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口腔癌唾液菌群、Cyfra21-1及CAT含量变化及与临床研究

2023-11-15 84 上传者：管理员

摘要：目的口腔黏膜下纤维性变(OSF)相关口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者唾液菌群、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)及过氧化氢酶(CAT)含量变化及与其临床病理特点的关系。方法选择OSF相关OSCC患者96例，同时选择同期OSF无相关OSCC患者96例。收集患者资料，包括患者肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、临床分期。采集患者清晨空腹状态下无刺激性混合唾液4 mL,检测唾液菌群分布以及Cyfra21-1、CAT含量变化，比较不同病理特点OSCC患者唾液中Cyfra21-1、CAT含量。结果 OSF相关OSCC患者唾液中CYFRA21-1、CAT含量显著高于OSF无相关OSCC患者(P<0.05)。96例OSF相关OSCC患者唾液中共分离出104株菌株，其中奈瑟氏菌群、链球菌属占比较高，分别为14.42%、13.46%。OSF相关OSCC患者唾液中CYFRA21-1含量与患者性别、年龄、BMI、肿瘤部位、分化程度无关(P>0.05),与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);CAT含量与患者性别、年龄、BMI、肿瘤部位、分化程度、临床分期、淋巴结转移均无关(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示，唾液中CYFRA21-1、CAT含量诊断OSF相关OSCC的AUC分别为0.795、0.733,均有较好的诊断价值(P<0.05)。结论 OSF相关OSCC患者唾液菌群主要为奈瑟氏菌群、链球菌属，其唾液中CYFRA21-1、CAT含量较高，且与患者病理特点密切相关。

关键词：
口腔鳞状细胞癌
口腔黏膜下纤维性变
唾液菌群
病理特点
细胞角蛋白19片段
过氧化氢酶
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口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis, OSF)是口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)的癌前病变之一。细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)属于临床上常用的肿瘤相关的标志物，是细胞角蛋白的成分，存在于正常上皮细胞和上皮性的癌细胞当中，参与多种癌症的病情发生、发展过程[1]。过氧化氢酶(CAT)可以去除体内的活性氧，并在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用[2]。但是关于Cyfra21-1、CAT与OSF相关OSCC是否有关系的相关报道尚在初步研究阶段。因此，本文选择医院2020年8月至2022年8月诊治的OSF相关OSCC患者作为研究对象，检测唾液中Cyfra21-1、CAT含量，分析其与病理特点的关系，现报告如下。

1、材料与方法

1.1 一般资料

选择本院肿瘤科2020年8月至2022年8月诊治的OSF相关OSCC患者96例，同时选择同期OSF无相关OSCC患者96例。纳入标准：①均符合《口腔黏膜下纤维性变的诊断标准(试行稿)》[3]中OSF相关诊断标准；②OSF相关OSCC患者经病理确诊为OSCC;③患者及其家属知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：①存在严重的心、脑、肝、肾功能障碍；②存在严重血液系统相关疾病；③存在其他恶性肿瘤；④入组前已行放化疗或靶向治疗。OSF相关OSCC患者中男性57例，女性39例，平均年龄(60.38±9.16)岁，平均BMI(23.27±3.94)kg/m2。OSF无相关OSCC患者中男性58例，女性38例，平均年龄(61.94±9.29)岁，平均BMI(22.84±3.83)kg/m2。两组患者上述一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 一般资料

根据本研究目的，由医院专职人员收集患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移、临床分期等临床资料。

1.2.2 唾液菌群检测

由医院专职人员用沾湿生理盐水的无菌棉签作口腔棉拭子，采集患者清晨空腹状态下无刺激性混合唾液，放入无菌管后立即送细菌室作分离培养。一个样本平行接种两块血平板进行分离培养，35 ℃ 24小时后观察结果。两块血平板上生长优势菌落作为可疑菌进行进一步的菌种鉴定，否则仅作形态上的确定。

1.2.3 Cyfra21-1、CAT含量检测

由医院专职人员用沾湿生理盐水的无菌棉签作口腔棉拭子，采集患者清晨空腹状态下无刺激性混合唾液4 mL,在4 ℃条件下以3000 r/min的转速进行离心处理20 min, 去上层清液保存在-80 ℃冰箱中。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司)检测CYFRA21-1、CAT水平，所有操作严格说明书执行。

1.3 统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，以(x¯±s)

的形式表示计量资料，行t检验或单因素方差分析；以例数表示计数资料，行χ2检验分析；采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价唾液中CYFRA21-1、CAT含量对OSF相关OSCC诊断价值；P<0.05提示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 OSF无相关OSCC患者与OSF相关OSCC患者唾液中CYFRA21-1、CAT含量比较

OSF相关OSCC患者唾液中CYFRA21-1、CAT含量显著高于OSF无相关OSCC患者(P<0.05),见表1。

表1 OSF无相关OSCC患者与OSF相关OSCC患者唾液中CYFRA21-1、CAT含量比较(x¯±s)

2.2 OSF相关OSCC患者唾液菌群分布

96例OSF相关OSCC患者唾液中共分离出104株菌株，其中奈瑟氏菌群、链球菌属占比较高，分别为14.42%、13.46%,见表2。

表2 OSF相关OSCC患者唾液菌群分布

2.3 唾液中CYFRA21-1、CAT含量与OSF相关OSCC患者临床病理特点的关系

OSF相关OSCC患者唾液中CYFRA21-1含量与患者性别、年龄、BMI、肿瘤部位、分化程度无关(P>0.05),与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);CAT含量与患者性别、年龄、BMI、肿瘤部位、分化程度、临床分期、淋巴结转移均无关(P>0.05)。见表3。

