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颅脑超声联合血清S100B在新生儿脑损伤诊断中的应用价值

2025-08-28 41 上传者：管理员

摘要：目的探讨颅脑超声联合血清S100钙结合蛋白B(S100B)在新生儿脑损伤诊断中的应用价值。方法选取2021年11月至2023年11月邯郸市中心医院接诊的158例脑损伤高危新生儿为研究对象，依据诊断结果将其分为脑损伤组(90例)和无脑损伤组(68例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清S100B、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平；采用Pearson相关分析脑损伤新生儿血清S100B水平与GFAP、NSE水平的相关性；绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清S100B对新生儿脑损伤的诊断效能；采用诊断四格表分析颅脑超声联合血清S100B(并联)对新生儿脑损伤的诊断价值。结果脑损伤组血清S100B、GFAP、NSE水平均高于无脑损伤组(P<0.05)。脑损伤新生儿血清S100B水平与GFAP、NSE水平均呈正相关(r=0.462、0.512,均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示血清S100B诊断新生儿脑损伤的最佳截断值为10.52μg/L。颅脑超声检查结果显示，90例脑损伤新生儿中正确诊断出77例，检出率为85.56%。出生胎龄为33～<37周的新生儿颅内出血、脑白质损伤比例均明显高于出生胎龄为37～41周的新生儿(P<0.05),而脑水肿比例明显低于出生胎龄为37～41周的新生儿(P<0.05)。颅脑超声联合血清S100B诊断新生儿脑损伤的准确率为90.51%,灵敏度为95.56%,特异度为83.82%,二者联合诊断的灵敏度均高于颅脑超声、血清S100B单独诊断(P<0.05),二者联合诊断的准确率显著高于血清S100B单独诊断(P<0.05)。结论脑损伤新生儿血清S100B水平明显升高，颅脑超声联合血清S100B对新生儿脑损伤具有较高的诊断效能，在临床上有一定的应用价值。

关键词：
S100钙结合蛋白B
新生儿脑损伤
神经元特异性烯醇化酶
胶质纤维酸性蛋白
颅脑超声
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新生儿脑损伤是一种发生在围生期的复杂疾病,由多种病因引起,对新生儿的正常发育有较大影响,容易导致新生儿死亡,对患儿家长造成严重的心理创伤[1]｡脑损伤无明显的临床症状表现,若诊断不及时易造成预后不良,且脑损伤患儿会出现不同程度的神经系统异常[2]｡新生儿脑损伤的早期诊断仍然存在一定难度,若不能及时诊断并尽早给予有效干预,将会加重脑损伤程度并增加死亡或远期神经发育障碍的风险[3]｡因此,迫切需要探索有效､安全诊断新生儿脑损伤的方法以便于及时采取有效的治疗措施｡颅脑超声在临床上检查新生儿脑损伤被广泛应用,具有快速､无创､易操作等优势,可根据脑部血流变化评估脑损伤程度,但仍会出现漏诊现象,有一定的局限性[4]｡S100钙结合蛋白B(S100B)是一种脑细胞内的钙结合蛋白,主要集中在神经系统的星形胶质细胞中,其在脑损伤后会释放到血液中,被认为是活跃神经窘迫的可靠生物标志物[5]｡有证据表明,S100B是一种损伤相关模式分子,其水平升高时会触发组织对损伤的反应,且与疾病进展有关[6]｡但是,目前血清S100B在脑损伤新生儿中的表达尚不清楚,其联合颅脑超声在新生儿脑损伤诊断中的价值研究较少｡因此,本研究以此为创新点,分析颅脑超声联合血清S100B对新生儿脑损伤的诊断效能,为该疾病的早期诊断提供一定参考｡

