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唑来膦酸治疗COPD合并骨质疏松症的疗效及对肺功能的影响

2024-09-10 58 上传者：管理员

摘要：目的观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并骨质疏松症患者应用唑来膦酸治疗的临床效果，并分析其对肺功能的影响。方法选取2018年7月—2020年7月广元市中心医院收治的COPD合并骨质疏松症患者74例为研究对象，根据随机数字表法分为试验组和对照组，每组37例。在基础治疗上，对照组采用钙剂治疗，试验组在对照组基础上加用唑来膦酸治疗，2组均治疗1年。比较2组治疗效果，治疗前后骨生化标志物[骨钙素（OC）、骨保护蛋白（OPG）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）、Ⅰ型胶原羧基末端肽（β-CTX）]、不同部位骨密度、肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC、功能残气量（FRC）]变化及不良反应。结果试验组治疗总有效率为94.59%,高于对照组的78.38%（χ2=4.162,P=0.041）;治疗1年后，2组OC、OPG、BMP-2水平较治疗前升高，PⅠNP、β-CTX水平较治疗前降低，且试验组升高/降低幅度大于对照组（P<0.05或P<0.01）;2组腰椎1～4骨密度、股骨颈骨密度、总髋部骨密度均较治疗前上升，且试验组高于对照组（P<0.05或P<0.01）;2组FVC、FEV1、FEV1/FVC较治疗前升高，FRC较治疗前降低，且试验组升高/降低幅度大于对照组（P<0.05或P<0.01）;对照组用药期间未见明显不良反应，试验组不良反应总发生率为18.92%,组间比较差异有统计学意义（χ2=5.680,P=0.011）。结论 COPD合并骨质疏松症患者给予唑来膦酸治疗效果显著，可优化患者骨代谢状态，提高骨密度，改善肺功能，减轻骨质疏松症引起的不良影响，使用唑来膦酸虽会引起不良反应，但均在患者耐受范围内。

关键词：
COPD
唑来膦酸
慢性阻塞性肺疾病
肺功能
骨质疏松症
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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气流受限为主要特征的破坏性肺疾病，尤其好发于40岁以上中老年群体。COPD病变不仅局限于肺部，相关研究表明，几乎所有COPD患者至少存在一种并发症[1]。据卫生部统计，约35%的COPD患者合并骨质疏松症[2]。骨质疏松发生后不仅会影响患者活动能力，降低患者生活质量，且会引起脊柱后弯，加重肺功能障碍，甚至部分患者会发生骨折。因此，及时予以骨质疏松症有效治疗对COPD预后改善至关重要。既往临床治疗骨质疏松症以钙剂为主，然而钙吸收量有限，有研究显示，钙剂低剂量用药时，平均吸收率为15%～20%,大剂量用药易发生高钙血症、碱中毒等不良反应[3]。因此，广大医师及学者致力于探寻更为有效的抗骨质疏松药物。本研究观察COPD合并骨质疏松症患者应用唑来膦酸治疗的临床效果，并分析其对肺功能的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年7月—2020年7月广元市中心医院收治的COPD合并骨质疏松症患者74例为研究对象，根据随机数字表法分为试验组和对照组，每组37例。试验组男24例，女13例；年龄46～78(62.68±12.53)岁；COPD病程1～14(7.05±5.48)年。对照组男23例，女14例；年龄48～79(63.03±12.48)岁；COPD病程1～13(6.82±5.32)年。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属积极参与并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》《临床诊疗指南·骨质疏松症和骨矿盐疾病分册》中相关诊断标准；COPD经ECT扫描、实验室检查等确诊；骨质疏松症经定量超声、双能量X线等检查确诊。排除标准：COPD病情危重，需行机械通气治疗者；合并代谢性骨病患者；合并严重心脑血管疾病患者；合并严重肝肾不全患者；合并结缔组织性疾病患者；长期使用或近期使用影响骨代谢药物者；过敏体质者。

1.3 治疗方法

2组均接受祛痰、平喘、氧疗等基础治疗，对照组在此基础上予碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)(钙尔奇D,惠氏制药有限公司生产)600 mg口服，每天2次，持续用药1年。试验组在对照组基础上予唑来膦酸注射液(正大天晴药业集团股份有限公司生产)5 mg静脉滴注，每年1次。

