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NMLR与老年慢性阻塞性肺疾病患者急性加重、肺功能下降的关系

2025-03-17 97 上传者：管理员

摘要：目的探讨（中性粒细胞+单核细胞）/淋巴细胞比值（NMLR）水平与老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者急性加重、肺功能下降的关系。方法选取2020年12月—2023年12月沧州市人民医院收治的235例老年COPD患者作为研究对象，其中141例稳定期患者作为稳定期组，94例急性加重期患者作为急性加重期组。比较两组患者NMLR水平及临床资料。采用Pearson相关性分析老年COPD患者NMLR水平与疾病进展、肺功能的相关性。绘制受试者工作特性（ROC）曲线评估NMLR对老年COPD患者急性加重的诊断效能，采用多因素逐步Logistic回归模型分析影响COPD患者急性加重的因素。结果两组患者性别构成、年龄、体质量指数、COPD病程、吸烟史、饮酒史、糖尿病率、高血压率、高脂血症率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。急性加重期组患者入院急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分≥20分、哮喘率、NMLR均高于稳定期组患者（P <0.05），用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）均低于稳定期组患者（P <0.05）。Pearson相关性分析结果显示，老年COPD患者NMLR水平与FVC水平、FEV1水平、FEV1/FVC水平均呈负相关（r=-0.541、-0.434和-0.340，均P <0.05）,NMLR水平与COPD病情呈正相关（r=0.589,P <0.05）。ROC曲线分析结果显示，以NMLR=3.62为最佳截断值，NMLR诊断COPD患者进入急性加重期的曲线下面积为0.916(95%CI:0.872,0.961)，特异性为89.38%(95%CI:0.876,0.953)，敏感性为89.71%(95%CI:0.879,0.948)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示，哮喘史[OR=3.758(95%CI:1.523,9.277)]、入院APACHEⅡ评分≥20分[OR=3.168(95%CI:1.410,7.117)]、NMLR水平[OR=4.522(95%CI:1.951,10.484)]是老年COPD患者急性加重的危险因素（P <0.05）。结论 NMLR水平升高与老年COPD患者急性加重、肺功能损害密切相关，有望作为评估老年COPD患者急性加重风险、肺功能下降的生物标志物。

关键词：
中性粒细胞+单核细胞)/淋巴细胞比值
慢性阻塞性肺疾病
慢性阻塞性肺疾病急性加重期
疾病进展
肺功能
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慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructivepulmonary disease, COPD）是一种常见的慢性气道炎症性疾病，其特点是持续且进展性的气道阻塞和炎症反应[1]。随着我国老龄化趋势上升，老年COPD患者亦随之增加。目前，COPD急性加重的诊断和评估主要依靠临床症状、肺功能检查和生物标志物。传统的标志物如C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）和白细胞计数等被广泛应用，但其特异性和敏感性仍有待提高[2-3]。近年来，在寻找老年COPD患者的病情评估指标时，作为新型指标的外周血（中性粒细胞+单核细胞）/淋巴细胞比值（[ neutrophil+monocyte）/lymphocyte ratio, NMLR]被提出，相较于传统的炎症指标，NMLR以其简易操作、低成本及可靠性的优势，显示出在评估多样疾病相关炎症的潜力。中性粒细胞是最常见的白细胞类型，其主要职责是迅速响应并对抗炎症和感染，尤其是细菌感染[4]。单核细胞是急性和慢性炎症应答的关键单核抗炎细胞。中性粒细胞和单核细胞作为炎症的指标和调节因素，在感染、炎症和组织修复中起重要作用[5]。而淋巴细胞，特别是辅助T细胞（Th1、Th2、Th17）和调节性T细胞，对COPD中的长期炎症和自身免疫反应发挥核心作用，并在维持免疫系统平衡中起到关键职能[6]。然而，尽管NMLR在多个领域表现出了潜在价值，但其在老年COPD患者中的应用和重要性尚未得到充分研究。结合以上背景，本研究主要探讨NMLR水平与老年COPD患者急性加重、肺功能下降的关系，为未来老年COPD患者综合管理提供更科学的依据。

1、资料与方法

1.1　一般资料

回顾性选取2020年12月—2023年12月在沧州市人民医院治疗的235例老年COPD患者作为研究对象，根据病情程度分为稳定期组、急性加重期组，分别有141和94例。其中男性128例、女性107例；年龄60～82岁，平均（68.05±5.35）岁。纳入标准：①COPD符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》[7]确诊标准；②COPD急性加重期符合中国2021版《慢性阻塞性肺疾病急性加重中西医诊治专家共识（2021）》[8]确诊标准；③年龄≥60岁；④无精神疾病或认知异常、配合度差。排除标准：①入院前接受过抗感染治疗；②入院前3个月有肺炎、肺结核；③合并恶性肿瘤；④严重肝肾功能不全。本研究经医院医学伦理委员会审核通过（No：K2020-批件-161），所有研究对象或监护人签署知情同意书。