1、资料与方法

1.1一般资料纳入标准:(1)新生儿有一项或多项高危因素,如是早产儿､母亲是高危产妇､低体质量儿､合并高胆红素血症､有缺氧窒息病史等;(2)均接受颅脑超声检查;(3)新生儿出生后1min内Apgar评分<7分,有呼吸异常､烦躁不安等现象｡排除标准:(1)合并脑部畸形;(2)合并先天性残疾;(3)合并遗传性疾病､神经系统疾病;(4)合并自身免疫性疾病､感染性疾病｡根据以上纳入､排除标准选取2021年11月至2023年11月邯郸市中心医院接诊的158例脑损伤高危新生儿为研究对象,其中出生胎龄33~<37周73例､37~41周85例｡依据临床诊断结果将其分为脑损伤组(90例)和无脑损伤组(68例)｡脑损伤诊断标准[7]:脑损伤患儿可能伴有惊厥肌张力异常､心动过缓､意识改变等临床表现,有脑梗死､脑白质损伤等影像学征象｡脑损伤组中男46例､女44例,剖宫产56例,出生体质量(3.25±0.39)kg｡无脑损伤组中男35例､女33例,剖宫产39例,出生体质量(3.28±0.43)kg｡2组性别､分娩方式､出生体质量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)｡本研究遵循《世界医学协会赫尔辛基宣言》,并通过邯郸市中心医院医学伦理委员会审批(2021-0215)｡所有入选患儿的家长对本研究均知情同意并签署知情同意书｡

1.2方法

1.2.1颅脑超声检查所有纳入的新生儿出生后第3天在睡眠或安静状态下取仰卧头正位采用B超诊断仪(型号:HEALTH-9000J,上海寰熙医疗器械有限公司)检查｡使用高频突阵小型探头,扇形扫描,探头频率设置为6~11mHz,由2名资深影像学医师进行颅脑超声检查,观察患儿脑部结构､脑水肿､颅内出血､血流变化等情况｡超声最终结果由2名资深的影像学医师判定,超声结果出现脑组织结构不清晰､界限不清楚､脑实质回声变强､脑动脉搏动变弱等现象判定为新生儿脑损伤(阳性)[8]｡

1.2.2血清S100B､胶质纤维酸性蛋白(GFAP)､神经元特异性烯醇化酶(NSE)检测采集所有纳入的新生儿第1次颅脑超声检查当日股静脉血3mL,在4℃条件下以3000r/min离心18min,取上清液,放入-80℃冰箱中储存备用｡采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清S100B､GFAP､NSE水平｡人S100BELISA试剂盒购自武汉福来德生物科技有限公司(货号:FLD711181);人GFAPELISA试剂盒购自上海晅科生物科技有限公司(货号:XK-E10842);人NSEELISA试剂盒购自昆山远慕生物科技有限公司(货号:YM-S0162)｡依据试剂盒说明操作｡

1.3统计学处理采用SPSS25.0软件进行数据分析｡呈正态分布的计量资料以x±s表示,2组间比较采用独立样本t检验;计数资料以例数､百分率表示,组间比较采用χ2检验;采用Pearson相关分析脑损伤新生儿血清S100B水平与GFAP､NSE水平的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清S100B对新生儿脑损伤的诊断效能;采用诊断四格表分析颅脑超声联合血清S100B(并联)对新生儿脑损伤的诊断价值｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组患儿血清S100B､GFAP､NSE水平比较脑损伤组血清S100B､GFAP､NSE水平均高于无脑损伤组(P<0.05)｡见表1｡

表12组患儿血清S100B､GFAP､NSE水平比较(x±s)

2.2脑损伤新生儿血清S100B水平与GFAP､NSE的关系Pearson相关分析结果显示,脑损伤新生儿血清S100B水平与GFAP､NSE水平均呈正相关(r=0.462､0.512,均P<0.05)｡

2.3血清S100B对新生儿脑损伤的诊断价值以新生儿是否发生脑损伤(否=0,是=1)为状态变量,血清S100B为检验变量,绘制ROC曲线｡结果显示:血清S100B诊断新生儿脑损伤的曲线下面积(AUC)为0.906(95%CI:0.849~0.946),最佳截断值为10.52μg/L｡见图1｡

2.4颅脑超声检查结果分析颅脑超声检查结果显示,90例脑损伤新生儿中正确诊断出77例,检出率为85.56%,包括颅内出血35例､脑白质损伤17例､脑水肿25例｡出生胎龄为33~<37周的新生儿颅内出血､脑白质损伤比例均明显高于出生胎龄为37~41周的新生儿(P<0.05),而脑水肿比例明显低于出生胎龄为37~41周的新生儿(P<0.05)｡见表2､表3｡