1.4 观察指标与方法

比较2组治疗效果，治疗前后骨生化标志物[骨钙素(OC)、骨保护蛋白(OPG)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、β-Ⅰ型胶原羧基末端肽(β-CTX)]、不同部位骨密度、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、功能残气量(FRC)]变化及不良反应。(1)骨生化标志物：清晨抽取患者空腹肘静脉血，采用多功能酶标仪(Mediators PhL G010001型号，Aureon Biosystems GmbH生产)检测OC、OPG,采用免疫发光分析仪(Mac-S型号，安徽为臻生物工程技术有限公司生产)检测BMP-2、PⅠNP、β-CTX;(2)骨密度：采用双能X线骨密度仪(DEXAUNIT2000型号，上海爱申科技发展股份有限公司生产)检测腰椎1～4骨密度、股骨颈骨密度、总髋部骨密度；(3)肺功能指标：采用肺功能测定仪(PF810型号，浙江亿联康医疗科技有限公司生产)检测FVC、FEV1、FEV1/FVC、FRC。

1.5 疗效评价标准

采用视觉模拟评分法(VAS)评估骨痛程度，评分0～10分，得分越高则骨痛程度越重；采用日常生活能力量表(ADL)评估功能活动能力，评分0～100分，得分越高则活动能力越强。根据治疗后VAS评分、ADL评分变化评估治疗效果，即显效：治疗后VAS评分下降>70%,ADL评分上升>60%;有效：治疗后VAS评分下降40%～70%,ADL评分上升30%～60%;无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗效果比较

试验组治疗总有效率为94.59%,高于对照组的78.38%(χ2=4.162,P=0.041),见表1。

表1对照组与试验组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 骨生化标志物比较

治疗前，2组OC、OPG、BMP-2、PⅠNP、β-CTX水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1年后，2组OC、OPG、BMP-2水平较治疗前升高，PⅠNP、β-CTX水平较治疗前降低，且试验组升高/降低幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

2.3 骨密度比较

治疗前，2组腰椎1～4骨密度、股骨颈骨密度、总髋部骨密度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1年后，2组腰椎1～4骨密度、股骨颈骨密度、总髋部骨密度均较治疗前上升，且试验组高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表2对照组与试验组治疗前后骨生化标志物水平比较

表3对照组与试验组治疗前后不同部位骨密度比较

2.4 肺功能指标比较

治疗前，2组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、FRC比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1年，2组FVC、FEV1、FEV1/FVC较治疗前升高，FRC较治疗前降低，且试验组升高/降低幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

2.5 不良反应比较

对照组用药期间未见明显不良反应；试验组出现消化系统反应2例、发热3例、乏力2例，不良反应总发生率为18.92%,组间比较差异有统计学意义(χ2=5.680,P=0.011)。

3、讨论

COPD、骨质疏松均为中老年群体多发病，两种疾病病死率高，大量报道证实，COPD是继发性骨质疏松症的首要原因[4]。COPD引起骨质疏松的原因较多：(1)COPD患者多有重度吸烟史，烟草中含有的氰化物、尼古丁等成分会影响破骨、成骨活性，且其会影响钙吸收，降低骨质稳定性，此外烟草烟雾会损伤上皮细胞，激活局部炎性反应，加重骨质丢失；(2)COPD伴有不同程度呼吸困难，长期缺氧状态会影响线粒体氧化，减少ATP生成量，从而影响钙磷吸收，导致骨基质成熟障碍，且呼吸困难严重者伴有高碳酸血症，高碳酸血症会降低肾小管排酸能力，促使大量阳离子随尿液排出，从而增强破骨细胞活性，增强骨吸收，加快骨量丢失速度；(3)COPD患者多存在营养不良，营养不良会影响钙摄入，不利于骨基质蛋白合成，故更易发生骨质疏松；(4)多项研究表明，长期吸入糖皮质激素会打破体内激素的平衡，从而导致内分泌系统障碍，增加肾脏钙离子排泄率，且糖皮质激素会刺激破骨细胞活动，减弱成骨作用，使得骨密度下降，增加骨质疏松性骨折发生率[5]。