2.4 唾液中CYFRA21-1、CAT含量对OSF相关OSCC的诊断价值

ROC曲线分析结果显示，唾液中CYFRA21-1、CAT含量诊断OSF相关OSCC的AUC分别为0.795、0.733,均有较高的诊断价值(P<0.05)。见图1、表4。

表3 唾液中CYFRA21-1、CAT含量与OSF相关OSCC患者临床病理特点的关系(x¯±s)

图1 唾液中CYFRA21-1、CAT诊断OSF相关OSCC的ROC曲线

3、讨论

由于近年来槟榔、烟草制品的流行，我国OSCC的发病率呈逐年上升的趋势[4]。OSF 是一种可侵犯口腔粘膜任何部位的慢性疾病，早期表现是炎症及血管充血，中期血管减少并发生纤维化，随着 OSF的进展，3%～19%的患者可能发生癌变，且发病率同样逐年上升[5]。因此寻找有效生物学指标早期诊断及评估OSF相关OSCC患者病情具有重要临床意义。多项研究[6,7]表明，唾液菌群在口腔疾病的发展中起着重要作用。本研究中，96例OSF相关OSCC患者唾液中共分离出104株菌株，其中奈瑟氏菌群、链球菌属占比较高，与Wang等[8]的研究相似。提示OSF相关OSCC的病情发生、发展可能与奈瑟氏菌群、链球菌属感染有一定的关联。

表4 ROC曲线评估CYFRA21-1、CAT对OSF相关OSCC的诊断效能

本研究中，OSF相关OSCC患者唾液中CYFRA21-1、CAT含量显著高于OSF患者。进一步分析发现，OSF相关OSCC患者唾液中CYFRA21-1含量与患者性别、年龄、BMI、肿瘤部位、分化程度无关，与临床分期、淋巴结转移有关；CAT含量与患者性别、年龄、BMI、肿瘤部位、分化程度、临床分期、淋巴结转移均无关。既往研究[9]报道，OSCC患者唾液中Cyfra 21-1表达水平明显升高，且淋巴结转移患者Cyfra 21-1表达水平较高；何平等[10]在鼻咽癌的研究中发现，血清CYFRA21-1水平越高，可能患者临床分期越高。相关研究[11]报道，CAT在癌症的病情发展中发挥的重要的作用。本研究结合以上报道，推测CYFRA21-1、CAT可能与OSF相关OSCC发生有关，且CYFRA21-1水平与病情的发展相关；但CAT与OSF相关OSCC病理特征的关系未明确，可能本次纳入样本较少，或者唾液中的含量变化与病情发展不具有显著性关系，后期仍需进一步采用体外细胞试验或动物试验进行深入分析。本研究中，ROC曲线结果发现，唾液中CYFRA21-1、CAT含量诊断OSF相关OSCC的AUC分别为0.795、0.733,均有较好的诊断价值。既往研究[12]报道，肺癌患者CYFRA21-1水平显著升高，且诊断肺癌的AUC为0.727,有较好的诊断价值。另有研究[13]报道，结直肠癌患者CAT水平显著升高，且诊断结直肠癌的AUC为0.745,有较好的诊断价值。本研究中与上述结果相似，再次证实CYFRA21-1、CAT可作为OSF相关OSCC的诊断辅助指标。

综上所述，OSF相关OSCC患者唾液菌群主要为奈瑟氏菌群、链球菌属，其唾液中CYFRA21-1、CAT含量较高，且与患者病理特点密切相关。但本研究仍存在不足之处，如样本均为同一单位收集，可能存在数据偏倚；同时本研究未明确CYFRA21-1、CAT在OSF相关OSCC病理过程中的作用机制，后期仍需进行深入分析。

参考文献:

[1]秦淑芳,何海妮.ProGRP､SCC-Ag､CYFRA21-1对小细胞肺癌的诊断价值分析[J].实用癌症杂志,2020,35(11):1814-1816.

[3]中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会.口腔黏膜下纤维性变的诊断标准(试行稿)[J].中华口腔医学杂志,2009,44(3):130-131.

[4]陈思宇,李龙江.1990~2019年全球口腔癌发病率和死亡率及变化趋势分析[J].湖南师范大学学报(医学版),2021,18(5):285-288.

[5]张大河,周晌辉.口腔黏膜下纤维性变癌变的发生机制研究进展[J].中国口腔颌面外科杂志,2020,18(1):71-76.

[9]陈再旺,谢瑞玉.口腔鳞癌患者唾液Cyfra 21-1 CEA CK19表达情况及价值分析[J].安徽医学,2019,40(12):1368-1371.

[10]何平,王丛,雷杰,等.血清VCA-IgA､CEA及CYFRA21-1水平与鼻咽癌临床分期的关系[J].昆明医科大学学报,2019,40(9):32-35.

[12]伍惠静,诸佩超,谢蓉.CYFRA21-1､CA199､NSE､SCC诊断肺癌的临床价值分析[J].检验医学与临床,2020,17(5):680-682.

文章来源:周岚,史祖宣,高黎等.口腔黏膜下纤维性变相关口腔癌患者唾液菌群､Cyfra21-1及CAT含量变化及与其临床病理特点的关系[J].实用癌症杂志,2023,38(11):1831-1834.