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丁苯酞联合氯吡格雷治疗老年急性脑梗死的临床效果

2024-08-08 73 上传者：管理员

摘要：目的观察丁苯酞联合氯吡格雷治疗老年急性脑梗死（ACI）的临床效果。方法回顾性分析2021年1月—2022年1月徐州市中医院收治的100例老年ACI患者临床资料，根据治疗方案不同分为双药加强组和常规抑栓组，每组50例。在对症支持治疗基础上，常规抑栓组予硫酸氢氯吡格雷片治疗，双药加强组在常规抑栓组基础上联合丁苯酞软胶囊治疗，比较2组治疗2周后的临床效果，治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、改良Rankin量表（mRS）评分、日常生活能力（ADL）评分、血清炎性因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）]、血管内皮功能指标[内皮素-1（ET-1）、血栓素A2（TXA2）、一氧化氮（NO）]的变化，以及不良反应。结果双药加强组患者治疗总有效率为98.00%,高于常规抑栓组的82.00%（χ2=7.111,P=0.008）;治疗后，2组NIHSS、mRS评分与血清hs-CRP、IL-6、IL-8、ET-1、TXA2水平均较治疗前下降，ADL评分与NO水平升高，且双药加强组下降或升高的程度大于常规抑栓组（P均<0.01）;双药加强组与常规抑栓组不良反应总发生率（10.00%vs. 4.00%）比较差异无统计学意义（χ2=0.614,P=0.433）。结论丁苯酞联合氯吡格雷治疗老年ACI的临床效果显著，能减轻患者神经功能损伤及残障程度，改善其日常生活能力，抑制炎性反应，改善血管内皮功能，且不良反应发生风险并未增加。

关键词：
丁苯酞
急性脑梗死
氯吡格雷
炎性因子
血管内皮功能
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急性脑梗死(ACI)是脑局部出现血液循环障碍引起脑组织坏死、软化，进而出现一系列神经症状和体征的疾病，本病具有高发病率、高致残率的特点，发病率占全部脑梗死的70%左右，致残率达37%,病死率达9%[1]。本病的治疗主要有神经营养、抗感染、调脂、降糖、降压等，同时联合抗血小板药物治疗。抗血小板药物氯吡格雷是治疗ACI常用药物，其可以通过抑制血小板聚集阻止血栓形成，改善ACI患者的预后。但由于老年ACI患者具有年龄大、慢性病及并发症多、机体功能衰退，以及对药物的吸收和代谢能力降低、病后康复缓慢等特点，临床中即使给予规范治疗部分患者的功能障碍仍然比较明显，影响患者的日常生活及身心健康，因此需要联合其他药物进一步改善患者的预后[2]。丁苯酞是我国自行研发的抗脑缺血药物，有改善脑部血液循环、减轻脑水肿、抗血栓等作用，临床应用广泛。本研究观察丁苯酞联合氯吡格雷治疗老年ACI的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

回顾性分析2021年1月—2022年1月徐州市中医院收治的100例老年ACI患者临床资料，根据治疗方案不同分为双药加强组和常规抑栓组，每组50例。双药加强组男28例，女22例；年龄62～79(71.91±4.78)岁；美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分5～13(11.95±1.47)分；梗死部位：基底节区23例，脑叶17例，小脑10例；起病至就诊时间1～69(5.70±1.12)h。常规抑栓组男20例，女30例；年龄60～78(72.04±5.61)岁；NIHSS评分4～14(12.06±1.33)分；梗死部位：基底节区22例，脑叶16例，小脑12例；起病至就诊时间0.5～71(5.67±1.09)h。2组患者或家属知情同意，患者资料组间差异性可比(P>0.05)。医院医学伦理委员会批准研究开展。

1.2病例资料选择标准

纳入标准：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[3]诊断标准；(2)年龄60～79岁；(3)起病至就诊时间<72 h; (4)NIHSS≥4分；(5)无氯吡格雷耐药情况；(6)无心脏外科手术史、介入治疗史。排除标准：(1)合并重要脏器功能不全；(2)合并脑出血；(3)因外伤、心瓣膜病、风心病等所致的脑梗死；(4)陈旧性脑梗死；(5)正在服用抗精神药物；(6)合并严重感染及免疫系统疾病；(7)自本研究开始前已自行服用相关药物治疗。

1.3治疗方法

入组患者均接受对症支持治疗，包括营养神经、调脂等。常规抑栓组患者每天1次口服硫酸氢氯吡格雷片(乐普药业股份有限公司生产),剂量75 mg。双药加强组在口服硫酸氢氯吡格雷片基础上每天3次加服丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司生产),每次2粒。用药疗程同为2周。

1.4观察指标与方法

1.4.1相关评分：

汇总治疗前后2组患者的NIHSS评分、改良Rankin量表(mRS)评分、日常生活能力(ADL)评分。NIHSS评分0～42分，得分越高说明神经功能缺损越严重；mRS评分0～6分，得分越高说明患者功能状态越差；ADL评分0～100分，得分越高则患者日常生活能力越好。

