摘要:目的 观察茯苓甘草合剂治疗肺脾气虚型慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肌肉衰减的临床疗效。方法 将100例肺脾气虚型COPD合并肌肉衰减患者按照随机数字表法分为2组,对照组50例予常规西药治疗,治疗组50例予茯苓甘草合剂联合常规西药治疗,2组均连续治疗3个月。比较2组治疗前后中医证候评分变化;比较2组治疗前后肺功能指标第1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)变化;比较2组治疗前后肌肉衰减指标[握力、四肢肌肉质量(RASM)、步行速度]、氧化应激因子[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧(ROS)]、炎症因子[白细胞介素1(IL-1)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]变化;比较2组治疗前后COPD评估测试(CAT)评分、营养风险筛查2002(NRS 2002)评分、日常生活活动能力量表(ADL)评分变化;比较2组不良反应。结果 2组治疗后咳嗽气短、声低气怯、步履缓慢、乏力、肌肉萎缩评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后FEV1/FVC、FEV1%pred、FEV1均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05)。2组治疗后握力、步行速度、RASM均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05)。2组治疗后SOD、CAT水平均较本组治疗前升高(P<0.05),ROS水平较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组SOD、CAT水平均高于对照组(P<0.05),ROS水平低于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清IL-1、IL-8、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后CAT评分、NRS 2002评分均较本组治疗前降低(P<0.05),ADL评分均较本组治疗前升高(P<0.05);治疗后治疗组CAT评分、NRS 2002评分均低于对照组(P<0.05),ADL评分高于对照组(P<0.05)。治疗组无不良反应;对照组恶心1例,头晕2例。结论 茯苓甘草合剂治疗肺脾气虚型COPD合并肌肉衰减,可提升患者肺功能,抑制氧化应激和炎性反应,并改善患者临床症状,延缓肌肉衰减,提高患者运动强度和生活质量,具有较高的安全性。
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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)为常见的呼吸道疾病,主要表现为肺功能下降、气流受限等,随着病情进展,致残率和致死率逐渐升高[1-2]。15%~40%的COPD患者并发肌肉衰减,不仅导致肌肉和骨骼功能障碍,也是患者致残和致死的主要原因[3]。相关研究表明,在COPD的发生发展中气道炎症因子、氧化应激因子均起重要作用[4-5]。既往临床治疗COPD多采用支气管扩张剂等常规药物,虽能减轻症状,但整体效果并不理想。中医学认为,肺脾气虚是COPD发病的基本病机,治以健脾益肺、止咳化痰为原则[6]。2020年1月至2022年9月,我们在常规西药治疗基础上应用茯苓甘草合剂治疗COPD合并肌肉衰减50例,并与常规西药治疗50例对照观察,结果如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
全部100例均为我院肺病科COPD合并肌肉衰减住院患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组50例,男29例,女21例;年龄48~75岁,平均(61.52±6.28)岁;病程3~13年,平均(8.52±2.11)年;体质量指数(BMI)19~25,平均22.48±1.24;肺功能分级[1]:Ⅱ级38例,Ⅲ级12例。对照组50例,男26例,女24例;年龄50~76岁,平均(62.47±5.98)岁;病程4~15年,平均(8.52±2.11)年;BMI 20~26,平均22.67±1.31;肺功能分级:Ⅱ级34例,Ⅲ级16例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2病例选择
1.2.1诊断标准
