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大黄牡丹汤联合超声介入治疗急性细菌性肝脓肿的效果分析

2024-10-12 52 上传者：管理员

摘要：目的：观察大黄牡丹汤联合超声介入治疗急性细菌性肝脓肿的临床效果。方法：选取我院肝胆外科2021年2月—2023年1月收治的166例急性细菌性肝脓肿患者，按照随机数字表法分为研究组(93例)和对照组(73例),两组均进行超声介入治疗，研究组则联用大黄牡丹汤治疗，比较两组临床疗效、肝功能、不良反应、临床症状改善情况、炎症指标。结果：研究组治疗总有效率和血清白蛋白(ALB)水平均高于对照组，且降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、总胆红素(TBiL)、谷丙转氨酶(ALT)、血氨水平以及不良反应发生率低于对照组，细菌培养转阴时间、退热时间和住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在符合脓液培养或者血培养及药敏结果使用的合适抗生素治疗的基础上，大黄牡丹汤联合超声介入治疗急性细菌性肝脓肿效果较好，可有效纠正患者肝功能损伤，缓解其氧化应激和脓性炎症，改善临床症状表现，治疗安全性和实用性较高。

关键词：
大黄牡丹汤
急性细菌性肝脓肿
抗生素
肝功能
脓性炎症
超声介入
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细菌性肝脓肿是由致病性微生物引起的肝脏化脓性炎症，主要表现为寒战、高热、右上腹痛、恶心呕吐等症状，严重时甚至会出现感染中毒性休克，影响患者生命健康安全。目前，临床针对急性细菌性肝脓肿主要以超声介入手术，搭配符合患者脓液培养或者血培养及药敏结果使用的合适抗生素治疗为主，该方案能够在保证脓肿壁完整的基础上引流脓液，并保持病灶局部高药物浓度，实现杀菌效果，有助于后续改善患者临床症状[1]。然而此类治疗方式虽便捷可行，但受到脓腔纤维壁和肝脏局部血液循环的影响，使得抗生素药物成分难以进入脓腔而发挥效用，且长期单一应用抗生素耐药性和依赖性较重，无法从根本上改善患者肝功能和免疫功能表现，抑制炎症反应，停药后仍旧存在复发风险。为此，本研究采用大黄牡丹汤联合超声介入治疗急性细菌性肝脓肿的临床方案。大黄牡丹汤作为中药制剂，其辅助超声介入治疗，不仅能够降低内毒素和炎症因子释放速率，促进炎症和脓肿消散及吸收，还可以扩张血管，改善肝脏微循环，纠正免疫系统和肝功能障碍，且与常规抗生素比较，大黄牡丹汤药物生物利用度高，半衰期长，药效持久没有交叉耐药性[2-3]。不过既往关于大黄牡丹汤联合超声介入治疗的研究相对较少，因此特对我院肝胆外科收治的166例急性细菌性肝脓肿患者进行观察。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取我院2021年2月—2023年1月收治的166例急性细菌性肝脓肿患者，按照随机数字表法分为研究组和对照组，其中研究组93例，男65例，女28例；病程1.4～2.7个月，平均病程(2.14±0.62)个月；体质量指数(BMI)20～23kg/m2,平均BMI(22.20±0.30)kg/m2。对照组73例，男57例，女16例；病程1.5～2.9个月；平均病程(2.23±0.71)个月；BMI 20～23kg/m2,平均BMI(21.80±0.28)kg/m2。两组一般资料比较差异有统计学意义(P>0.05),具有可比性，且本研究经我院伦理委员会批准。

1.2诊断标准

符合《细菌性肝脓肿诊治急诊专家共识》[4]中的相关标准，即：(1)患者表现为弛张热、稽留热和不规则发热等，并伴有寒战、热退汗出等症状；(2)右上腹出现疼痛，表现为持续性钝痛，可放射到右肩；(3)查体时有肝区疼痛、肝脏肿大、肝区叩痛等体征表现，并伴有恶心呕吐、乏力、纳差、黄疸等症状；(4)血常规检查可见白细胞计数(WBC)明显升高，中性粒细胞比例升高，且有核左移，血沉加快；(5)腹部超声呈现无回声、低回声区，可发现1～2cm脓肿，腹部CT检查也可识别小脓肿和微小脓肿，典型病变呈圆形或类圆形低密度病灶，或为边界不规则、密度不均匀的实性肿块影。

