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茯苓甘草合剂治疗肺脾气虚型慢性阻塞性肺疾病与肌肉衰减观察

  2024-09-06    51  上传者:管理员

摘要:目的 观察茯苓甘草合剂治疗肺脾气虚型慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肌肉衰减的临床疗效。方法 将100例肺脾气虚型COPD合并肌肉衰减患者按照随机数字表法分为2组,对照组50例予常规西药治疗,治疗组50例予茯苓甘草合剂联合常规西药治疗,2组均连续治疗3个月。比较2组治疗前后中医证候评分变化;比较2组治疗前后肺功能指标第1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)变化;比较2组治疗前后肌肉衰减指标[握力、四肢肌肉质量(RASM)、步行速度]、氧化应激因子[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧(ROS)]、炎症因子[白细胞介素1(IL-1)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]变化;比较2组治疗前后COPD评估测试(CAT)评分、营养风险筛查2002(NRS 2002)评分、日常生活活动能力量表(ADL)评分变化;比较2组不良反应。结果 2组治疗后咳嗽气短、声低气怯、步履缓慢、乏力、肌肉萎缩评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后FEV1/FVC、FEV1%pred、FEV1均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05)。2组治疗后握力、步行速度、RASM均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05)。2组治疗后SOD、CAT水平均较本组治疗前升高(P<0.05),ROS水平较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组SOD、CAT水平均高于对照组(P<0.05),ROS水平低于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清IL-1、IL-8、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后CAT评分、NRS 2002评分均较本组治疗前降低(P<0.05),ADL评分均较本组治疗前升高(P<0.05);治疗后治疗组CAT评分、NRS 2002评分均低于对照组(P<0.05),ADL评分高于对照组(P<0.05)。治疗组无不良反应;对照组恶心1例,头晕2例。结论 茯苓甘草合剂治疗肺脾气虚型COPD合并肌肉衰减,可提升患者肺功能,抑制氧化应激和炎性反应,并改善患者临床症状,延缓肌肉衰减,提高患者运动强度和生活质量,具有较高的安全性。

  • 关键词:
  • 中药疗法
  • 呼吸道疾病
  • 气流受限
  • 肺功能下降
  • 肺疾病
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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)为常见的呼吸道疾病,主要表现为肺功能下降、气流受限等,随着病情进展,致残率和致死率逐渐升高[1-2]。15%~40%的COPD患者并发肌肉衰减,不仅导致肌肉和骨骼功能障碍,也是患者致残和致死的主要原因[3]。相关研究表明,在COPD的发生发展中气道炎症因子、氧化应激因子均起重要作用[4-5]。既往临床治疗COPD多采用支气管扩张剂等常规药物,虽能减轻症状,但整体效果并不理想。中医学认为,肺脾气虚是COPD发病的基本病机,治以健脾益肺、止咳化痰为原则[6]。2020年1月至2022年9月,我们在常规西药治疗基础上应用茯苓甘草合剂治疗COPD合并肌肉衰减50例,并与常规西药治疗50例对照观察,结果如下。


1、资料与方法


1.1一般资料

全部100例均为我院肺病科COPD合并肌肉衰减住院患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组50例,男29例,女21例;年龄48~75岁,平均(61.52±6.28)岁;病程3~13年,平均(8.52±2.11)年;体质量指数(BMI)19~25,平均22.48±1.24;肺功能分级[1]:Ⅱ级38例,Ⅲ级12例。对照组50例,男26例,女24例;年龄50~76岁,平均(62.47±5.98)岁;病程4~15年,平均(8.52±2.11)年;BMI 20~26,平均22.67±1.31;肺功能分级:Ⅱ级34例,Ⅲ级16例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准

西医诊断参照《安徽省慢性阻塞性肺疾病分级诊疗指南(2016版)》[7]中COPD的相关标准;测量肌肉质量结合步行能力、握力确诊肌肉衰减。中医诊断参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》[8]中COPD肺脾气虚型诊断标准。主症:咳嗽气短,易感冒,声低气怯;次症:步履缓慢,懒言乏力,久咳不愈,痰白沫状;舌脉:舌淡,苔薄,脉细弱。

1.2.2纳入标准

符合上述相关诊断标准;病情稳定且近期未接受其他治疗;本研究经医院医学伦理委员会批准,且符合《赫尔辛基宣言》[9]中医学试验的伦理要求;认知功能正常,详知本研究并签署同意书。