2.5颅脑超声联合血清S100B对新生儿脑损伤的诊断价值以ROC曲线的最佳截断值作为临界值,当血清S100B>10.52μg/L时判为新生儿脑损伤(阳性),≤10.52μg/L为阴性｡采用并联方法将S100B与颅脑超声检查进行联合诊断｡颅脑超声联合血清S100B诊断新生儿脑损伤的准确率为90.51%,灵敏度为95.56%,特异度为83.82%｡其中,二者联合诊断的灵敏度均高于颅脑超声､血清S100B单独诊断(P<0.05),二者联合诊断的准确率显著高于血清S100B单独诊断(P<0.05)｡见表4､表5｡

图1血清S100B诊断新生儿脑损伤的ROC曲线

表2颅脑超声检查结果(n

表3不同出生胎龄早期脑损伤患儿脑损伤情况比较[n(%)]

表4血清S100B单项及联合颅脑超声对新生儿脑损伤的诊断四表格

表5颅脑超声联合血清S100B对新生儿脑损伤的诊断价值[%(n/n)]

3、讨论

新生儿脑损伤是一种毁灭性损伤,其发生率较高,也是导致新生儿神经系统障碍和死亡的主要原因,对新生儿的健康发育和生命安全造成极大的威胁[9]｡有研究证实,出生时或出生前后大脑缺氧缺血可能是新生儿脑损伤的常见原因[10],也有研究学者认为低出生体质量､早产等因素是引起新生儿脑损伤的重要原因,氧气对脑细胞的运作极其重要,若大脑长期处于缺氧状态会造成不可逆转损伤[11]｡有研究显示,早产是全球5岁以下儿童发病和死亡的主要原因之一,早产儿发生脑损伤是因缺氧､大脑发育不完善等多种因素共同作用所致,新生儿发生脑损伤易引发脑瘫､神经发育障碍､智力障碍等并发症[12]｡因此,探寻一种有效､安全的脑损伤诊断方法对改善新生儿预后有积极意义｡

颅脑超声具有快速､可操作性强､无创等优点,近年来在临床上广泛应用于新生儿脑损伤的诊断,可通过检查脑组织结构､血流分布､脑内部回声等情况,评估患儿病情程度,使临床医师及时制订针对性的治疗方案,以便达到最佳治疗效果[13]｡唐奇琼等[14]研究报道,92例脑损伤新生儿中,颅脑超声诊断出79例,检出率为85.87%,其中检出脑水肿22例､颅内出血36例､脑白质损伤20例,出生胎龄为34~<37周的新生儿颅内出血､脑白质损伤发生率高于出生胎龄为37~41周的新生儿,而脑水肿发生率低于出生胎龄为37~41周的新生儿,表明早产儿脑白质损伤､颅内出血发生概率较高｡且该研究结果显示颅脑超声诊断新生儿脑损伤的灵敏度为85.57%,特异度为92.86%,准确率为88.89%,提示颅脑超声诊断新生儿脑损伤有较好的效能,这与本研究结果相似｡本研究颅脑超声检查结果显示:90例脑损伤新生儿中正确诊断出77例,检出率为85.56%,其中颅内出血有35例,脑白质损伤17例,脑水肿25例,提示颅脑超声检查新生儿脑损伤有较高的检出率｡出生胎龄为33~<37周的新生儿颅内出血､脑白质损伤比例均明显高于出生胎龄为37~41周的新生儿,而脑水肿比例明显低于出生胎龄为37~41周的新生儿,表明足月新生儿颅内出血､脑白质损伤发生率低于早产新生儿,但脑水肿发生率高于早产新生儿,推测可能是因为早产存在胚胎生发基质层,缺少结缔组织保护,而胚胎生发基质层对缺氧､缺血较为敏感,由此引发颅内出血,而脑白质损伤可能是由脑血流低灌注导致的[15]｡脑水肿由多种因素引起,是脑损伤早期常见的病理改变,若持续进展可导致或加重神经元损伤[16]｡颅脑超声诊断新生儿脑损伤的灵敏度为85.56%,特异度为92.65%,准确率为88.61%,提示颅脑超声对新生儿脑损伤具有较高的诊断价值,但是也会出现误诊､漏诊的现象｡