1.2　方法

1.2.1　资料收集

收集所有受试者的性别、年龄、体质量指数（body mass index, BMI）、COPD的病程、吸烟、饮酒史、基础疾病（包括糖尿病、高血压、冠心病）、入院急性生理与慢性健康（acute physiology andchronic health evaluationⅡ, APACHEⅡ）评分、NMLR、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（forced expiratory volume in one second/forced vitalcapacity, FEV1/FVC）等。

1.2.2　血清指标检测

采集所有研究对象入院24 h内的空腹静脉血样4 mL，采用全自动流式血细胞计数仪检测研究对象的中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞，并计算NMLR，NMLR=（中性粒细胞+单核细胞）/淋巴细胞

1.2.3　肺功能指标检测

患者入院时使用全自动肺功能测试仪（武汉康贝诺医疗设备有限公司）测定FEV1、FVC、FEV1/FVC。

1.3　统计学方法

数据分析采用SPSS 24.0统计软件。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较用t检验；计数资料以构成比或率（%）表示，比较用 χ2检验；相关性分析用Pearson法。影响因素的分析采用多因素逐步Logistic回归模型。绘制受试者工作特征（receiveroperating characteristic, ROC）曲线。P <0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1　两组患者临床资料比较

两组患者性别构成、年龄、BMI、COPD病程、吸烟史、饮酒史、糖尿病率、高血压率、高脂血症率比较，经χ2 / t检验，差异均无统计学意义（P >0.05）。两组患者APACHEⅡ评分构成、哮喘率、NMLR、FVC、FEV1和FEV1/FVC比较，经 χ2 / t检验，差异均有统计学意义（P <0.05），急性加重期组患者入院APACHEⅡ评分≥20分、哮喘率、NMLR均高于稳定期组患者，FVC、FEV1、FEV1/FVC均低于稳定期组患者。见表1。

表1　两组患者临床资料比较

2.2　老年COPD患者NMLR与肺功能的相关性Pearson相关性分析

结果显示，老年COPD患者NMLR水平与FVC水平、FEV1水平、FEV1/FVC水平均呈负相关（r =-0.541、-0.434和-0.340，均P =0.000），NMLR水平与COPD病情呈正相关（r =0.589，P =0.000）。2.3 NMLR对老年COPD患者急性加重期的诊断效能ROC曲线分析结果显示，以NMLR = 3.62为最佳截断值，NMLR评估COPD患者进入急性加重期的曲线下面积为0.916（95% CI：0.872，0.961），特异性为89.38%（95% CI：0.876，0.953），敏感性为89.71%（95% CI：0.879，0.948）。见图1。

2.4　老年COPD患者急性加重的多因素逐步Logistic回归分析

以老年COPD患者是否进入急性加重期（否=0，是= 1）为因变量，哮喘史（否= 0，是= 1）、入院APACHEⅡ评分（< 20分= 0，≥20分= 1）和NMLR水平（< 3.62= 0，≥3.62= 1）为自变量，进行多因素逐步Logistic回归分析（引入水准为0.05，排除水准为0.10），结果：哮喘史[ O^R=3.758（95% CI：1.523，9.277）]、入院APACHEⅡ评分≥20分[O^R=3.168（95%CI：1.410，7.117）]、NMLR [O^R=4.522（95% CI：1.951，10.484）]是老年COPD患者急性加重的危险因素（P <0.05）。见表2。

图1 NMLR评估COPD患者进入急性加重期的ROC曲线

表2　老年COPD患者急性加重的多因素逐步Logistic回归分析参数

3、讨论

COPD急性加重是指COPD患者在短时间内出现急性呼吸道症状加重，如呼吸困难、咳嗽加重、咳痰量增多等。老年COPD患者由于身体机能下降、免疫力、抵抗力减弱以及合并症的影响，更容易发展为COPD急性加重[9]。持续的气流受限和慢性炎症反应容易导致患者肺功能加速衰退，引发心动过速、全身不适、失眠抑郁等非特异性症状，甚至出现肺通气和换气障碍，严重危及患者的生命安全[10]。中性粒细胞普遍存在于人体循环系统中，是人体对感染做出快速反应的第一线免疫细胞，占所有白细胞的50%～70%[11]。有研究显示，中性粒细胞能够通过血液迅速迁移到感染或炎症部位，吞噬病原体或释放酶和有毒氧化剂来消灭病原体[12]。单核细胞不仅在慢性炎症阶段发挥作用，而且在免疫调节中能够分化成巨噬细胞或树突状细胞，在抗原呈递和调节T细胞活性方面发挥作用[13]。淋巴细胞占白细胞总数的20%～40%，在人体的长期免疫反应中发挥作用，并在识别和记忆体内外来病原体方面发挥关键作用[14]。