1.4.2血清炎性因子：

汇总治疗前后患者血清炎性因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素- 6(IL- 6)、白介素- 8(IL- 8)水平差异，hs-CRP采用免疫速率散色比浊法检测，IL- 6、IL- 8采用酶联免疫吸附法检测。

1.4.3血管内皮功能指标：

汇总治疗前后患者内皮素-1(ET-1)、血栓素A2(TXA2)、一氧化氮(NO)血管内皮功能指标变化，ET-1、TXA2采用放射免疫法检测，NO采用硝酸还原酶法检测。

1.4.4不良反应：

包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、牙龈出血、皮疹。

1.5疗效判定标准

(1)治愈：NIHSS评分下降≥90%;(2)显效：NIHSS评分下降46%～89%;(3)有效：NIHSS评分下降18%～45%;(4)无效：NIHSS评分下降<18%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

数据分析软件为SPSS 25.0。计量资料(评分及指标)以

表示，计数资料(疗效与不良反应占比)以[例(%)]表示，分别作t检验、χ2检验或Fisher精确检验。P<0.05提示统计学有差异。

2、结果

2.1治疗效果比较

双药加强组患者治疗总有效率为98.00%,高于常规抑栓组的82.00%,差异有统计学意义(χ2=7.111,P=0.008),见表1。

表1常规抑栓组与双药加强组治疗效果比较[例(%)]

2.2相关评分比较

治疗前，2组患者NIHSS、mRS、ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组NIHSS、mRS评分均较治疗前下降，ADL评分提高，且双药加强组下降或提高的程度大于常规抑栓组，差异均有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2常规抑栓组与双药加强组治疗前后NIHSS、mRS、ADL评分比较

2.3血清炎性因子比较

治疗前，2组患者血清hs-CRP、IL- 6、IL- 8水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组血清hs-CRP、IL- 6、IL- 8水平均较治疗前降低，且双药加强组低于常规抑栓组，差异均有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表3常规抑栓组与双药加强组治疗前后血清炎性因子比较

2.4血管内皮功能指标比较

治疗前，2组患者ET-1、TXA2、NO水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组ET-1、TXA2水平均较治疗前降低，NO水平升高，且双药加强组降低或升高的程度大于常规抑栓组，差异均有统计学意义(P均<0.01),见表4。

表4常规抑栓组与双药加强组治疗前后血管内皮功能指标比较

2.5不良反应比较

双药加强组与常规抑栓组不良反应总发生率(10.00% vs. 4.00%)比较差异无统计学意义(χ2=0.614,P=0.433),见表5。

表5常规抑栓组与双药加强组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

ACI起病急、进展迅速，患者可在疾病发生后的数小时或数天内出现意识障碍，不及时治疗可危及生命。ACI临床表现各异，多与脑缺血部位有关，若ACI病变位于小脑、脑干，容易出现意识障碍伴脑疝及后遗症，若ACI病变位于基底节区，患者可出现偏瘫、感觉障碍、视觉障碍、失语等。ACI发病机制复杂，涉及脂质代谢异常、炎性反应、氧化应激反应等多方面，这些反应参与了本病的多种病理变化过程[4]。因此，ACI单一治疗方法效果欠佳，临床通常需要联合多种措施的综合性治疗方法，如营养神经、调脂、控制基础疾病等。氯吡格雷是一种抗血小板药物，其治疗ACI的机制是：主要通过作用于腺苷二磷酸与血小板受体的结合途径，抑制两者结合；抑制人血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物激活，起到抗血小板聚集的作用，阻止血栓形成[5]。丁苯酞是人工合成的消旋体，能降低花生四烯酸含量，增加脑血管内皮NO释放，降低谷氨酸水平，减少细胞内钙浓度，抑制自由基，减轻脑缺血引起的损伤，从而起到抗缺血的作用。