西医诊断参照《安徽省慢性阻塞性肺疾病分级诊疗指南(2016版)》[7]中COPD的相关标准;测量肌肉质量结合步行能力、握力确诊肌肉衰减。中医诊断参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》[8]中COPD肺脾气虚型诊断标准。主症:咳嗽气短,易感冒,声低气怯;次症:步履缓慢,懒言乏力,久咳不愈,痰白沫状;舌脉:舌淡,苔薄,脉细弱。
1.2.2纳入标准
符合上述相关诊断标准;病情稳定且近期未接受其他治疗;本研究经医院医学伦理委员会批准,且符合《赫尔辛基宣言》[9]中医学试验的伦理要求;认知功能正常,详知本研究并签署同意书。
1.2.3排除标准
严重脏器功能障碍患者;有其他肺部疾病患者;本研究相关药物过敏者;长期使用糖皮质激素患者;依从性较差患者;合并低钾血症、急性支气管痉挛患者。
1.3治疗方法
1.3.1对照组
予常规西药治疗。噻托溴铵吸入粉雾剂(南昌弘益药业有限公司,国药准字H20130110)1粒,每日1次吸入,同时进行营养支持和康复运动。
1.3.2治疗组
在对照组治疗基础上加用茯苓甘草合剂。药物组成:茯苓15 g,甘草15 g。日1剂,水煎2次取汁400 mL,分早、晚2次温服。
1.3.3疗程
2组均连续治疗3个月。
1.4观察指标及方法
①中医证候积分。根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]进行评价,中医证候包括咳嗽气短、声低气怯、肌肉萎缩、步履缓慢、乏力,根据严重程度分为无、轻度、中度、重度,分别记0、2、4、6分。分数越高说明症状越严重。②肺功能指标。采用肺功能仪记录治疗前后患者第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量(FVC),并计算FEV1/FVC。③肌肉衰减指标。采用握力计(上海益联医学仪器发展有限公司)测量患者握力。步行速度测量:患者直行6米,测量2次,计算平均速度。采用人体成分分析仪[费森尤斯医药用品(上海)有限股份公司]测量四肢肌肉质量(RASM)。④氧化应激因子。采集患者治疗前后肘静脉血5 mL,常温静置,离心分离上层血清冷藏待测。放射免疫法检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平,试剂盒由北京安图生物工程有限公司提供;化学发光法测定活性氧(ROS)水平,试剂盒由科美诊断技术股份有限公司提供。⑤炎症因子。采用酶联免疫吸附法检测治疗前后白细胞介素1(IL-1)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α),试剂盒由杭州协合医疗用品有限公司提供。⑥COPD评估测试(CAT)评分[11]、日常生活活动能力量表(ADL)评分[12]、营养风险筛查2002(NRS 2002)评分[13]。CAT评分:评估治疗前后患者状态,分值0~40分。ADL评分:评估治疗前后日常生活能力,分值0~100分,评分越高说明生活能力越好。NRS 2002评分:评估治疗前后营养状态,分值0~7分,评分越低表示营养越好。⑦不良反应。记录2组治疗期间恶心、头晕等不良反应发生情况。
1.5统计学方法
应用SPSS 25.0统计软件包进行统计学分析,计量资料用均数±标准差
(x¯±s)表示,采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 2组治疗前后中医证候评分比较
2组治疗后咳嗽气短、声低气怯、步履缓慢、乏力、肌肉萎缩评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。
表1 2组治疗前后中医证候评分比较 分
2.2 2组治疗前后肺功能指标比较
2组治疗后FEV1/FVC、FEV1%pred、FEV1均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。
表2 2组治疗前后肺功能指标比较
2.3 2组治疗前后肌肉衰减指标比较
2组治疗后握力、步行速度、RASM均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。
表3 2组治疗前后肌肉衰减指标比较
2.4 2组治疗前后氧化应激因子比较
2组治疗后SOD、CAT水平均较本组治疗前升高(P<0.05),ROS水平较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组SOD、CAT水平均高于对照组(P<0.05),ROS水平低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
2.5 2组治疗前后炎症因子比较
2组治疗后血清IL-1、IL-8、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。
