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胞磷胆碱联合丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效与机制研究

2025-02-25 66 上传者：管理员

摘要：目的:探讨胞磷胆碱联合丁苯酞治疗急性脑梗死(ACI)患者的疗效及可能的作用机制。方法:选取150例ACI患者为研究对象，按照治疗方案不同分为对照组和观察组，每组各75例。对照组患者予以丁苯酞治疗；观察组患者予以胞磷胆碱联合丁苯酞治疗，疗程均为14 d。比较两组临床疗效、临床症状[美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数(BI)评分、改良Rankin(mRS)评分]、脑血流速度[大脑前动脉(ACA)、中动脉(MCA)血流速度]、神经功能相关因子[血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BDNF)]水平、炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)]水平及不良反应发生情况。结果:观察组患者治疗总有效率高于对照组(93.33%vs.78.67%,P<0.05)。治疗14 d后，观察组患者NIHSS评分和mRS评分低于对照组(P<0.05),BI评分及ACA、MCA血流速度高于对照组(P<0.05),血清NSE、TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05),BDNF水平高于对照组(P<0.05)。结论:胞磷胆碱联合丁苯酞治疗ACI患者可获得较好的疗效，机制可能与调节血清NSE、BDNF水平和减轻炎症有关。

关键词：
丁苯酞
急性脑梗死
炎症因子
胞磷胆碱
脑源性神经营养因子
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急性脑梗死(acutecerebralinfarction,ACI)是由脑血循环障碍引起脑组织缺血性坏死而致的神经功能缺损,是神经内科常见病,致残率和致死率较高[1]｡目前临床主要采取溶栓､抗凝等治疗,通过改善脑血液循环,恢复血管再通,进而减轻神经损伤｡但血管再通可能引起脑组织再灌注,造成脑功能二次损害[2],故需加强脑保护｡丁苯酞是常用的脑保护剂,能促进血管新生,加快缺血局部血循环,有助于恢复神经功能,但部分患者仍疗效差,神经功能恢复不理想｡研究[3-4]表明,胞磷胆碱能够降低血管阻力,改善脑血流灌注,且有清除氧自由基､抗炎等作用,对ACI后神经损伤有多方面调节作用,可减轻缺血缺氧所致的脑损伤｡目前关于胞磷胆碱联合丁苯酞治疗对ACI的影响研究较少｡探讨胞磷胆碱联合丁苯酞治疗ACI的疗效及可能的作用机制｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年6月至2024年6月北京应急管理部应急总医院收治的150例ACI患者为研究对象,按照治疗方案不同分为对照组和观察组,每组各75例｡本研究经医院伦理委员会批准,患者及其家属知情同意｡两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡纳入标准:(1)参照指南[5]诊断为ACI;(2)首次发病,CT排除脑出血;(3)年龄≥18岁｡排除标准:(1)有脑出血病史;(2)因脑外伤､颅脑肿瘤等所致的脑梗死;(3)严重肝肾损害;(4)伴严重感染者;(5)有活动性内出血;(6)妊娠期女性或哺乳期妇女;(7)对本试验用药过敏者｡

1.2方法

在抗血小板聚集､降脂､抗凝等常规治疗基础上,对照组患者予以丁苯酞(厂家:先声药业)治疗,25mg/次,静脉滴注,2次/d｡观察组患者在对照组基础上予以胞磷胆碱胶囊(厂家:齐鲁制药)治疗,0.5mg/次,口服,1次/d｡疗程均为14d｡

表1两组患者一般资料比较

1.3观察指标

(1)临床疗效[6]:治疗14d后根据美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分下降程度评估｡NIHSS评分下降91%~100%为基本痊愈;评分下降46%~90%为显效;评分下降18%~45%为有效;评分下降<18%为无效｡总有效率=(基本痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%｡(2)临床症状:治疗前及治疗14d后采用NIHSS评分评估神经功能,分数越高,神经功能缺损越严重;Barthel指数(BI)评分评估日常生活能力,分数越高,日常生活能力越好;改良Rankin(mRS)评分评估残障程度,分数越高,残障程度越严重｡(3)脑血流速度:于治疗前及治疗14d后采用用彩色多普勒超声(德国DWL型号SNDB-1486)测定大脑前动脉(ACA)和中动脉(MCA)血流速度｡(4)神经功能相关因子水平:于治疗前及治疗14d后采集静脉血3mL,转速3000r/min离心10min分离血清,酶联免疫吸附法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)脑源性神经营养因子(BDNF)水平｡(5)炎症因子水平:治疗前及治疗14d后采集静脉血,酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)､白细胞介素6(IL-6)水平｡(6)不良反应发生情况:包括恶心呕吐､头痛､皮疹等｡

1.4统计学分析采用

SPSS24.0软件对数据进行处理与分析｡计量资料符合正态分布且方差齐性,以(x-±s)表示,组间比较行独立样本t检验,组内比较行配对样本t检验;计数资料以[n(%)]表示,组间比较行独立样本χ2检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组患者治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2两组患者临床疗效比较