然而，临床对于COPD仅注重原发性疾病治疗，往往忽略了骨质疏松症，但合并症的危害性不容小觑，据相关荟萃研究显示，合并骨质疏松症的COPD患者肺功能下降程度较单纯性COPD患者高出10%以上，证实了骨质疏松症对COPD患者预后恶化的影响，故关注COPD患者骨骼健康，及时筛查并治疗骨质疏松症是非常有必要的[6]。目前，临床治疗骨质疏松症的标准是补充钙制剂、膳食补钙等。钙尔奇D为临床常用钙制剂，其能改善骨骼新陈代谢，纠正骨形成—骨溶解负方向移动状态，促进新骨形成、骨骼钙化。但是钙吸收率普遍偏低，特别是本研究中均为中老年患者，钙吸收能力下降明显，正常剂量补钙难以发挥理想的效果，而钙剂补充过量，会诱发代谢性碱中毒、尿道结石等[7]。近年来，越来越多学者认识到双磷酸盐类药物在骨质疏松症中的重要作用。袁红等[8]研究指出该药通过激活成骨细胞、抑制破骨细胞而抑制骨破坏，且该药吸附力强，有利于骨组织重吸收，能有效提升骨密度。本研究中试验组治疗后不同部位骨密度明显上升，骨生化标志物均得到改善，治疗总有效率达到94.59%,优于单纯应用钙剂治疗的对照组。应用该药后会被优先转运至骨吸收加速或骨形成延缓的部位，该药沉积于骨表面会选择性作用于破骨细胞，抑制破骨细胞溶解、破坏骨小梁，且可通过阻滞细胞周期、抑制甲醛戊酸形成途径，来诱导单核细胞前体细胞、破骨细胞等凋亡，从而降低骨吸收效力[9]。试验组治疗后肺功能改善程度大于对照组，这主要是因为骨质疏松症改善后，其疼痛刺激产生的不良影响也会削弱，从而增强肺通气，增强患者活动能力，有利于患者进行全身训练，逐步提升呼吸功能。试验组使用唑来膦酸时，出现消化系统反应、发热、乏力等不良反应，其中2例发热者由于体温升高过快，予以适当补液后逐渐退热，另1例轻微发热未加干预，自行退热；消化系统反应主要表现为恶心、腹痛、腹泻，所有症状均程度较轻未予以特殊治疗，症状自行缓解；2例乏力者休息1～2 d后恢复。

表4对照组与试验组治疗前后肺功能指标比较

综上所述，COPD合并骨质疏松症患者给予唑来膦酸治疗效果显著，可优化患者骨代谢状态，提高骨密度，改善肺功能，减轻骨质疏松症引起的不良影响，使用唑来膦酸虽会引起不良反应，但均在患者耐受范围内，值得推广应用。

参考文献:

[1]欧阳剑锋,李柄权,玄文虎,等.唑来膦酸治疗老年骨质疏松症合并COPD患者的临床疗效[J].中国骨质疏松杂志,2019,25(8):1142-1145.

[2]李沁,陈登科.唑来膦酸联合钙剂治疗老年慢性阻塞性肺疾病患者骨质疏松症的临床疗效[J].中国骨质疏松杂志,2018,24(2):222-225.

[3]杨志新,杨磊,钱阳晶.唑来膦酸对骨质疏松患者骨痛､骨密度和血清骨代谢标志物的影响[J].解放军医药杂志,2017,29(4):85- 88.

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[5]崔孔蛟,周雨,王传琨,等.5mg唑来膦酸静滴治疗骨质疏松症24h安全性及不良反应的临床研究[J].生物骨科材料与临床研究,2017,14(3):21-23.

[6]白晓丽,赵晓英,王晓洁,等.唑来膦酸与阿仑膦酸钠对骨质疏松患者骨密度与骨标志物的影响比较[J].中国药物与临床,2018,18(2):233-234.

[7]任华,张之梁,蔡伟,等.唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗糖尿病性骨质疏松症的疗效及其对患者骨密度和骨代谢指标的影响[J].河北医学,2020,26(1):45-50.

[8]袁红,李俊,翁育清,等.唑来膦酸治疗COPD患者骨质疏松症的疗效及对肺功能影响的分析[J].中国骨质疏松杂志,2019,25(3):358-361.

[9]胡玲,邹艺,尹晓玲,等.阿法骨化醇联合唑来膦酸对骨质疏松症患者骨密度及OPG､BMP-2的影响[J].中国骨质疏松杂志,2019,25(1):93- 96.