与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。
表4 2组治疗前后氧化应激因子比较
表5 2组治疗前后炎症因子比较
2.6 2组治疗前后CAT评分、NRS2002评分、ADL评分比较
2组治疗后CAT评分、NRS 2002评分均较本组治疗前降低(P<0.05),ADL评分均较本组治疗前升高(P<0.05);治疗后治疗组CAT评分、NRS 2002评分均低于对照组(P<0.05),ADL评分高于对照组(P<0.05)。见表6。
与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。
表6 2组治疗前后CAT评分、NRS 2002评分、ADL评分比较 分,
2.7 2组不良反应比较
治疗期间治疗组无不良反应;对照组恶心1例,头晕2例,恶心患者多饮温开水等得到缓解,头晕患者经卧床休息后缓解。
3、讨论
COPD属于全球高发疾病,可对机体多个系统造成不良影响。肌肉衰减是COPD常见并发症,也是许多老年COPD患者骨质疏松、跌倒、活动能力减退、残疾甚至死亡等不良结局发生的独立危险因素[14]。积极探讨COPD合并肌肉衰减更加有效的治疗方案对患者及整个社会都极为重要。COPD可通过食疗、运动、氧疗及药物吸入等方式治疗,但病情易反复且无法治愈,整体治疗效果十分有限。
中医学认为,COPD属“肺胀”“咳嗽”“喘证”范畴,病程发展过程中正气渐损,邪阻肺气,导致病情加重[15],使组织处于缺氧状态,且心肺功能低下,病情持续发展导致脾、肾功能严重受损,使肺主呼吸、主治节功能异常[16]。中医治疗主张标本兼治,辨证施治,治疗COPD以补益脾肺为原则。茯苓甘草合剂有健脾益气、清热解毒、润肺止咳功效,方中茯苓、甘草益气活血,补肺益脾,能改善肺虚、脾虚、咳嗽痰多、气虚乏力、自汗等症状,在健脾补虚同时还可改善脾胃气虚型肌肉衰减。应卫真等[17]研究表明,加味茯苓甘草汤治疗COPD疗效确切,能有效缓解患者症状。陈颖颖等[18]研究认为,补中益气汤加减联合常规治疗老年肌少症,能有效改善患者肌肉力量及功能。
本研究结果显示,治疗后治疗组咳嗽气短、声低气怯、步履缓慢、乏力、肌肉萎缩评分、CAT评分、NRS 2002评分均低于对照组(P<0.05),FEV1/FVC、FEV1%pred、FEV1、ADL评分均高于对照组(P<0.05),说明相较于常规治疗,联合应用茯苓甘草合剂能缓解COPD患者病情,改善营养状态,提高生活质量,促进肺功能恢复。治疗后治疗组握力、步行速度、RASM均高于对照组(P<0.05),提示加用茯苓甘草合剂能改善握力、步行速度及四肢肌肉力量,减缓COPD患者肌肉衰减。
COPD具体发病机制目前尚不明确,但有研究表明,COPD的发生和发展与氧化应激反应关系密切,氧化应激可能是导致COPD患者肺动脉高压、肺功能减退的主要原因[19]。另有研究表明,氧化应激是由ROS在体内产生的负面作用,可导致组织损伤、疾病和衰老[20-21]。SOD、CAT是重要的抗氧化酶,SOD可发挥清除机体多余自由基的作用,保护机体免受自由基损害,而CAT可促进过氧化氢分解,避免有害氢氧自由基产生。本研究结果显示,治疗组SOD、CAT水平高于对照组(P<0.05),ROS水平低于对照组(P<0.05),提示联合应用茯苓甘草合剂可调节氧化应激因子水平,减少对机体损伤。
IL-1、IL-8、TNF-α是炎性反应的主要细胞因子,正常情况下在血液中处于较低水平,而随着COPD发展可以放大肺部炎症的级联反应。有研究报道认为,肺虚其实是一种慢性炎症过程[22]。现代研究发现,茯苓不仅可改善血液循环,而且有抗炎、镇痛、抗肿瘤等作用[23-24]。另有文献表明,桂枝茯苓胶囊能降低TNF-α等炎症因子水平,且抗炎作用明显[25]。本研究结果表明,2组治疗后血清IL-1、IL-8、TNF-α水平均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05),提示茯苓甘草合剂能抑制炎症因子释放。另外,治疗期间治疗组无不良反应发生,说明联合茯苓甘草合剂治疗COPD合并肌肉衰减安全性较高。
综上所述,茯苓甘草合剂治疗COPD合并肌肉衰减,可提升患者肺功能,抑制氧化应激和炎性反应,并能延缓肌肉衰减,缓解病情,改善临床症状,进一步提高患者生活质量,且安全性较高,值得临床推广应用。
参考文献:
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基金资助:山东省中医药科技项目(编号:M-2022015);
文章来源:张巍巍,于海霞,刘霞,等.茯苓甘草合剂治疗肺脾气虚型慢性阻塞性肺疾病合并肌肉衰减临床观察[J].河北中医,2024,46(09):1436-1440.