2.2两组患者临床症状比较

治疗前,两组患者NIHSS､BI及mRS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡治疗7d后,两组患者NIHSS及mRS评分均下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);BI评分均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)｡见表3｡

表3两组患者临床症状比较

2.3两组患者脑血流速度比较

治疗前,两组患者PCA和MCA血液流速比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡治疗7d后,两组患者PCA和MCA血流速度升高(P<0.05),且观察组患者高于对照组(P<0.05)｡见表4｡

表4两组患者脑血流速度比较

2.4两组患者神经功能相关因子比较

治疗前,两组患者血清NSE及BDNF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡治疗7d后,两组患者血清NSE水平均降低下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);BDNF水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)｡见表5｡

表5两组患者神经功能相关因子比较

2.5两组患者炎症因子水平比较

治疗前,两组患者血清IL-6及TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡治疗7d后,两组患者血清IL-6和TNF-α水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)｡见表6｡

表6两组患者炎症因子水平比较

2.6两组患者不良反应情况比较

治疗前期间,两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡见表7｡

表7两组患者不良反应发生情况比较

3、讨论

ACI后尽早予以脑神经保护治疗能减轻缺脑缺血再灌注损伤,促进神经功能恢复[7]｡丁苯酞是用于ACI治疗中的常用脑保护剂,能够减轻氧化应激､炎症激活所致的脑损伤,减轻脑水肿;同时其还可促进血管新生,促进侧支循环建立,使缺血区脑血流灌注得以改善,进而保护脑神经元,促进患者康复[8]｡但研究[9]显示,丁苯酞对ACI患者脑保护能力不足,难以彻底改善患者病情,因此如何进一步加强脑保护,提高ACI疗效是临床亟需解决的问题｡

胞磷胆碱作为卵磷脂合成过程中的一大辅酶,参与脑神经损伤后修复､再生,有神经保护作用｡胞磷胆碱能够下调脑血管阻力,加快脑血流速度,还可诱导胆碱能神经兴奋,利于脑神经功能恢复;作为一种核苷酸,胞磷胆碱还可提供外源性原料,促进ACI患者磷脂酰胆碱合成,促进神经细胞膜修复,加快神经再生,从而增强神经功能,改善患者日常生活能力[10-11]｡既往研究[12]显示,对急性脑缺氧患者予以胞磷胆碱辅助治疗,能使其神经功能缺损减轻｡还有研究[13]表明,胞磷胆碱能够促进脑血液循环,对脑梗死恢复期患者有效｡本研究结果显示,胞磷胆碱联合丁苯酞治疗能提高总有效率,下调NIHSS评分､mRS评分,并上调BI评分,促进ACI患者神经功能恢复,改善日常生活能力,获得较好疗效｡

本研究结果显示,相比对照组,治疗后观察组患者PCA和MCA血流速度更高(P<0.05),表明胞磷胆碱与丁苯酞联合治疗对ACI患者脑血流有改善作用｡丁苯酞能够促进侧支循环开放,促进脑缺血区血流恢复;而胞磷胆碱能够下调血管阻力,促进脑循环,故二者联用可协同改善患者脑血流｡NSE是反映中枢神经损伤的常用指标,在神经元损伤后,NSE大量释放入血,使血清NSE水平上升｡BDNF是一种对神经元生长有促进作用的神经营养因子,提升BDNF水平,对减轻ACI患者神经元损伤有重要意义[14]｡有研究[15-16]显示,血清NSE水平与ACI患者病情及预后相关,BDNF同样具有预后预测价值｡本研究结果显示,胞磷胆碱联合丁苯酞能降低患者血清NSE水平(P<0.05),提升BDNF水平(P<0.05),证实了该联合方案的脑保护作用｡

研究[17]表明,炎症反应参与了ACI的病情进展｡ACI后,脑神经元大量坏死,炎症反应激活,IL6､TNF-α等多种炎症因子穿透血脑屏障,导致神经细胞遭受炎症损伤,神经元损伤加重｡炎症反应还会促使缺血半暗带进展为核心梗死区,而导致患者病情加重[18]｡还有研究[19]表明,ACI患者血清炎症因子水平升高与不良预后相关,因此控制炎症对于ACI治疗尤为重要｡本研究结果显示,胞磷胆碱联合丁苯酞能降低患者血清IL-6和TNF-α水平(P<0.05),减轻炎症｡胞磷胆碱能够抑制花生四烯酸的释放,抑制氧自由基,并减少神经毒性物质的产生,进而产生减轻炎症的作用[17],故联合丁苯酞能更有效地降低炎症水平｡此外,两种药物联用不会增加不良反应,用药安全性良好｡

综上,胞磷胆碱联合丁苯酞ACI患者,能改善脑血流,抑制炎症,促进神经功能恢复,疗效高且安全性好｡

参考文献:

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基金资助:国家应急管理部应急总医院医学发展科研项目(K201816);