联合三者的NMLR是一种新型的炎症指标，可以更全面地反映COPD患者的状态。董倩等[15]研究显示，因心血管死亡的老年急性心肌梗死患者NMLR显著高于生存组患者，升高的NMLR是预测老年急性心肌梗死患者心血管死亡事件的独立预测因素。TU等[16]研究也显示，NMLR在区分由同一结核分枝杆菌感染引起的肺结核和泌尿生殖系统结核方面具有良好的鉴别力。本研究结果发现，急性加重期组入院NMLR高于稳定期组患者，患者NMLR与COPD病情呈正相关，并且NMLR与FVC、FEV1、FEV1/FVC均呈负相关。提示NMLR与老年COPD患者的病情及肺功能密切相关。分析其原因，高NMLR可能反映了老年COPD患者体内细胞介导的免疫应答向促炎响应倾斜。具体来说，在老年COPD患者急性加重期，中性粒细胞通过血管增殖因子和其他趋化因子被招募到肺部，释放蛋白酶（如弹性蛋白酶）和活性氧，破坏肺组织以及加剧气道损伤和气道重塑，导致肺功能进一步下降[17]。中性粒细胞对感染性和非感染性炎症刺激响应迅速，持续升高的中性粒细胞数量与患者病情进入急性加重期密切相关，提示患者机体处于高度炎症应激状态。单核细胞由于能够产生促炎或抗炎细胞因子的能力，可以分化成巨噬细胞，进而在肺组织中产生抗炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素，对患者的呼吸系统和肺组织造成直接损伤[18]。此外，单核细胞还可通过分泌金属蛋白酶，参与气道结构的改变，影响患者肺功能[19]。淋巴细胞在驱动COPD的长期炎症和自身免疫过程中起着中心作用，自身免疫性的淋巴细胞活动可能增强了COPD的慢性炎症状态，从而促进患者疾病进展和肺功能下降[20]。因此认为NMLR与老年COPD患者病情、肺功能有关，且随着NMLR上升，老年COPD患者病情向急性加重转化，肺功能也下降。

本研究的多因素逐步Logistic回归分析结果显示，哮喘史、入院APACHEⅡ 评分、NMLR是老年COPD患者急性加重的危险因素。分析其原因，哮喘和COPD都以免疫失衡为基础，两者均会加剧机体的炎症反应，从而影响老年COPD患者的病情和预后[21]。程洋等[22]研究显示，APACHEⅡ评分分值越高，提示COPD急性加重患者预后较差，与本研究结果相似。临床对此类人群需高度警惕，早期进行临床干预，进而改善预后。ROC曲线结果显示，NMLR评估老年COPD患者进入急性加重期的曲线下面积为0.916，最佳截断值为3.62，表示该模型在评估急性加重期方面具有非常高的准确性，有助于临床医生准确评估老年COPD患者的病情变化，从而进行早期干预和优化治疗方案，提高疾病管理的精准度。因此，NMLR在临床应用中具有重要临床价值。综上所述，NMLR水平升高与老年COPD患者急性加重、肺功能损害密切相关，有望作为评估老年COPD患者急性加重风险、肺功能下降的生物标志物。但本研究仍存在若干局限性。本研究为单中心回顾性研究，样本量有限，可能存在选择偏倚，难以全面代表广泛的人群情况。并且本研究未对患者NMLR水平的动态变化进行连续监测。未来需通过多中心、大样本的前瞻性研究进一步验证其临床应用价值。

参考文献:

[7]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组,中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志, 2021,44(3): 170-205.

[8]国家卫生健康委员会急诊医学质控中心,中华医学会急诊医学分会,中国医师协会急诊医师分会,等.中国慢性阻塞性肺疾病急性加重中西医诊治专家共识(2021)[J].中华危重病急救医学,2021, 33(11): 1281-1290.

[10]朱亚茜,马淑萍,董维刚,等.血清白细胞介素38与慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺栓塞的相关性[J].中华医学杂志,2019, 99(12): 929-933.

基金资助:河北省医学科学研究课题计划(No:20220301);沧州市重点研发计划指导项目(No:204106009);

文章来源:高蒙蒙,陈伟伟,王健,等.NMLR与老年慢性阻塞性肺疾病患者急性加重､肺功能下降的关系[J].中国现代医学杂志,2025,35(04):73-78.