急性脑梗死(acute cerebral infarction, ACI)是指因脑部血流供应突然中断所致脑血管闭塞而引起的一种脑血管疾病，其发病率约占脑卒中的69.6 %～70.8 %,临床表现为语言不清、肢体偏瘫麻木等[1]。临床采用静脉溶栓治疗，但仅在发病后3～4.5 h内溶栓有效，且出血风险较高，因而临床常采用抗血小板聚集、降脂、抗凝等药物治疗。尤瑞克林主要成分为人尿激肽原酶，可激活肽原酶-激肽系统，改善侧支循环，扩张颅内缺血区域小动脉，增加缺血脑组织血液供应，促使缺血区域的血管再生，改善脑部血管舒缩功能，但单独应用尤瑞克林的效果较为局限[2]。根据临床表现，中医学将ACI归属于“中风”范畴，常见证型为风痰阻络证，芪归化痰消梗汤具有益气活血、祛风化痰、开窍醒脑、息风通络功效，可扩张脑血管，增加脑部血液供应，改善椎基底动脉供血不足，保护脑功能[3]。目前尚无芪归化痰消梗汤联合尤瑞克林治疗ACI的报道，本研究将二者联合治疗ACI患者，效果良好，现总结报道如下。

1、临床资料

1.1一般资料

选取2021年5月—2023年12月汝州市中医院收治的ACI患者121例开展前瞻性研究，采用随机数字表法分为对照组60例、观察组61例。对照组中男36例，女24例；年龄56～66岁，平均(61.25±2.16)岁；体质量指数(BMI)18～27 kg/m2,平均(22.74±2.03)kg/m2;发病至入院时间8～11 h,平均(9.52±0.26)h;脑梗死部位：基底节33例，小脑19例，脑干8例。观察组中男40例，女21例；年龄57～67岁，平均(62.01±2.25)岁；BMI17～29 kg/m2,平均(23.01±2.18)kg/m2;发病至入院时间7～12 h,平均(9.41±0.35)h;脑梗死部位：基底节28例，小脑23例，脑干10例。两组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经我伦理委员会审批通过。

1.2诊断标准

西医诊断参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]标准：经磁共振成像检查确诊；中医诊断参照《中国脑梗死中西医结合诊治指南(2017)》[5]中风风痰阻络辨证标准：主症为半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、言语不利；次症为胸胁胀闷、头晕目眩、痰多而黏、急躁易怒。舌淡苔白腻，脉弦滑。

1.3纳入标准

符合上述中西医诊断标准，首次发病，既往未接受溶栓或血管内治疗，无传染性疾病，无严重心肺疾病，生命体征平稳，患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.4排除标准

排除有静脉溶栓治疗指征者，合并颅内占位性病变者，凝血功能障碍者，合并恶性肿瘤者，既往有脑梗死、脑外伤、脑出血、脑部手术史者，就诊前3个月有心肌梗死病史者，意识障碍者，其他原因所致偏瘫、失语者，大面积脑梗死者。

2、治疗方法

两组患者均给予常规治疗，包括营养神经(奥拉西坦)、降脂稳定斑块(阿托伐他汀钙片)、降低颅内压(尼莫地平)、抗血小板聚集药物(阿司匹林肠溶片)、抗氧化剂(依达拉奉注射液)、脑血管扩张剂(丁洛地尔)、脑代谢活化剂(胞二磷胆碱)、改善循环(丁苯酞氯化钠注射液)等。

2.1对照组

给予尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H 20052065,规格：0.15 PNA单位)治疗， 尤瑞克林0.15 PNA与0.9 %氯化钠注射液100 mL混匀，30 min内静脉滴注完毕，每日1次。

2.2观察组

在对照组基础上给予芪归化痰消梗汤治疗。方药组成：黄芪50 g,当归20 g,丹参、川芎、赤芍各15 g,鸡血藤、地龙、全蝎、白僵蚕、法半夏、天麻、石菖蒲、远志各10 g,甘草6 g,蜈蚣1条。日1剂，水煎取汁200 mL。由我院中药房煎制，每次100 mL,每日2次，口服或鼻饲。

2组患者均连续治疗14 d后评价疗效。

3、疗效观察

3.1观察指标

比较两组患者临床疗效，中医证候(主症、次症)积分与神经功能(NIHSS)评分，脑血流灌注状态[脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)、平均通过时间(MTT)],脑损伤指标[血清髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经营养因子(NTF)]水平，炎症因子[脂蛋白相关磷脂酶-A2(Lp-PLA2)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)],氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)]水平，及不良反应(腹泻、胸闷、恶心呕吐、肝功能异常、食欲下降)发生率。