本研究结果提示，双药加强组患者治疗总有效率高于常规抑栓组；治疗后，2组NIHSS、mRS评分均较治疗前下降，ADL评分提高，且双药加强组下降或提高的程度大于常规抑栓组，说明联合用药可减轻神经功能损伤及残障程度，改善日常生活能力。分析原因：氯吡格雷可以抑制腺苷二磷酸途径与非腺苷二磷酸途径引起的血小板聚集，从而抑制血栓形成，阻止梗死范围扩大，达到治疗脑梗死的目的，有助于降低残障几率。在此基础上联合丁苯酞可以通过多种途径减轻脑缺血所致的神经功能缺损，两者发挥协同作用，多途径、多靶点发挥治疗效果，使患者的缺血损伤进一步降低，从而提高疗效[6]。此外，2组治疗后血清hs-CRP、IL- 6、IL- 8水平均较治疗前降低，且双药加强组低于常规抑栓组。分析原因：炎性反应参与了ACI发病时的重要病理过程，ACI发生后hs-CRP水平升高，提示患者机体存在炎性反应，CRP可以刺激单核细胞生成和释放炎性因子，促使单核细胞趋化蛋白-1产生，上调单核细胞组织因子的表达水平、活化粒细胞的CRP受体等，进而通过直接浸润、聚集或产生细胞因子的间接作用，使血管发生损伤；CRP对人血管内皮细胞有直接的致炎效应，并且参与了人动脉粥样硬化病变沉积的病理过程[7]。IL- 6可以介导和放大炎性反应，使梗死损伤面积扩大，加重对脑细胞、神经元的损伤。IL- 8可以激活和趋化中性粒细胞，加剧炎性反应，加重炎性损伤，并增加自由基产生，加重氧化应激损伤。氯吡格雷的抑制血小板作用机制利于促进血管再通，改善脑部微循环，减轻缺血所致的一系列炎性细胞激活和促炎因子产生，起到抑制炎性反应的作用；丁苯酞有抗炎的作用，可以减轻缺血再灌注诱导的炎性脑损伤，抑制促炎因子产生，并可以抑制脑血管炎性反应[8]。丁苯酞联合氯吡格雷可以进一步提高抗炎作用，抑制脑部的炎症级联反应，减少hs-CRP、IL- 6、IL- 8释放，这些炎性因子释放减少后也有利于减轻机体炎性反应，而炎性反应受到抑制又会减少炎性因子的产生，从而形成良性循环，加快患者病后康复。

本研究中，2组治疗后ET-1、TXA2水平均较治疗前降低，NO水平升高，且双药加强组降低或升高的程度大于常规抑栓组，说明联合用药具有改善血管内皮功能的作用。分析原因：NO是由血管内皮细胞、上皮细胞、中性粒细胞等细胞分泌的一种内皮源性血管舒张因子，有调节血管内皮的舒张功能、血管的运动及代谢等作用，维持血管内皮正常功能。ET-1是一种内源性缩血管物质，主要由血管内皮细胞产生，能够促进血管平滑肌细胞增殖、促进血管收缩。TXA2可促进血管收缩，还可以直接对内皮细胞产生细胞毒性作用，加重损伤[9]。ACI发生后可导致血管内皮功能受损，影响血管内皮细胞分泌功能，使NO分泌减少。氯吡格雷可通过抑制血小板聚集和黏附在受损的血管内皮，从而减轻血管损伤，促进血管细胞分泌功能恢复，调节各血管活性物质的释放，从而调节NO、ET-1、TXA2水平。丁苯酞可以增加脑血管内皮NO释放，其可以对抗血小板分泌的TXA2引起的血小板激活，增加血管致密性，稳定溶酶体膜，减轻血管内皮损伤；该药物还可以通过抗炎作用，减轻血管炎性损伤，保护血管内皮功能，利于调节各血管活性物质的分泌[10-11]。丁苯酞联合抗血小板聚集药物治疗可以发挥协同作用，进一步改善血管内皮功能，调节NO、ET-1、TXA2分泌水平。本研究中2组不良反应总发生率比较并无统计学差异，表明联合用药具较高的安全性。

综上所述，丁苯酞联合氯吡格雷治疗老年ACI的临床效果显著，能减轻患者神经功能损伤及残障程度，改善其日常生活能力，抑制炎性反应，改善血管内皮功能，且不良反应发生风险并未增加，值得临床推广应用。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

[1]张强,贾鹏.早期应用丁苯酞联合氯吡格雷治疗急性期脑梗死的疗效与安全性[J].临床合理用药杂志,2022,15(22):16-18,22.

[2]邓北珍,程宏.丁苯酞联合双重抗血小板药物治疗老年进展性脑梗死的疗效[J].血栓与止血学,2022,28(3):589-591.

[3]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志,2018,51(9):666- 682.

[4]陈萍,姚玉龙.丁苯酞软胶囊联合替格瑞洛治疗老年急性脑梗死伴氯吡格雷抵抗的疗效[J].中国老年学杂志,2021,41(8):3.

[5]叶佳媚,林青,彭飞飞.丁苯酞注射液联合双重抗血小板对急性进展性脑梗死的疗效及其机制探讨[J].中国现代医学杂志,2021,31(9):60- 66.

[6]王琴,孔伟丽,吕康,等.氯吡格雷联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的效果及对抗氧化能力的影响[J].临床误诊误治,2021,34(4):39- 43.

[7]朱金,杜宇平.丁苯酞软胶囊联合双联抗血小板治疗急性缺血性脑卒中疗效及对血清β2-MGHCYCysC和神经功能的影响[J].河北医学,2021,27(10):1734-1739.

[8]徐冰,焦丽强,闫致旺,等.丁苯酞与鼠神经生长因子联合双抗疗法治疗老年急性脑梗死患者的疗效及机制[J].广西医学,2022,44(24):2866-2871.

[9]郭静,杨金锁,陈静非,等.丁苯酞软胶囊联合氯吡格雷治疗老年短暂性脑缺血发作的疗效[J].中国老年学杂志,2021,41(2):4.