1.2.3排除标准

严重脏器功能障碍患者;有其他肺部疾病患者;本研究相关药物过敏者;长期使用糖皮质激素患者;依从性较差患者;合并低钾血症、急性支气管痉挛患者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组

予常规西药治疗。噻托溴铵吸入粉雾剂(南昌弘益药业有限公司,国药准字H20130110)1粒,每日1次吸入,同时进行营养支持和康复运动。

1.3.2治疗组

在对照组治疗基础上加用茯苓甘草合剂。药物组成:茯苓15 g,甘草15 g。日1剂,水煎2次取汁400 mL,分早、晚2次温服。

1.3.3疗程

2组均连续治疗3个月。

1.4观察指标及方法

①中医证候积分。根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]进行评价,中医证候包括咳嗽气短、声低气怯、肌肉萎缩、步履缓慢、乏力,根据严重程度分为无、轻度、中度、重度,分别记0、2、4、6分。分数越高说明症状越严重。②肺功能指标。采用肺功能仪记录治疗前后患者第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量(FVC),并计算FEV1/FVC。③肌肉衰减指标。采用握力计(上海益联医学仪器发展有限公司)测量患者握力。步行速度测量:患者直行6米,测量2次,计算平均速度。采用人体成分分析仪[费森尤斯医药用品(上海)有限股份公司]测量四肢肌肉质量(RASM)。④氧化应激因子。采集患者治疗前后肘静脉血5 mL,常温静置,离心分离上层血清冷藏待测。放射免疫法检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平,试剂盒由北京安图生物工程有限公司提供;化学发光法测定活性氧(ROS)水平,试剂盒由科美诊断技术股份有限公司提供。⑤炎症因子。采用酶联免疫吸附法检测治疗前后白细胞介素1(IL-1)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α),试剂盒由杭州协合医疗用品有限公司提供。⑥COPD评估测试(CAT)评分[11]、日常生活活动能力量表(ADL)评分[12]、营养风险筛查2002(NRS 2002)评分[13]。CAT评分:评估治疗前后患者状态,分值0~40分。ADL评分:评估治疗前后日常生活能力,分值0~100分,评分越高说明生活能力越好。NRS 2002评分:评估治疗前后营养状态,分值0~7分,评分越低表示营养越好。⑦不良反应。记录2组治疗期间恶心、头晕等不良反应发生情况。

1.5统计学方法

应用SPSS 25.0统计软件包进行统计学分析,计量资料用均数±标准差

(x¯±s)表示,采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。


2、结果


2.1 2组治疗前后中医证候评分比较

2组治疗后咳嗽气短、声低气怯、步履缓慢、乏力、肌肉萎缩评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。

表1 2组治疗前后中医证候评分比较 分

2.2 2组治疗前后肺功能指标比较

2组治疗后FEV1/FVC、FEV1%pred、FEV1均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。

表2 2组治疗前后肺功能指标比较

2.3 2组治疗前后肌肉衰减指标比较

2组治疗后握力、步行速度、RASM均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。

表3 2组治疗前后肌肉衰减指标比较

2.4 2组治疗前后氧化应激因子比较

2组治疗后SOD、CAT水平均较本组治疗前升高(P<0.05),ROS水平较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组SOD、CAT水平均高于对照组(P<0.05),ROS水平低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 2组治疗前后炎症因子比较

2组治疗后血清IL-1、IL-8、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。

表4 2组治疗前后氧化应激因子比较

表5 2组治疗前后炎症因子比较

2.6 2组治疗前后CAT评分、NRS2002评分、ADL评分比较

2组治疗后CAT评分、NRS 2002评分均较本组治疗前降低(P<0.05),ADL评分均较本组治疗前升高(P<0.05);治疗后治疗组CAT评分、NRS 2002评分均低于对照组(P<0.05),ADL评分高于对照组(P<0.05)。见表6。