1.3选择标准

纳入标准：(1)无凝血功能异常、严重肝脏疾病病史、意识及智力障碍或其他先天性疾病；(2)未因急性细菌性肝脓肿进行过临床治疗；(3)患者及家属知情同意。排除标准：(1)正在参加其他临床试验者；(2)不配合研究者。

1.4方法

两组均进行超声介入治疗，即患者取平卧位，先使用普通超声探头确定病灶脓肿部位、大小、范围、深度等，再确定穿刺深度和进针角度，选择穿刺途径和方向。做好常规消毒后，实施局部麻醉至肝包膜，在超声引导下使穿刺针按照预定路线经皮穿刺进针，使用18～22G套管针，进入脓腔后拔出针芯，外接100mL无菌注射器抽吸脓液，并取样本进行细菌培养，待脓液抽取近乎干净后，注入生理盐水反复冲洗，留置引流管，手术结束后拔出穿刺针，局部覆盖纱布。研究组则联用大黄牡丹汤，药物组成：括败酱草20g,蒲公英20g,茵陈10g,牡丹皮10g,大黄3g,大血藤10g,红花10g,木香10g,赤芍10g,金银花10g,醋延胡索10g,每日1剂，每剂1 000mL水煎至400mL,200mL/份，2次/d,早晚各1份。

1.5观察指标

(1)临床疗效[5]:显效：患者寒战高热、右上腹痛、恶心呕吐等症状消失，且血清白蛋白(ALB)水平改善≥90%;有效：患者临床症状有所好转，且20%≤ALB水平改善<90%;无效：患者临床症状表现无好转，且ALB水平改善<20%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)不良反应发生情况：观察两组治疗后2周内不良反应的发生情况，包括胃肠道不适、头晕头痛和皮疹瘙痒等。(3)炎症指标：治疗开始前3d和治疗结束后3d,取血清样本，采用全自动光化学分析检测C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平，同时使用全自动血细胞分析仪对两组血清WBC进行分析。(4)肝功能：治疗开始前3d和治疗结束后3d,分别抽取两组清晨空腹肘静脉血5mL,离心后得出血清样本，采用两点终点法测定谷丙转氨酶(ALT)及总胆红素(TBiL)水平，采用全自动生化分析检测样本中的血氨和ALB水平。(5)临床症状改善情况：观察记录两组治疗后的细菌培养转阴时间、退热时间和住院时间。

1.6统计学方法

以SPSS22.0软件分析数据，计量资料以

表示，行t检验；计数资料用率(%)表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.953,P=0.047<0.05),见表1。

表1两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组不良反应发生情况比较

研究组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.677,P=0.031<0.05),见表2。

表2两组不良反应发生情况比较[n(%)]

2.3两组治疗前后炎症指标比较

研究组PCT、CRP和WBC水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

2.4两组治疗前后肝功能比较

研究组TBiL、ALT及血氨水平均低于对照组，ALB水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表3两组治疗前后炎症指标比较

2.5两组临床症状改善情况比较

研究组细菌培养转阴时间、退热时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表5。

表4两组治疗前后肝功能比较

表5两组临床症状改善情况比较

3、讨论

细菌性肝脓肿是指病原体侵入肝脏后，由于引发炎症反应而在肝脏内形成的脓肿，以大肠埃希菌、变形杆菌等为主要致病菌。目前，临床针对急性细菌性肝脓肿在做好脓液培养或者血培养及药敏结果的基础上使用阿奇霉素等合适抗生素，搭配穿刺引流治疗，不过因为该病症的病因复杂性，此类疗法抑制病菌感染效果不够显著，长期单一应用仍存在耐药性，且难以在消炎杀菌的同时改善机体免疫系统和肝功能[5-7]。所以选择更为专业持续的临床方案以促进急性细菌性肝脓肿患者临床症状恢复，并改善其免疫代谢和肝功能成为研究热点。