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慢性阻塞性肺疾病(Chronicobstructivepulmonarydisease,COPD),其发病与基因和环境相互作用有关[1],而吸烟和环境烟草烟雾的吸入是COPD发病的重要因素[2-3]。研究表明,吸烟可导致COPD发生,且吸烟量越大、吸烟年限越长、吸烟开始年龄越小,COPD的发病率越高,同时戒烟是COPD患者减缓肺功能损害最有效的措施[4]。
2025-09-05慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是一种好发于中老年的常见的呼吸道疾病,其在全球的患病率和死亡率较高,导致了严重的疾病负担。COPD患者的管理目标不仅是缓解症状和改善生活质量,还包括控制病情进展,减少急性加重和住院率[1]。
2025-09-03全球范围内COPD的发病率和死亡率均处于较高水平,在我国,COPD是继心脑血管疾病之后的第三大致死原因[2]。尽管现有的药物治疗(如支气管扩张剂、糖皮质激素及长期氧疗等)能够在一定程度上缓解症状、延缓疾病进程,但由于慢阻肺病程长、症状复杂,患者常因活动受限而导致生活质量下降、情绪低落,甚至抑郁焦虑等心理问题。
2025-08-26慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为一类特征在于持续性气流受限的呼吸系统相关疾病,主要发病人群为中老年人,临床基本症状包括咳嗽、咳痰、胸闷和气喘等,患者受感染等因素的影响会造成病情加重,严重者会危及生命。目前对于COPD的治疗方法以减缓肺功能不可逆损伤的发生和预防急性加重的出现为主要目标,除了药物治疗之外通常还会采用呼吸支持的方式。
2025-08-18现阶段,西医临床大多选择呼吸支持、抗生素及支气管扩张剂等对症治疗COPD,虽能不同程度地缓解患者临床症状,控制病情急性发作,但无法从根本上治疗该病,患者病情可反复发作[3]。中医在该病治疗中具有非常独特的优势。杏苏二陈方具有燥湿化痰、宣肺解表的作用,研究发现,其在COPD治疗中效果显著[4]。
2025-08-14慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指患者的呼吸道症状急性恶化,进而出现咳嗽、咳痰、气短加重症状,或痰量增加,或咯黄痰,肺功能明显下降,常伴有明显呼吸衰竭等多种并发症,严重影响生活质量。若不及时采取有效的治疗措施,患者发生死亡的风险非常高[2]。
2025-08-13烟草使用、遗传因素、环境污染和感染是COPD的主要危险因素〔5〕。慢性阻塞性肺病导致的高发病率、高死亡率和低生活质量已造成了严重经济和社会负担〔6〕。当前治疗AECOPD的西医药物主要有支气管扩张剂、吸入性皮质类固醇〔7〕、抗生素〔8〕、抗胆碱能药物〔9〕等。
2025-08-08目前西医多通过抗炎药、支气管扩张剂和其他药物(如祛痰药、抗氧化剂等)治疗该病,其中支气管扩张剂可有效解除气流受限,是治疗COPD的基本药物。茚达特罗格隆溴铵作为含2种支气管扩张剂的复方制剂,不但可拮抗支气管黏液生成,且能减少气流受限,改善肺部通气状态,但单一药物疗效有限[2]。
2025-07-30有研究[2]显示,COPD是世界上致死率较高的疾病之一。COPD病程较长,临床上治疗方法主要包括药物治疗和非药物治疗,均需患者长期坚持。呼吸训练是一种非药物治疗方法。多项研究[3-5]表明,呼吸训练能提高患者的活动能力,缓解COPD患者呼吸困难症状,减少疾病急性加重率和住院时间。
2025-07-17衰弱是自然衰老过程中由于健康缺陷的累积而导致,患者通常出现机体储备功能减弱,对环境易感性增加等现象[1]。慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)常见于老年患者,有研究显示超过20%的COPD患者存在衰弱症状,衰弱、炎症、吸烟史等是COPD患者预后不良的危险因素[2]。
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