3.2疗效标准

(1)临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6],以头晕、肢体麻木等临床症状基本消失，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)减分率>90 %为痊愈；以临床症状明显改善，46 %<NIHSS减分率≤90 %为显效；以临床症状有所改善，18 %<NIHSS减分率≤46 %为有效；不符合上述标准者为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100 %。(2)中医证候积分：主症依据病情严重程度量化计分，按无、轻、中、重度，分别计0、2、4、6分，共计24分；次症按无、轻、中、重度，分别计0、1、2、3分，共计12分。得分越高，症状越严重。(3)神经功能：根据NIHSS评估，包括11项内容，共计42分，得分越高，提示神经功能缺损越严重。(4)脑血流灌注状态：采用Revolution 256排512层螺旋CT(美国GE公司)检测，CBV、CBF水平愈高、MTT时间愈短，提示脑血流灌注愈好。(5)脑损伤指标水平：采集空腹外周静脉血5 mL,4000 r/min,离心半径8 cm,离心10 min后分离血清，采用ELISA法检测，MBP、NSE水平愈低，NTF水平愈高，提示脑损伤愈严重。(6)炎症因子：采集外周静脉血并分离血清(方法同上),采用ELISA法检测，Lp-PLA2、IL-8、IL-6水平愈低，提示炎症水平愈低。(7)氧化应激指标：采用比色法测定，GSH-Px、Mn-SOD、T-SOD水平愈高，MDA水平愈低，提示氧化应激反应愈低。

3.3统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料均符合正态分布，以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

3.4治疗结果

(1)两组患者临床疗效比较：

治疗后，观察组总有效率为91.80 %,高于对照组的78.33 %(P<0.05)。详见表1。

表1两组风痰阻络型ACI患者临床疗效比较

(2)两组ACI患者中医证候积分、神经功能评分比较：

治疗后，观察组主症和次症的证候积分、NIHSS评分均低于治疗前(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2两组风痰阻络型ACI患者治疗前后中医证候积分和神经功能评分比较 分，

(3)两组ACI患者脑血流灌注指标比较：

治疗后，观察组CBV、CBF均高于治疗前，MTT低于治疗前(P<0.05),且观察组均优于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3两组风痰阻络型ACI患者治疗前后脑血流灌注指标比较

(4)两组ACI患者脑损伤指标比较：

治疗后，观察组血清MBP、NSE水平均低于治疗前(P<0.05),NTF水平高于治疗前(P<0.05),且观察组均优于对照组(P<0.05),详见表4。

表4两组风痰阻络型ACI患者治疗前后脑损伤指标比较

(5)两组ACI患者炎症因子水平比较：

治疗后，观察组血清Lp-PLA2、IL-8、IL-6水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5两组风痰阻络型ACI患者治疗前后炎症因子水平比较

(6)两组ACI患者氧化应激指标比较：

治疗后，观察组血清GSH-Px、Mn-SOD、T-SOD水平均高于治疗前(P<0.05),MDA水平低于治疗前(P<0.05),且观察组均优于对照组(P<0.05)。详见表6。

表6两组风痰阻络型ACI患者治疗前后氧化应激指标比较

(7)两组风痰阻络型ACI患者不良反应比较：

两组患者不良反应发生率比较，观察组为11.48 %,对照组为13.33 %,组间差异无统计学意义(P>0.05)。详见表7。

表7两组风痰阻络型ACI患者不良反应发生率比较

4、讨论

ACI发病机制可能与氧化应激损伤、炎症反应、动脉粥样硬化和血栓形成等有关[7]。ACI病位在脑，涉及心、肾、脾，脾胃升降失调，痰浊内生，日久痰凝阻络；气血运行不畅，瘀血内停、壅塞闭窍，风痰阻络伴随血脉瘀滞；痰瘀日久，凝滞血脉，脉道狭窄闭塞，经络痹阻致津化为痰，血失通利而化水；情志不调、劳累过度，痰湿犯上，蒙蔽清窍，致脑络阻塞不通、脑窍失养而发为本病，治宜祛风化痰、补气通络、活血祛瘀、开窍醒脑。

尤瑞克林可与β1受体结合生成一氧化氮，促使缺血部位血管平滑肌舒张，增加缺血区域的脑血流量，改善缺血脑组织的葡萄糖供应，并可改善颅内动脉侧支循环，提高红细胞变形能力，抑制血小板聚集，促使血栓吸收，还可抑制炎症细胞浸润，调节机体血管内皮功能，改善脑组织神经营养状态，减轻缺血再灌注损伤[8]。芪归化痰消梗汤方中黄芪补气固表、利水消肿、生津养血，当归补血活血、调经止痛，丹参活血祛瘀、凉血消痈，川芎活血行气，赤芍活血化瘀、清热解毒、疏肝解郁，鸡血藤活血补血、通经活络，地龙清热息风、通经活络，全蝎息风镇痉、攻毒散结、通络止痛，白僵蚕息风止痉、化痰散结，法半夏燥湿化痰、消痞散结，天麻息风止痉、祛风通络，石菖蒲开窍豁痰、醒神益智，远志开窍益智、祛痰清肺、祛湿消肿、消散痈肿，蜈蚣攻毒散结、通络止痛、息风镇痉，甘草调和诸药，全方共奏化痰开窍、活血化瘀、息风通络、益气生津之功[9-10]。现代药理研究显示，黄芪可扩张脑血管，增加脑血流量，改善脑循环，并可抑制血小板聚集，清除氧自由基；当归、丹参、川芎、赤芍、鸡血藤可改善血流动力学，缓解脑细胞缺氧；天麻、石菖蒲、远志可促进神经元再生/分化，修复受损神经细胞，改善认知功能；地龙、全蝎、白僵蚕、法半夏、蜈蚣可抑制神经细胞凋亡，改善脑部缺血区域血液循环，增加脑血流量，减轻氧化应激反应。

