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基于数据挖掘探析吴林鹏治疗肝硬化的用药规律

2025-03-14 54 上传者：管理员

摘要：目的：基于数据挖掘探索吴林鹏治疗肝硬化的用药规律，为中医治疗肝硬化提供新的经验和思路。方法：检索2018年6月—2022年3月吴林鹏治疗肝硬化患者的门诊处方，借助中医传承辅助平台(V 2.5),对符合标准的门诊处方进行用药频次、性味归经、关联规则、聚类分析。结果：共筛选出符合纳入标准的处方96首，涉及中药102味，使用频次≥30的中药共16味，排前8味的依次是醋北柴胡、醋郁金、预知子、麸炒白术、姜厚朴、木香、姜半夏、金钱草；药物四气以温、寒、微寒、平性为主，五味以甘、苦、酸、辛为主，归经以归肝、脾、胃经较多；关联规则分析得到12组核心药物关联；通过聚类分析得到3首新处方。结论：吴林鹏认为肝硬化的核心病机是肝郁脾虚、虚实夹杂，治以疏肝健脾、清热利水、消肿散结为法，擅用疏肝理气类、健脾利水类、散结化瘀类药。

关键词：
数据挖掘
用药规律
肝功能减退
肝硬化
鼓胀
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肝硬化是一种或多种原因引发的以肝组织弥漫性纤维化､假小叶和再生结节为组织学特征的进行性慢性肝病,早期无明显症状,后期因肝脏变形硬化､肝小叶结构和血液循环途径显著改变,临床以门静脉高压和肝功能减退为特征,常并发上消化道出血､肝性脑病､继发感染等｡肝硬化代偿期5年生存率为84.0%,一旦进展为失代偿期,其5年生存率仅为14.0%~35.0%[1]｡腹水是肝硬化失代偿期的典型临床表现之一,严重影响患者的生活｡肝硬化属中医学“胁痛”“积聚”“鼓胀”等范畴,临床常见症状为腹胀､胁痛､口苦､纳差等,其病程长,病情轻重不一｡

吴林鹏教授出身中医世家,是全国名老中医药专家学术经验继承指导老师,从医60余年,在治疗肝病方面经验丰富､见解独到｡本文基于数据挖掘,借助中医传承辅助平台(V2.5),对2018年6月—2022年3月吴林鹏治疗肝硬化患者的门诊处方从用药频次､性味归经､关联规则､聚类情况等方面进行分析,探索吴林鹏治疗肝硬化的用药规律,以期为中医药治疗肝硬化提供新的思路｡

1、资料与方法

1.1数据来源本研究方药均来自2018年6月—2022年3月南阳医学高等专科学校附属中医院吴林鹏治疗肝硬化患者的门诊病案资料｡

1.2诊断标准西医诊断参照《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》[2]｡(1)症状和体征:肝硬化患者近期出现乏力､食欲减退等,或原有症状加重,或新近出现腹胀､双下肢水肿､少尿等表现,查体见腹壁静脉曲张及腹部膨隆,移动性浊音阳性提示患者腹腔内液体>1000mL,若阴性则不能排除腹水｡(2)影像学检查:腹部超声､腹部CT和MRI检查可以确定有无腹水及腹水量,并初步判断腹水的来源､位置(肠间隙､下腹部等)以进行穿刺定位｡中医诊断参照《肝硬化中西医结合诊疗共识(2017年)》[3]:主症为腹部青筋暴露,腹大如鼓,胁肋刺痛,固定不移;次症为渴不欲饮,肌肤甲错,面颈胸臂有丝状血痣,面色黯黑｡舌苔白润､有瘀斑或舌质紫暗,脉细涩｡具备主症2项和次症1或2项,参考舌脉象和理化检查确诊｡

1.3纳入及排除标准所有患者均符合肝硬化中西医诊断标准,吴林鹏主任医师应用中药治疗,疗效显著,临床资料完整､可靠,包括患者主诉､基本信息､现病史､诊断､方药､随访情况等｡排除四诊资料不完整者,诊治效果不佳者,以及重复医案｡

