首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 急诊科论文 > 脑梗死论文 > 替罗非班联合双抗疗法治疗急性进展性前循环脑梗死的疗效

替罗非班联合双抗疗法治疗急性进展性前循环脑梗死的疗效

2025-01-10 233 上传者：管理员

摘要：目的观察急性进展性前循环脑梗死患者通过替罗非班联合双抗疗法治疗的疗效。方法回顾性选取2020年1月—2022年12月于昆山市第一人民医院神经内科住院的149例急性进展性前循环脑梗死患者，根据治疗方法不同分为替罗非班联合双抗组（n=75）和常规双抗组（n=74）。替罗非班联合双抗组采用替罗非班联合阿司匹林和氯吡格雷治疗，常规双抗组采用阿司匹林和氯吡格雷治疗。比较2组治疗前、治疗7 d后、治疗2周后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平，治疗3个月后改良Rankin量表（mRS）评分情况，治疗前、治疗2 d后血小板计数（PLT）,治疗前、治疗2周后凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）],治疗2周内不良反应发生情况。结果治疗7 d、2周后，2组NIHSS评分及Lp-PLA2水平均低于治疗前，且替罗非班联合双抗组低于常规双抗组（P<0.05或P<0.01）。治疗3个月后，替罗非班联合双抗组mRS评分为≤2分的比例高于常规双抗组（χ2=18.935,P<0.001）。治疗2 d后，2组PLT均低于治疗前，且替罗非班联合双抗组低于常规双抗组（P<0.01）。治疗2周后，2组PT均较治疗前延长，且替罗非班联合双抗组长于常规双抗组（P<0.01）,2组TT及APTT与治疗前比较及组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。替罗非班联合双抗组与常规双抗组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（48.00%vs. 54.05%,χ2=0.546,P=0.460）。结论急性进展性前循环脑梗死患者在临床通过替罗非班联合双抗疗法治疗，可改善患者神经功能缺损症状及预后，降低Lp-PLA2水平。

关键词：
双抗疗法
急性进展性前循环脑梗死
替罗非班注射液
治疗效果
脑部血管闭塞
加入收藏

脑梗死发生的原因是脑部血管闭塞,进而会导致患者的脑组织缺血坏死｡进展性缺血性脑梗死是指经治疗后患者神经功能缺损进行性加重,经常发生于起病后 6 h ~ 1 周,占脑梗死的 20% ~ 40% [1] ｡脑梗死的中心环节是血小板激活､黏附､聚集,上述环节在动脉血栓的产生中尤为关键[2] ｡故脑梗死治疗中,抗血小板聚集占据非常重要的地位[3] ｡目前指南推荐阿司匹林和氯吡格雷两种药物,目的是抑制前列腺素合成,或者达到阻断信号转导通路的目的[4⁃6] ｡近年来,静脉抗血小板聚集药物替罗非班的使用得到关注,替罗非班可以应用于临床,改善微循环,加强脑灌注[7⁃8] ｡本研究观察该药联合双抗疗法治疗急性进展性前循环脑梗死的疗效｡

1、资料与方法

1. 1 临床资料

回顾性选取2020 年 1 月—2022 年 12 月于昆山市第一人民医院神经内科住院的急性进展性前循环脑梗死患者 149 例,根据治疗方法不同分为替罗非班联合双抗组( n = 75)和常规双抗组( n = 74)｡ 2 组临床资料均衡可比(P > 0. 05),见表 1｡伦理委员会且本研究通过本研究伦理申请( 伦理号: 2023⁃03⁃066⁃K01),取得了患者的知情同意并签署同意书｡

1. 2 病例选择标准

诊断标准:(1)急性前循环脑梗死诊断标准[9] :责任血管位于颈内动脉系统的脑梗死,发病时间≤2 周,表现为偏身活动障碍､偏侧视野缺损､偏身感觉障碍及失语､失算､空间定向力障碍等症状等;(2)进展性脑梗死诊断标准[10⁃11] :在积极的诊疗措施下,发病 6 h ~ 1 周内肢体乏力等神经功能缺损症状仍然在继续加重,脑梗死进展加重前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS) 评分增加 2 分以上｡纳入标准:(1)所有患者经磁共振 DWI 检查确定为存在新发梗死及通过头颈部 CTA 完善血管评估; (2)符合前循环进展性脑梗死诊断标准;(3) 未进行静脉溶栓治疗;(4)无替罗非班用药禁忌证;(5)住院过程中检测脂蛋白相关磷脂酶 A2 ( Lp⁃PLA2) 水平｡排除标准:(1)年龄 < 18 岁或 > 80 岁;(2) 伴活动性内出血者;(3) 近 1 个月内有颅内手术､头部外伤史者;(4)严重心､肝､肾功能不全,生命体征不平稳者及昏迷者;(5)对替罗非班注射液过敏者;(6)妊娠期､哺乳期女性;(7)血小板计数 < 100 × 10 9 / L,活化部分凝血活酶时间(APTT)高于正常值上限,INR > 1. 5;(8)收缩压 >180 mmHg 或舒张压 >100 mmHg｡

