例、44例有效病例纳入结果分析。
2.2中医症状总评分比较研究组、对照组治疗后中医症状总评分与治疗前比较降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1两组患者治疗前后中医症状总评分比较[(x-±s),分]
2.3肝纤维化和肝功能指标比较两组治疗后ALT、AST、TBIL、IV-C、HA、P-Ⅲ-P、LN水平与治疗前比较降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2两组患者治疗前后肝纤维化和肝功能指标比较(x-±s)
2.4血常规和凝血指标比较两组治疗6个月后PLT、Hb、PTA均高于治疗前(研究组:t=6.634、4.515、4.563,P<0.05;对照组:t=2.128、2.122、2.109,P<0.05),PT低于治疗前(研究组:t=4.661,P<0.05;对照组:t=2.579,P<0.05),且研究组PLT、Hb、PTA高于对照组(P<0.05),PT低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3两组患者治疗前后血常规和凝血指标比较(x-±s)
2.5临床疗效比较研究组患者治疗后显效13例、有效23例、无效7例,治疗总有效率83.72%;对照组患者治疗后显效8例、有效20例、无效16例,治疗总有效率63.64%。对照组治疗总有效率低于研究组(χ2=4.511,P<0.05)。
2.6不良反应发生率比较治疗期间,研究组患者出现乏力1例、肌肉酸痛2例、发热1例,不良反应发生率为9.30%;对照组患者出现乏力2例、脱发1例、肌肉酸痛1例、发热2例,不良反应发生率为13.64%。研究组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.089,P>0.05)。
3、讨论
本研究中,研究组与对照组中医症状评分在治疗6个月后有所改善,并且相较于对照组,研究组中医症状改善良好,总有效率也更高,表明消癖柔肝汤结合常规西医治疗代偿期乙型肝炎肝硬化肝郁脾虚证患者可有效改善中医症状,疗效显著。中医认为肝司疏泄,主藏血,致病因素侵袭肝脏,引起肝脏疏泄职能不利,进而气血不畅,血运受阻,久之则气滞血瘀,不通则痛,不荣亦通,故见胁肋痛,若肝气横逆乘脾,致使脾运失健,则水湿内停,土壅木郁,肝脾皆病[6]。因此,代偿期乙型肝炎肝硬化肝郁脾虚证患者治疗以健脾疏肝、活血化瘀、益气养阴为主。本研究在常规西医治疗基础上加用消癖柔肝汤,该方主要由黄芪、柴胡、党参、丹参、赤芍、郁金、白芍、茯苓、白术、川芎、炙甘草组成,其中黄芪为补气之要药,具有健脾、升阳固表、补气活血的作用;柴胡能疏肝解郁、升举阳气,两药共为君药,合用共奏健脾疏肝、益气活血之效。党参补气健脾、养血生津,丹参、赤芍活血化瘀,郁金行气解郁、凉血破瘀,白芍补血敛阴、柔肝止痛,当归补血活血,以上均为臣药,发挥疏肝活血、益气健脾的作用。另外,佐以茯苓健脾利湿,白术健脾益气、燥湿利水,川芎活血祛瘀、镇痛,最后由炙甘草调和诸药,全方标本兼治,诸药并用,发挥疏肝健脾、益气活血的作用。另药理学研究[7-9]发现,黄芪具有保护肝脏、改善微循环、促进机体非特异性免疫功能的作用,并且黄芪中主要活性成分黄芪总黄酮可以通过核因子-κB信号通路抑制肝组织炎症反应;柴胡具有抗炎、保护肝脏的作用;丹参具有改善免疫功能和抗氧自由基的作用,可以降酶保肝,恢复肝功能,并促进肝细胞再生。
本研究中,治疗6个月后,两组ALT、AST、TBIL、IV-C、HA、P-Ⅲ-P、LN、PT均低于治疗前,PLT、Hb、PTA高于治疗前,且研究组ALT、AST、TBIL、IV-C、HA、P-Ⅲ-P、LN、PT低于对照组,PLT、Hb、PTA则高于对照组,表明消癖柔肝汤结合常规西医可以改善代偿期乙型肝炎肝硬化肝郁脾虚证患者肝功能、血常规和凝血功能,延缓肝纤维化。研究[10]发现,黄芪—柴胡中的活性成分如槲皮素、山奈酚等可以作用于Toll样受体、辅助性T细胞1、2、17分化、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、丝裂原活化蛋白激酶、白细胞介素-17等信号通路,参与调节氧化应激反应、炎症反应、细胞增殖等生物学过程,具有改善肝功能、抗纤维化进程的作用。茯苓—白术能够通过促进肝脏脂肪代谢以及抑制部分炎症因子而发挥护肝作用[11]。川芎、丹参、赤芍可以显著改善血小板粘附性,降低纤维蛋白,改善微循环,增加血流量,进而有助于血常规和凝血功能的改善[12-13]。另外,丹参可以促进肝内胶原纤维的消散与吸收,抑制其合成,并且丹参中的丹参素可以改善肝脏微循环障碍和凝血功能[14]。本研究还发现,研究组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义,表明消癖柔肝汤结合常规西医治疗代偿期乙型肝炎肝硬化并不会增加不良反应的发生,安全性良好。
参考文献:
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基金资助:2020—2021年度河南省中医药科学研究专项课题(20-21ZY1057);
文章来源:韩彦博,朱言训.消癖柔肝汤治疗代偿期乙型肝炎肝硬化(肝郁脾虚证)的效果[J].贵州医药,2025,49(08):1244-1246.