1.4数据规范化处理参考《中华人民共和国药典(2020年版)》[4]和《中药学》[5]对处方中药物名称､药性､归经进行规范化处理,如“醋柴胡”规范为“醋北柴胡”,“八月札”规范为“预知子”,“薏苡仁”规范为“生薏苡仁”,“莪术”规范为“醋莪术”,“藤梨根”规范为“猕猴桃根”等｡

1.5数据库建立及数据挖掘病案信息经规范化处理后,将肝硬化患者的病例资料(基本信息､舌脉象､证型､治法､处方等)逐一录入Excel表格,建立病例数据库｡应用中医传承辅助系统(V2.5),通过软件中的“数据分析”“方剂分析”等模块功能,对组方进行挖掘整理,主要包括用药频次､性味归经､组方规律及新方分析等｡

2、研究结果

2.1基本信息共纳入病案206例,其中女60例,男146例;年龄最大70岁,最小27岁,平均(52.34±10.21)岁｡

2.2用药频次分析共纳入处方96首,涉及中药102味,总用药频次1370次｡筛选出治疗肝硬化用药频次≥30的中药为高频中药,共有16味,排列前8位的依次为醋北柴胡､醋郁金､预知子､麸炒白术､姜厚朴､木香､姜半夏､金钱草｡详见表1｡

表1吴林鹏治疗肝硬化高频药物统计表(频次≥30)

2.3性味归经分析将吴林鹏治疗肝硬化的102味中药进行药性与归经统计分析,结果显示,四气总频次1358次,其中位居前三的分别是温性药物(388次,占28.57%)､寒性药物(293次,占21.58%)､微寒药物(265次,占19.51%);五味总频次1358次,其中位居前三的是甘味药物(380次,占27.98%)､苦味药物(288次,占21.21%),酸味药物(286次,占21.06%);药物归经总频次2289次,其中位居前三的是肝经药物(681次,占29.57%)､脾经药物(586次,占25.60%)､胃经药物(520次,占19.53%)｡详见图1｡

图1吴林鹏治疗肝硬化高频药物药性雷达图

2.4基于关联规则的方剂组方规律分析应用“组方规律”功能,依据方剂数量并结合经验,设置置信度为1,得到核心药物关联规则12组,详见表2｡

图2吴林鹏治疗肝硬化药物聚类分析图

表2吴林鹏治疗肝硬化核心药物关联规则

2.5基于熵聚类的方剂组方规律设置相关度为2,惩罚度为2,进行系统熵聚类分析,结果见图2;进一步聚类,提出3首新方,见表3｡

表3吴林鹏治疗肝硬化潜在新方分布

3、讨论

肝硬化属于中医学“胁痛”“积聚”“鼓胀”等范畴,临床症见腹胀､胁痛､口苦､纳差等,其病程长,病情轻重不一｡其病因多端,主要病机为肝失疏泄､气机郁滞,脾失健运,水湿内停[6],总属肝､脾､胃脏腑失调,气､水､血停聚腹中所致｡本病属虚实夹杂证,但有偏实偏虚之不同,根据气､水､血三者的偏盛情况采用疏肝健脾､清热利水､散结消肿等法治之[7]｡吴林鹏认为肝硬化的核心病机是肝郁脾虚､虚实夹杂,治以疏肝健脾､清热利水､消肿散结为法,擅用疏肝理气类､健脾利水类､散结化瘀类药｡

