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504例乙型肝炎病毒相关肝硬化患者发生肝癌危险因素logistic回归分析

2025-07-10 50 上传者：管理员

摘要：目的采用logistic回归模型分析乙型肝炎病毒相关肝硬化患者发生肝癌的危险因素。方法回顾性分析2021年4月至2024年4月在陕西汉中市中心医院就诊的乙肝肝硬化患者504例，统计发生肝癌的发生情况，乙型肝炎病毒相关肝硬化患者发生肝癌的危险因素采用logistic回归分析。结果504例乙肝肝硬化患者中有101例患者发生肝癌，403例患者未发生肝癌，分别纳入肝癌组(n=101)和非肝癌组(n=403),在乙肝肝硬化中，肝癌发生率为20.04%。与非肝癌组相比，肝癌组患者长期饮酒史、肝癌家族史、糖尿病史、进行过抗病毒治疗、HBV-DNA载量>10～4占比更高(P<0.05)。logistic回归分析结果显示，长期饮酒史(OR=3.077,95%CI:1.130-8.378,P=0.028)、糖尿病史(OR=3.747,95%CI:1.765-7.954,P=0.001)、未进行过抗病毒治疗(OR=3.466,95%CI:1.337～8.985,P=0.011)、HBV-DNA载量>10～4(OR=3.149,95%CI:1.353-7.328,P=0.008)能够独立影响乙肝肝硬化患者发生肝癌。结论logistic回归分析显示，长期饮酒史、糖尿病史、未进行过抗病毒治疗、HBV-DNA载量>10～4是影响乙型肝炎病毒相关肝硬化患者发生肝癌的危险因素。

关键词：
上消化道出血
乙型肝炎病毒相关肝硬化
肝性脑病
肝癌
门脉高压
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乙型肝炎病毒相关肝硬化是肝脏因乙肝病毒感染而逐渐硬化的一种肝脏疾病,以肝功能减退和门脉高压为特征,常伴有继发性感染、肝性脑病、上消化道出血等[1,2]。乙肝肝硬化若得不到及时的治疗,疾病会进一步发展到失代偿期,容易出现消化道出血、肝癌、肝硬化等,对患者的生命健康造成严重的威胁[3,4]。有研究显示,3%~5%的乙肝肝硬化患者会发展为肝癌[5]。肝癌会引起消化系统功能障碍,患者会出现腹泻、恶心、消化不良等情况,另外肝癌会导致肝脏增大,肝脏增大导致被膜膨胀,引起疼痛,肝癌患者也会出现消化系统回流障碍,引起胃底静脉和食管下静脉出血,晚期肝癌还会造成下肢浮肿,对患者的生活质量及生命健康造成严重的威胁[6]。目前大多数研究是研究结果均显示饮酒史、糖尿病史等是影响乙型肝炎病毒相关肝硬化患者发生肝癌的危险因素,但关于抗病毒治疗对乙肝肝炎病毒相关性肝硬化患者发生肝癌的影响研究较少。基于此,研究分析乙型肝炎病毒相关肝硬化患者发生肝癌相关危险因素。

1、对象与方法

1.1资料来源

回顾性分析在该院就诊的乙肝肝硬化患者,就诊时间为2021年4月至2024年4月。纳入标准:(1)符合该文献[7]关于乙肝肝硬化的诊断标准;(2)患者临床资料完整;(3)不合并肝癌以外的恶性肿瘤;(4)年龄≥18岁。排除标准:(1)合并精神类疾病,依从性差;(2)合并血液系统疾病;(3)合并肾、肺、脑等重要脏器损伤患者;(4)合并免疫系统疾病。根据纳入排除标准共纳入504例乙肝肝硬化患者。

1.2方法

1.2.1基本资料

通过医疗电子档案收集所有患者长期饮酒史(以每周饮酒1次及以上且持续半年为标准,划分“是”“否”)、年龄、长期吸烟史(以每天吸烟1支及以上且持续半年为标准,划分“是”“否”)、性别、乙肝肝硬化病程、肝癌家族史、糖尿病史、高血压史、是否进行过抗病毒治疗、乙肝家族史、是否长期心情不佳(以一周至少2次感觉心情低落、沮丧且持续半年为标准,划分“是”“否”)。

1.2.2实验室检查

在清晨患者空腹状态下,采集3mL静脉血,取血清,采用PCR定量检测仪(HBV-DNA检测仪器是雅睿MA6000)检测HBV-DNA载量。健康者HBV-DNA载量一般<500或<1000。

1.2.3肝癌诊断标准

以组织病理学检查为诊断标准,在超声引导下做肝脏穿刺活检,提取可疑的组织细胞进行实验室检查,如果能够检查到癌细胞,可以直接做出肝癌的诊断。

1.3统计学方法

数据分析软件选用SPSS27.0。计量资料如符合正态分布,采用x±s表示,进行独立样本t检验,如不符合正态分布,通过数据转换为正态分布后再行独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;计数资料以例数(%)表示,行Χ2检验,危险因素采用logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般情况

504例乙肝肝硬化患者的资料全部有效,其中男性293例(58.13%),年龄65~80岁,平均(72.15±5.44)岁;女性211例(41.87%),年龄65~80岁,平均(71.03±5.64)岁。

2.2肝癌的发生情况

504例乙肝肝硬化患者中有101例患者发生肝癌,403例患者未发生肝癌,分别纳入肝癌组(n=101)和非肝癌组(n=403),在乙肝肝硬化中,肝癌发生率为20.04%(101/504)。