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肝硬化是临床常见的消化系统疾病,具有发病率高、预后较差等特点[1-2]。肝硬化一旦失代偿,预后较差,中位生存时间约为2年[3]。肝纤维化加重会加速破坏肝脏的正常结构和功能,并增加发生肝性脑病等疾病的风险,严重威胁患者生命[4]。因此,寻找能够早期诊断肝纤维化程度加重的有效指标对改善患者预后具有重要意义。
2025-08-28乙肝肝硬化是一种由慢性乙型肝炎逐渐发展而来的严重肝脏疾病,其发病率在全球范围内呈现出较高水平,严重影响患者的生活质量[1]。针对这一疾病,目前临床上主要采取的治疗方案包括抗病毒治疗、护肝治疗以及对症治疗等[2]。其中,恩替卡韦作为一种常用的抗病毒药物,其疗效确切,安全性高,是乙肝肝硬化患者治疗的首选药物之一。
2025-08-26目前临床尚无治愈该病的方法,西医治疗以抗病毒、抗纤维化为主,仍有部分患者肝硬化未能得到较好的控制[2]。近年来,中医药在乙型肝炎肝硬化治疗中逐渐突显优势,肝硬化在中医学中归属于“积聚”“肋痛”等范畴,肝郁脾虚证是其常见证型,治疗主要以疏肝健脾、活血化瘀为主[3]。
2025-08-15原发性肝癌是我国常见的肿瘤,且恶性程度高、预后差,已成为我国严重的公共卫生问题。传统认为肝硬化是原发性肝癌的主要病因,但近期国内外有关无肝硬化基础原发性肝癌的报道逐渐增多,且其临床特征差异较大。既往认为无肝硬化基础原发性肝癌主要为慢性乙肝病毒感染者,但也有文献提示非酒精性脂肪肝相关的无肝硬化原发性肝癌明显增多。
2025-08-11肝脏是人类机体中至关重要的代谢器官,不仅参与糖酵解、糖异生、糖原生成与分解等多个糖类的代谢过程〔3〕,还对脂质的合成、代谢及转运具有重要意义〔4〕。肝功能异常会导致肝脏内脂质代谢失调,造成肝脏内脂质代谢产物累积,这些脂毒性代谢产物则通过激活蛋白激酶诱导胰岛素抵抗,从而进一步损害肝功能〔5〕。
2025-08-11原发性胆汁性胆管炎(Primarybiliarycholangitis,PBC)亦称原发性胆汁性肝硬化,为慢性进行性胆汁淤积自身免疫性肝病,病变特点为肝内小胆管进行性非化脓性损伤,伴门脉周围炎症,最终致肝纤维化及肝硬化[1]。本病多见于中年女性,男女发病率比例为1:3.64,且发病率和患病率均呈上升趋势[2]。
2025-08-07肝硬化阶段可导致患者出现门静脉高压、上消化道出血等并发症,诱发多器官系统受累,会对其生活质量造成严重影响[1]。恩替卡韦作为一类典型药物,其在抑制HBV繁殖方面能够起到一定的作用,然而单独应用对病情的改善效果欠佳,进而需寻求更为有效的治疗方案。
2025-07-31目前,临床上常用抗病毒药物有核苷酸类、干扰素两类,其中核苷酸类药物中恩替卡韦已广泛应用,治疗乙型肝炎肝硬化取得了较好的临床疗效[3,4]。富马酸替诺福韦二吡呋酯是替诺福韦的磷酰胺前药,具有相同的细胞内活性代谢物替诺福韦二磷酸,对乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒感染均有效[5]。
2025-07-28乙型肝炎病毒相关肝硬化是肝脏因乙肝病毒感染而逐渐硬化的一种肝脏疾病,以肝功能减退和门脉高压为特征,常伴有继发性感染、肝性脑病、上消化道出血等。乙肝肝硬化若得不到及时的治疗,疾病会进一步发展到失代偿期,容易出现消化道出血、肝癌、肝硬化等,对患者的生命健康造成严重的威胁。
2025-07-10中药外敷是指将中药粉末或中药提取物制成膏药、散剂、穴贴剂等,贴于患者穴位处,通过皮肤局部吸收和渗透进入血液循环,从而发挥药效的一种局部治疗方法[9-10]。中药外敷治疗腹胀、消肿最早记录于李时珍《本草纲目》“方家治肿满、小便不利者,以赤根捣烂,入麝香三分,贴于脐心,以帛束之,得小便利”。
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专业分类:医学
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