过往研究结果显示[8-9],对于急性细菌性肝脓肿的临床治疗，以清除致病菌感染为基础，纠正免疫代谢紊乱，纠正肝功能障碍，减轻炎症反应，进而稳定引导患者病症向良性发展。阿奇霉素作为第二代大环内酯类抗生素，通过阻滞致病菌蛋白质合成抑制其增殖，降低其活性，不仅有着突出的组织渗透性和杀菌效果，还因其独特的药动力学特征能够使患者脓腔中病变组织中的药物成分持久、高浓度维持在其他正常组织6倍以上，且半衰期长达68h,不良反应较少。而超声介入治疗包括穿刺冲洗和置管引流两部分，其中穿刺冲洗能够最大限度保证脓肿壁的完整性，避免脓液扩散，抽吸脓液后置管引流则便于后续持久性排出脓液，降低感染风险，同时超声介入操作简单可行、创伤小、恢复快，在与阿奇霉素等抗生素联用时更有助于清除致病菌，改善炎症反应[10-11]。在任贺等[12]学者的研究中，超声介入搭配阿奇霉素等药物被认为是急性细菌性肝脓肿治疗的首选。不过该治疗方案也有着些许不足，正如超声介入搭配阿奇霉素治疗机制，其临床疗效侧重于消炎杀菌，对于肝功能和免疫系统功能的恢复提升效果不够显著，且脓腔纤维壁的存在也使得抗生素药物成分难以全面发挥药效，同时长期单一高浓度抗生素药物成分会造成耐药性，降低治疗效果。为此，本研究提出了大黄牡丹汤联合超声介入治疗急性细菌性肝脓肿的临床方案。在大黄牡丹汤的药物组成中，败酱草和蒲公英清热解毒、祛痰排脓、利尿通淋；茵陈清利湿热、利胆退黄；牡丹皮清热凉血、活血化瘀；大黄泻下攻积、清热泻火、凉血解毒；大血藤和红花清热解毒、活血止痛；木香疏理肝气、健脾和胃、行气止痛；赤芍和金银花清热凉血、散瘀止痛、清热解毒；醋延胡索活血行气、镇静安神，诸药合用可以改善肝脏血液微循环，保护血管内皮细胞，并且能够降低红细胞聚集性，减弱血小板表面黏附性，抑制血栓形成。同时，大黄牡丹汤还可以抑制内毒素刺激细胞表面受体的表达效果，进而降低毛细血管通透性，减少炎性渗出，抑制炎症因子释放，同时增强网状内皮细胞吞噬和吸附致病菌的能力，使肝脏病变和脓肿组织被有效吸收，从而实现肝功能和免疫功能的自主调节恢复[13-14]。此外，大黄牡丹汤不会与其他药物出现交叉耐药性，在其与超声介入治疗并用时药物成分生物利用度高、半衰期长、药效持久。本研究中，研究组治疗总有效率和ALB水平高于对照组，TBiL、ALT、血氨水平以及不良反应发生率低于对照组，细菌培养转阴时间、退热时间和住院时间短于对照组，均表明大黄牡丹汤联合超声介入治疗效果和安全性更好。分析其原因，联合方案一方面能够清除致病菌，抑制炎症反应；另一方面可以提高肝脏组织细胞免疫代谢效率，加快机体代谢和免疫系统调节恢复，真正做到消炎杀菌和肝功能提升的多重疗效。此外，PCT作为诊断和监测细菌炎性疾病感染的重要参数，CRP作为由白介素诱导肝脏合成的被公认为最有价值的典型急性时相蛋白，WBC作为对炎症及进展性感染疾病辅助诊断最为原始和传统的重要参数，三者水平变化不仅直接反映着患者肝脏炎症反应的活跃程度，还有助于对患者临床病症和炎症活动进行监控分析[15]。而本研究中，研究组PCT、CRP和WBC水平均低于对照组，提示联合治疗方案能够减轻机体肝脏炎症脓肿，加快肝功能恢复。不过受限于本研究样本数量局限性，后续仍需深入探究大黄牡丹汤联合超声介入治疗急性细菌性肝脓肿的临床效果。

综上所述，大黄牡丹汤联合超声介入治疗急性细菌性肝脓肿效果显著，能够有效改善患者肝脏炎症脓肿，清除致病菌感染，促进免疫系统及肝功能恢复，值得优先选择应用。

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