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。

表6 2组治疗前后CAT评分、NRS 2002评分、ADL评分比较 分,

2.7 2组不良反应比较

治疗期间治疗组无不良反应;对照组恶心1例,头晕2例,恶心患者多饮温开水等得到缓解,头晕患者经卧床休息后缓解。


3、讨论


COPD属于全球高发疾病,可对机体多个系统造成不良影响。肌肉衰减是COPD常见并发症,也是许多老年COPD患者骨质疏松、跌倒、活动能力减退、残疾甚至死亡等不良结局发生的独立危险因素[14]。积极探讨COPD合并肌肉衰减更加有效的治疗方案对患者及整个社会都极为重要。COPD可通过食疗、运动、氧疗及药物吸入等方式治疗,但病情易反复且无法治愈,整体治疗效果十分有限。

中医学认为,COPD属“肺胀”“咳嗽”“喘证”范畴,病程发展过程中正气渐损,邪阻肺气,导致病情加重[15],使组织处于缺氧状态,且心肺功能低下,病情持续发展导致脾、肾功能严重受损,使肺主呼吸、主治节功能异常[16]。中医治疗主张标本兼治,辨证施治,治疗COPD以补益脾肺为原则。茯苓甘草合剂有健脾益气、清热解毒、润肺止咳功效,方中茯苓、甘草益气活血,补肺益脾,能改善肺虚、脾虚、咳嗽痰多、气虚乏力、自汗等症状,在健脾补虚同时还可改善脾胃气虚型肌肉衰减。应卫真等[17]研究表明,加味茯苓甘草汤治疗COPD疗效确切,能有效缓解患者症状。陈颖颖等[18]研究认为,补中益气汤加减联合常规治疗老年肌少症,能有效改善患者肌肉力量及功能。

本研究结果显示,治疗后治疗组咳嗽气短、声低气怯、步履缓慢、乏力、肌肉萎缩评分、CAT评分、NRS 2002评分均低于对照组(P<0.05),FEV1/FVC、FEV1%pred、FEV1、ADL评分均高于对照组(P<0.05),说明相较于常规治疗,联合应用茯苓甘草合剂能缓解COPD患者病情,改善营养状态,提高生活质量,促进肺功能恢复。治疗后治疗组握力、步行速度、RASM均高于对照组(P<0.05),提示加用茯苓甘草合剂能改善握力、步行速度及四肢肌肉力量,减缓COPD患者肌肉衰减。

COPD具体发病机制目前尚不明确,但有研究表明,COPD的发生和发展与氧化应激反应关系密切,氧化应激可能是导致COPD患者肺动脉高压、肺功能减退的主要原因[19]。另有研究表明,氧化应激是由ROS在体内产生的负面作用,可导致组织损伤、疾病和衰老[20-21]。SOD、CAT是重要的抗氧化酶,SOD可发挥清除机体多余自由基的作用,保护机体免受自由基损害,而CAT可促进过氧化氢分解,避免有害氢氧自由基产生。本研究结果显示,治疗组SOD、CAT水平高于对照组(P<0.05),ROS水平低于对照组(P<0.05),提示联合应用茯苓甘草合剂可调节氧化应激因子水平,减少对机体损伤。

IL-1、IL-8、TNF-α是炎性反应的主要细胞因子,正常情况下在血液中处于较低水平,而随着COPD发展可以放大肺部炎症的级联反应。有研究报道认为,肺虚其实是一种慢性炎症过程[22]。现代研究发现,茯苓不仅可改善血液循环,而且有抗炎、镇痛、抗肿瘤等作用[23-24]。另有文献表明,桂枝茯苓胶囊能降低TNF-α等炎症因子水平,且抗炎作用明显[25]。本研究结果表明,2组治疗后血清IL-1、IL-8、TNF-α水平均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05),提示茯苓甘草合剂能抑制炎症因子释放。另外,治疗期间治疗组无不良反应发生,说明联合茯苓甘草合剂治疗COPD合并肌肉衰减安全性较高。

综上所述,茯苓甘草合剂治疗COPD合并肌肉衰减,可提升患者肺功能,抑制氧化应激和炎性反应,并能延缓肌肉衰减,缓解病情,改善临床症状,进一步提高患者生活质量,且安全性较高,值得临床推广应用。


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基金资助:山东省中医药科技项目(编号:M-2022015);


文章来源:张巍巍,于海霞,刘霞,等.茯苓甘草合剂治疗肺脾气虚型慢性阻塞性肺疾病合并肌肉衰减临床观察[J].河北中医,2024,46(09):1436-1440.

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