2.3影响乙肝肝硬化患者发生肝癌的单因素分析

肝癌组患者长期饮酒史占比(70.30%)高于非肝癌组(49.88%)(Χ2=13.557,P<0.05);肝癌组患者肝癌家族史占比(53.47%)高于非肝癌组(10.17%)(Χ2=98.951,P<0.05);肝癌组患者糖尿病史占比(46.53%)高于非肝癌组(15.14%)(Χ2=47.288,P<0.05);肝癌组患者进行过抗病毒治疗占比(52.48%)高于非肝癌组(27.54%)(Χ2=22.869,P<0.05);肝癌组患者HBV-DNA载量>104(60.40%)占比高于非肝癌组(35.24%)(Χ2=21.253,P<0.05)(表1)。

2.4影响乙肝肝硬化患者发生肝癌的多因素分析

将表1中差异有统计学意义的因素作为自变量,是否发生肝癌作为因变量,将两者赋值(表2)。logistic回归分析结果显示,长期饮酒史(OR=3.077,95%CI:1.130~8.378,P=0.028)、糖尿病史(OR=3.747,95%CI:1.765~7.954,P=0.001)、未进行过抗病毒治疗(OR=3.466,95%CI:1.337~8.985,P=0.011)、HBV-DNA载量>104(OR=3.149,95%CI:1.353~7.328,P=0.008)能够独立影响乙肝肝硬化患者发生肝癌(表3)。

表1影响乙肝肝硬化患者发生肝癌的单因素分析

表2赋值情况

表3多因素分析

3、讨论

全球每年大约有5000万人感染乙肝,其中大约100万人会因乙肝所引发的肝癌、肝硬化等疾病死亡[8-10]。有研究显示,肝的5年生存率在40%~50%,对人类生命安全造成严重的威胁[11-12]。乙肝病毒的持续侵害,会对肝细胞不断损伤,另外乙肝会引起乙肝病毒的免疫反应,而这些免疫反应会对肝脏造成较大的危害,肝细胞的损伤和再生异常可能导致细胞DNA变异和异常增生,增加了癌变的风险[13]。目前大多数研究是关于影响肝癌的发病因素,关于影响乙肝肝硬化患者发生肝癌的危险因素较少,因此,研究探究影响乙肝肝硬化患者发生肝癌的危险因素。

肝癌组患者长期饮酒史、肝癌家族史、糖尿病史、进行过抗病毒治疗、HBV-DNA载量>104占比非肝癌组,logistic回归分析结果显示,长期饮酒史、糖尿病史、未进行过抗病毒治疗、HBV-DNA载量>104是影响乙肝肝硬化患者发生肝癌的危险因素。既往有研究也显示,长期饮酒、未进行过抗病毒治疗是影响乙肝肝硬化患者发生肝癌的危险因素[14]。分析原因,乙肝肝硬化患者的肝脏被乙肝病毒侵袭,长期饮酒,酒精会使肝脏负担进一步加重,加重肝脏的损伤,当乙肝肝硬化患者肝脏被损伤严重时,会使肝脏分解酒精的能力,还会降低乙醇的运出速度,使肝脏损伤程度进一步加重,甚至会出现基因突变,进一步恶化为肝癌[15]。糖尿病会使机体免疫力降低,肝脏代谢脂肪能力降低,血糖处于高水平状态,导致机体内大量自由基出现,引发DNA突变和损伤,再加重免疫力降低,会使机体抗肿瘤能力降低,容易发生肝癌[16-17]。乙肝病毒感染是引发乙肝肝硬化发生的主要原因,抗病毒治疗能够对机体乙肝病毒复制具有抑制作用,使病毒载量降低,从而减少发生肝癌的几率,相反未进行过抗病毒治疗的乙肝肝硬化患者病毒复制快,病毒载量多,容易发生肝癌[18]。HBV-DNA载量水平较高的患者,病毒会在体内持续复制,从而使肝细胞损害程度加重,加速肝细胞坏死,使自发性突变的发生风险增加,容易发生肝癌[19]。因此对于长期饮酒、有糖尿病史、未进行过抗病毒治疗、HBV-DNA载量>104的乙肝肝硬化应重点关注其病情变化,根据患者的病情情况,积极进行抗病毒治疗,长期饮酒患者应戒酒,有糖尿病患者积极进行抗病毒治疗,从而降低疾病进展和恶化。

综上所述,logistic回归分析显示,长期饮酒史、糖尿病史、未进行过抗病毒治疗、HBV-DNA载量>104是影响乙肝肝硬化患者发生肝癌的危险因素,对于长期饮酒、有糖尿病史、未进行过抗病毒治疗、HBV-DNA载量>104的乙肝肝硬化患者经积极进行临床治疗和干预,从而降低乙肝肝硬化发生肝癌的风险。

参考文献:

[6]谢婵,林炳亮,邓洪,等.多组学联合检测可对肝癌高危人群进行有效机会性筛查[J].中华肝脏病杂志,2024,32(2):140-147.

[9]贺珉睿,郑梽楷,吴添庆,等.不可切除的乙肝相关肝内胆管癌行肝动脉灌注化疗的效果及安全性分析[J].中华外科杂志,2024,62(4):309-315.

[11]孟金霞,卢喜玲,别文倩,等.乙肝肝硬化并发原发性肝癌的相关危险因素分析[J].实用癌症杂志,2022,37(5):777-779.

[14]谢宁,黄娟秀,严柳媚,等.长期核苷(酸)类抗病毒治疗的乙型肝炎肝硬化患者肝癌发生相关因素研究[J].实用肝脏病杂志,2021,24(3):423-426.

文章来源:李刚,尚红良,刘媛媛,等.504例乙型肝炎病毒相关肝硬化患者发生肝癌危险因素logistic回归分析[J].公共卫生与预防医学,2025,36(04):85-88.