表1 常规双抗组与替罗非班联合双抗组临床资料比较

1. 3 治疗方法

2 组均行脑梗死常规治疗,调脂稳斑､脑保护､神经营养､控制血压血糖､控制并发症等[12] ｡常规双抗组给予口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司生产)100 mg 联合硫酸氢氯吡格雷片(赛诺菲安万特制药有限公司生产)75 mg,每天 1 次｡替罗非班联合双抗组给予盐酸替罗非班氯化钠注射液[远大医药(中国) 有限公司生产],先以 0. 4 μg·kg - 1·min - 1的速度负荷输注 30 min,然后以 0. 1 μg·kg - 1·min - 1速度继续输注 24 h [13] ,停用前 6 h 口服阿司匹林肠溶片 100 mg 和硫酸氢氯吡格雷片 75 mg,每天 1 次｡

1. 4 观察指标与方法

(1)比较 2 组治疗前､治疗 7 d 后､治疗 2 周后 NIHSS 评分､人血浆 Lp⁃PLA2 水平;(2 ) 比较 2 组治疗 3 个月后改良 Rankin 量表 (mRS)评分情况;(3)比较 2 组治疗前､治疗 2 d 后血小板计数(PLT);(4)比较 2 组治疗前､治疗 2 周后凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)､凝血酶时间(TT)､ APTT];(5)比较 2 组治疗2 周内不良反应(出血､头痛､恶心､发热等)发生情况｡

1. 5 统计学方法

应用SPSS 21. 0 统计软件处理和分析数据｡计量资料运用 Kolmogorov⁃Smirnov 进行正态性检验及 Levene 检验以验证是否符合正态性分布及方差齐性,符合正态分布的计量资料以 x表示, 采用 t 检验;计数资料以频数或百分比(% )表示,采用 χ 2 检验｡ P < 0. 05 为差异有统计学意义｡

2、结果

2. 1 NIHSS 评分及 Lp⁃PLA2 水平比较

治疗前, 2 组 NIHSS 评分及 Lp⁃PLA2 水平比较在统计学方面差异不显著 ( P > 0. 05 ); 经过 7 d､ 2 周的治疗, 2 组 NIHSS 评分及 Lp⁃PLA2 水平均降低,且替罗非班联合双抗组低于常规双抗组(P < 0. 05 或 P < 0. 01), 见表 2｡

表2 常规双抗组与替罗非班联合双抗组治疗前后 NIHSS 评分及 Lp⁃PLA2 水平比较

2. 2 mRS 评分情况比较

治疗3 个月后,替罗非班联合双抗组 ( mRS 评分为 ≤ 2 分) 的比例 72%(54 / 75) 高于常规双抗组 36. 49% ( 27 / 74 ) ( χ 2 = 18. 935,P < 0. 001)｡

2. 3 PLT 比较

治疗前,2 组 PLT 比较在统计学方面差异不显著(P > 0. 05);经过 2 d 的治疗,2 组 PLT 均低于治疗前,且替罗非班联合双抗组低于常规双抗组(P < 0. 01),见表 3｡

表3 常规双抗组与替罗非班联合双抗组治疗前后 PLT 比较

2. 4 PT､TT 及 APTT 比较

治疗前,2 组 PT､TT 及 APTT 比较在统计学方面差异不显著(P > 0. 05);经过 2 周的治疗,2 组 PT 均较治疗前延长,且替罗非班联合双抗组长于常规双抗组(P < 0. 01),2 组 TT 及 APTT 与治疗前比较及组间比较差异均无统计学意义 (P > 0. 05),见表 4｡

表4 常规双抗组与替罗非班联合双抗组治疗前后 PT､ TT 及 APTT 比较

2. 5 不良反应比较

替罗非班联合双抗组与常规双抗组不良反应总发生率比较在统计学方面差异不显著(48. 00% vs. 54. 05% ,χ 2 = 0. 546,P = 0. 460),见表 5｡