S100B是一种低相对分子质量钙结合蛋白,主要由星形胶质细胞分泌,也是一种神经元和胶质细胞特异性蛋白,该蛋白的高水平与颅内损伤密切相关,其在脂肪组织､皮肤或骨骼肌中均有表达[17]｡TEFRFARIDOVÁ等[18]研究发现,脑损伤后,S100B可立即从受损的神经胶质细胞中释放出来,并且可以在创伤后30min内在血液中检测到,并通过肾脏从生物体中消除,在颅脑创伤后的患者中也检测到S100B水平显著升高,提示S100B可作为缺氧缺血性脑损伤的血清标志物｡叶艳艳等[19]发现,脑损伤早产儿的血清S100B水平在出生后24h､3d时明显升高,且高于对照组,提示测定血清S100B可在一定程度上反映早产儿脑损伤,能够作为早产儿脑损伤早期诊断的有效指标｡CUI等[20]研究报道,脑损伤新生儿血清S100B水平显著高于无脑损伤组,表明血清S100B水平在新生儿脑损伤的发生､发展过程中发挥关键性作用,可能对新生儿脑损伤有较好的诊断效能,这与本研究结果类似｡本研究发现,脑损伤组血清S100B水平明显高于无脑损伤组,提示血清S100B水平与新生儿脑损伤的发生可能有着紧密联系｡血清S100B水平诊断新生儿脑损伤的AUC为0.906,其诊断新生儿脑损伤的灵敏度为78.89%,特异度为86.76%,准确率为82.28%,表明S100B水平对新生儿脑损伤具有较高的诊断价值,能够成为新生儿脑损伤诊断的有效潜在血清指标｡因此,检测血清S100B水平可用于新生儿脑损伤的诊断和治疗效果的评估,可据此及时调整治疗方案,提高治疗效果,帮助医生避免不必要的检查,如颅脑CT等,减少对患儿的不必要伤害和辐射损伤｡

GFAP是一种中间丝蛋白,主要存在于中枢神经系统内的星形胶质细胞中,其水平在中枢神经系统各种细微损伤患者的血液和脑脊液中显著升高,对脑损伤有一定的诊断潜力[21]｡NSE是胞质内糖酵解酶(γ烯醇化酶､同工酶同型二聚体)的神经元形式,以γγ和αγ二聚体的形式出现,几乎只存在于神经内分泌来源的神经元和细胞中,能够在血液和脑脊液中被检测到,并且NSE在脑损伤后从神经元释放到血液中,进入细胞外间隙和血液,故外周血中NSE水平可以反映脑损伤程度[18]｡已有研究证实,GFAP､NSE可用于评估脑损伤程度和诊断脑损伤[22]｡本研究发现,血清S100B水平与临床上常用的脑损伤血清标志物GFAP､NSE水平均呈正相关,提示血清S100B与脑损伤密切相关｡

本研究进一步发现,颅脑超声联合血清S100B诊断新生儿脑损伤的灵敏度为95.56%,均高于颅脑超声､血清S100B单独诊断,表明二者联合对新生儿脑损伤有较高的诊断价值,当血清S100B>10.52μg/L时,提醒医师新生儿发生脑损伤的可能性较大,应进一步经超声检查确诊,若S100B未达到最佳截断值,而超声检查显示有损伤时,仍应高度怀疑为脑损伤,血清S00B可辅助超声诊断,二者联合可能会大幅度降低漏诊率和误诊率｡临床上可运用二者联合对新生儿脑损伤进行早期诊断,使患儿尽早得到有效治疗,改善其预后｡

综上所述,脑损伤新生儿血清S100B水平明显升高,颅脑超声联合血清S100B对新生儿脑损伤具有更高的诊断效能,在临床上有一定的应用价值｡但血清S100B在新生儿脑损伤早期发展进程中的具体作用机制仍不清楚,后续需进一步深入研究｡

参考文献:

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基金资助:河北省医学科学研究课题(20242329);

文章来源:刘佳楠,贾伟娜,王娇,等.颅脑超声联合血清S100B在新生儿脑损伤诊断中的应用价值[J].检验医学与临床,2025,22(16):2231-2235.