3.1用药频次分析吴林鹏治疗肝硬化高频次中药前8位依次是醋北柴胡､醋郁金､预知子､麸炒白术､姜厚朴､木香､姜半夏､金钱草｡醋北柴胡辛､苦､微寒,归肝､胆､肺经,可疏肝解郁,为治疗肝硬化的重要药物,研究表明,柴胡能降低细胞色素P450活性,减少肝细胞坏死,促进肝细胞再生[8]｡醋郁金辛､苦､寒,归肝､胆､心､肺经,可行气解郁､活血止痛､利胆退黄,具有改善肝细胞代谢,恢复肝细胞功能的作用[9]｡预知子苦､寒,归肝､胆､胃､膀胱经,可疏肝理气､活血止痛､除烦利尿,具有抗氧自由基损害和改善肝功能的作用[10]｡麸炒白术甘､苦､温,归脾､胃､肺经,可补气健脾､燥湿利水､止汗､安胎,可以升高血清中IL-2､降低TNF-α,常用于治疗肝硬化腹水[11]｡姜厚朴苦､辛､温,归脾､胃经,可燥湿行气､消积､消痰平喘,厚朴中的厚朴酚可减轻肝损伤时肝细胞变性和坏死的病变程度[12]｡木香辛､苦､温,归脾､胃､大肠经,可行气止痛､健脾消食,木香中的木香烃内酯有很强的利胆作用[13],同时还具有镇痛作用｡姜半夏辛､温,归脾､胃､肺经,可燥湿化痰､降逆止呕､消痞散结,不仅能升高肝脏内酪氨酸转氨酶的活性,还能促进胆汁分泌[14]｡金钱草甘､淡､咸､微寒,归肝､胆､肾经,可利湿退黄､利尿通淋､解毒消肿,能够促进胆汁分泌,同时具有抗原作用,对体液免疫､细胞免疫均有抑制作用[15]｡

3.2药物性味归经分析吴林鹏治疗肝硬化,药性以微温､寒､微寒､平性为主｡温能温阳利水､暖肝散结,寒可清热解毒､泻下利湿,平性药物既可疏肝亦可补脾,寒温同用,补虚泻实｡药味以甘､苦､酸､辛为主,甘药补虚和中养脾,土健则木达,苦善泻下软坚,酸能疏肝解郁,辛药能行､能散,《素问·脏气法时论》曰“肝欲散,急食辛以散之,用辛补之”｡药味兼顾虚实,泻实同时不忘补虚｡药物归经统计结果显示,肝､脾､胃经位居前三｡肝藏血,主疏泄,入肝经之药既可疏肝理气､调畅气血运行,又可行气利水｡脾､胃为后天之本,气血生化之源,气血充足,水液代谢正常,则腹胀､纳差自除｡由此可见,肝硬化发病与肝脾胃三脏功能失常关系最为密切｡

3.3基于关联规则的方剂组方规律分析吴林鹏治疗肝硬化关联规则结果分析得到12组核心药物,每组均有醋北柴胡,说明肝郁气滞贯穿肝硬化始终｡关联规则分析表明,醋北柴胡､醋郁金､预知子疏肝理气,麸炒白术､姜厚朴､木香､姜半夏理气健脾,金钱草利尿通淋,提示了肝硬化的主要病机为肝郁､脾虚,治疗以疏肝健脾､利水散结为主｡

3.4基于熵聚类的方剂组方规律分析通过聚类分析得出3首潜在新方｡C1类方中,醋莪术理气散结,海螵蛸､煅瓦楞子健脾燥湿,猪苓利水消肿,全方祛邪兼扶正,重在理气散结､健脾利水,适用于肝郁脾虚证;C2类方中,醋郁金､醋北柴胡疏肝理气,砂仁理气和胃,盐泽泻利水消肿,全方以理气利水为主,适用于气滞水停证;C3类方中,木香､炒枳壳疏肝理气,鸡骨草､垂盆草清热利湿,适用于气滞湿阻,以湿热为主的患者｡

综上,吴林鹏治疗肝硬化,辨证不外虚实两端,治疗总以祛邪为主､兼顾扶正｡临床依据气滞､脾虚､水停侧重点的不同,或理气散结､或健脾利水､或清热利湿,从肝论治,注重健脾,兼散瘀结,使肝气舒､脾气健､血行畅､瘀结散｡

参考文献:

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[3]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.肝硬化中西医结合诊疗共识(2017年)[J].中国中西医结合消化杂志,2011,19(4):277-279.

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[5]钟赣生.中药学[M].北京:中国中医药出版社,2016.

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[9]钟赣生.中药学[M].北京:中国中医药出版社,2019:273.

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[11]唐秋菊.基于数据挖掘探讨张超教授治疗慢性乙型肝炎用药规律的研究[D].昆明:云南中医药大学,2024.