3、讨论

脑梗死具有发病率､致残率､病死率和复发率高的特点,其中进展性脑梗死是致死率高的主要原因[14] ｡研究表明,改善血小板功能在进展性脑梗死治疗中具有极其重要的地位[15] ｡缺血性脑梗死为脑部血管血液供应受阻,导致脑组织缺血缺氧甚至死亡,进而表现出一系列神经功能缺损症状,故尽早改善病变区域的血液供应是改善疾病预后的最佳方案[16⁃17] ｡替罗非班是一种非肽类血小板 GP Ⅱ b / Ⅲa 受体拮抗剂,抑制纤维蛋白原与GPⅡb / Ⅲa受体的结合,特点是半衰期短,而且代谢快,不良反应相对其他的药物小[18⁃19] ｡替罗非班能够快速抑制血小板聚集,目前应用于急性冠脉综合征及冠脉支架植入术后,疗效显著[20] ｡

表5 常规双抗组与替罗非班联合双抗组不良反应比较

早期神经功能缺损程度常用NIHSS 评分评估,其对疾病的预后效果随着卒中事件的延长而变小[21] ｡本研究结果显示,经过临床 7 d､2 周治疗后,2 组 NIHSS 评分均低于治疗前,且替罗非班联合双抗组低于常规双抗组,说明,替罗非班应用于临床,可改善患者存在的神经功能缺损症状[22] ｡翟明明等[23] 及 Li 等[24]研究表明,常规口服抗栓药物治疗前循环脑梗死预后较差,替罗非班联合双抗治疗应用于临床可以明显改善前循环进展性脑梗死的疗效及预后｡

脑梗死患者血浆Lp⁃PLA2 水平会出现变化,是预测脑梗死进展的关键危险因素,临床工作中,动态监测血浆 Lp⁃PLA2 水平能提示脑梗死是否会进展加重, 从而尽早对患者实施优化的治疗方案｡本研究结果显示,经过临床 7 d､2 周治疗后,2 组 Lp⁃PLA2 水平均降低,且替罗非班联合双抗组更低,说明,替罗非班治疗进展性脑梗死能降低 Lp⁃PLA2 水平,从而降低卒中进展风险｡

本研究结果显示,替罗非班联合双抗组与常规双抗组不良反应总发生率比较差异无统计学意义;治疗 2 d 后,2 组 PLT 均低于治疗前,且替罗非班联合双抗组低于常规双抗组;治疗 2 周后,2 组 PT 均较治疗前延长,且替罗非班联合双抗组长于常规双抗组,2 组 TT 及 APTT 与治疗前比较及组间比较差异均无统计学意义,说明,两种治疗方案对 PLT 及凝血功能均有影响,替罗非班组效果更好｡

本研究目前只纳入我院神经内科的部分住院患者,属于单中心回顾性研究,且样本量不大,随访时间较短,随访内容不全面,发生选择偏倚可能性较大,未分析患者的长期预后,因此期望未来可以大样本､多中心的长期随访研究来验证本研究结论｡

综上所述,急性进展性前循环脑梗死患者在临床应用替罗非班注射液联合双抗疗法治疗可改善患者神经功能缺损症状及预后,降低 Lp⁃PLA2 水平, 值得应用｡

参考文献:

[2]中国医师协会心血管内科医师分会,中国卒中学会,国际血管联盟中国分部. 常用口服抗血小板药物不耐受及低反应性人群诊疗专家共识[J]. 中国介入心脏病学杂志,2021,29(5):241⁃250.

[4]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南 2022 [J]. 中华神经科杂志,2022,55(10):1071⁃1110.

[9]刘鸣,刘峻峰,吴波. 脑血管病分类分型进展与解读[ J]. 中华神经科杂志,2017,50(3):163⁃167.

[10]屈征,王瑞,李艳玲,等. 小剂量阿加曲班联合阿司匹林治疗急性进展性卒中的临床研究[ J]. 中风与神经疾病杂志,2019,36 (6):552⁃554.

[12]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性脑卒中临床研究规范共识 2018[ J]. 中华神经科杂志,2018,51(4):247⁃255.

基金资助:江苏省卫生健康委2022年度医学科研项目(Z2022044)~~;

文章来源:吴亚平,王万华,张炎,等.替罗非班联合双抗疗法治疗急性进展性前循环脑梗死的疗效[J].临床合理用药,2025,18(02):27-30+34.