本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率为91.80 %,明显高于对照组的78.33 %(P<0.05),表明联合治疗可提高临床疗效。观察组中医证候积分、NIHSS评分均低于对照组(P<0.05),提示联合治疗可减轻临床症状，促进神经功能恢复。本研究结果与于亚亮等[11]、李敬等[12]一致。分析其原因可能为尤瑞克林可改善微循环，抑制血小板聚集，减轻脑组织损伤，芪归化痰消梗汤可扩张脑血管，增强血脑屏障，促使脑缺氧缺血恢复，缩小脑梗死面积，减轻脑水肿，联合治疗可发挥协同增效作用，建立脑血管侧支循环，维护神经元功能，从而提高治疗效果。脑血流量减少可引起神经功能损伤。刘文忠等[13]研究表明芪归化痰消梗汤可改善脑梗塞患者神经功能。本研究结果显示，治疗后，观察组CBV、CBF较对照组升高(P<0.05),MTT较对照组降低(P<0.05),提示联合治疗可改善脑血流灌注。分析其原因可能为联合治疗可改善梗死区域微循环，抑制血管内皮细胞凋亡，缓解颈动脉硬化，增强红细胞变形能力，促使缺血脑血管恢复供血，从而改善脑血流灌注。

MBP、NSE、NTF可反映脑损伤程度，其中NTF可促进中枢神经元生长，促使神经系统损伤修复，加快胞体蛋白质合成，维持神经元生物学行为。神经元损伤后MBP、NSE释放量增加，可通过受损血脑屏障进入体循环，导致血清MBP、NSE水平升高，并引起神经功能障碍[14]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清MBP、NSE水平降低，NTF水平提高，提示联合治疗可减轻脑损伤。分析其原因可能为联合治疗可降低脑血管阻力，改善脑血管储备功能，修复受损神经系统，从而减轻脑损伤程度。Lp-PLA2、IL-8、IL-6水平升高，可放大炎症级联反应，引起动脉粥样硬化，并可促使神经毒性物质释放，诱导神经细胞凋亡，加重血管内皮损伤程度，参与ACI发生发展过程[16]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清Lp-PLA2、IL-8、IL-6水平降低，分析其原因可能为联合治疗可减轻血管内皮损害，预防脑血管中血栓形成，缓解体内脂质沉积，减少炎症介质释放，从而降低血清Lp-PLA2、IL-8、IL-6水平。ACI发生后缺血组织产生氧自由基，可促使生物膜脂质过氧化，破坏脑血管膜结构/功能，引起线粒体损伤，促使神经细胞凋亡，GSH-Px、T-SOD、Mn-SOD、MDA可反映机体内氧化应激水平，其中T-SOD、Mn-SOD可清除超氧阴离子，其水平升高表明自由基清除能力增强，可防止血脑屏障破坏，减轻脑血管损伤；GSH-Px可抑制氧化应激因子释放，减轻神经功能损伤；MDA可引起血液循环功能紊乱，促进线粒体损伤，加重缺血性脑损伤程度[17]。本研究结果显示，治疗后观察组血清GSH-Px、T-SOD、Mn-SOD水平升高，MDA水平降低。分析原因可能为尤瑞克林可消除脑血栓，优化神经功能，减轻神经元损伤，保护血管内皮细胞功能，缓解脑组织缺血缺氧，抑制梗死部位氧自由基生成，而芪归化痰消梗汤中黄芪、当归、丹参、川芎等多种药物成分具有抗氧化作用，可促进血管壁上皮细胞功能恢复，抑制细胞膜脂过氧化反应，联合治疗可维持氧化-抗氧化平衡，可能是该方案治疗效果显著的重要机制之一。同时两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05),提示联合治疗安全性良好。

综上所述，芪归化痰消梗汤联合尤瑞克林治疗ACI的疗效显著，可改善临床症状、神经功能，改善脑血流灌注，减轻脑损伤程度，抑制炎症-氧化应激反应，且安全性良好。

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基金资助:河南省中医药传承与创新人才工程(仲景工程)中医药青苗人才项目(豫卫中医函[2021]16号);

文章来源:葛登奎,程远明,罗新.芪归化痰消梗汤佐治风痰阻络型急性脑梗死疗效观察[J].国医论坛,2025,40(01):47-51.