首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 皮肤性病科论文 > 皮炎湿疹论文 > 血清维生素D炎症细胞因子与儿童湿疹的相关性

血清维生素D炎症细胞因子与儿童湿疹的相关性

2021-03-06 341 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清维生素D、炎症细胞因子[白细胞介素-17（IL-17）、IL-23]及辅助性T细胞17/调节性T细胞（Th17/Treg）细胞水平与儿童湿疹的相关性，并以此为依据为临床防治儿童湿疹提供一定可靠的参考依据和一定的医疗建议。方法研究纳入2015年2月-2020年10月于该院出生、确诊及治疗的湿疹儿童100例，作为湿疹组。并纳入同期在院出生、体检的同年龄段健康儿童100例，作为健康组。所有入组儿童于清晨取外周血，每人2管，5ml/管，一管收集血清，用于测定血清维生素D2、维生素D3、IL-17及IL-23水平，另一管用于测定受试者Th17细胞、Treg细胞分布及Th17/Treg比例。结果两组受试儿童的性别比例、平均月龄及平均体质量均无显著差异，但健康组儿童母乳喂养比例显著高于湿疹组（P<0.001）;两组受试儿童血清维生素D2水平差异无统计学意义（P=0.057），但健康组儿童血清维生素D3水平显著高于湿疹组（P<0.001）;湿疹组受试儿童血清IL-17水平和IL-23水平均显著高于健康组（P<0.001），且湿疹组受试儿童外周血中Th17细胞分布比例和Th17/Treg比值均显著高于健康组（P<0.001），外周血Treg细胞分布比例显著低于健康组（P<0.001）。结论儿童湿疹的发病与维生素D3、IL-17、IL-23水平具有相关性，此外Th17/Treg失衡也与湿疹的发生相关，临床上对儿童湿疹的治疗应注重对患儿免疫功能的调节。

关键词：
儿童
免疫功能
湿疹
维生素D
辅助性T细胞17
加入收藏

湿疹是一类儿童最常见的慢性炎症性皮肤病，严重者可以发展为特应性皮炎(AD)[1,2]。近几十年来，随着国内社会的发展和环境的变化，在中国儿童中湿疹的流行率有所上升，受影响的儿童和家庭越来越多，也给医疗系统带来一定的负担[3]。据报道这一疾病影响了全世界5%～20%的儿童和1%～3%的成年人[4,5]。目前的研究发现造成这种情况的原因可能很多，其中包括空气污染的暴露程度较高，家庭受到感染的可能性较小，宠物较多、产妇年龄较高以及食物种类的丰富[6,7,8]。湿疹通常在儿童小于1岁时首次出现，且病程极易延伸至青少年乃至成年后。本研究评估了血清维生素D、炎症细胞因子[白细胞介素-17(IL-17)、IL-23]及外周血辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡(Treg/Th17)细胞水平与儿童湿疹的相关性，为儿童湿疹的临床治疗提供参考依据和医疗建议。

1、资料与方法

1.1资料来源

本研究纳入2015年2月-2020年10月在本院出生、确诊及治疗的湿疹儿童100例，作为湿疹组。并纳入同期在院出生、体检的同年龄段健康儿童100例，作为健康组。两组受试儿童性别分布、平均年龄及平均体质量等基本资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。

入组标准:(1)湿疹组儿童均在本院建档、出生，且在本院首次确诊、治疗，病例资料齐全;(2)健康组儿童均在本院建档、出生，病例资料齐全，无湿疹，或其他炎症性疾病或过敏;(3)湿疹的诊断根据中华医学会皮肤性病学分会免疫学组发布的《中国特应性湿疹诊疗指南》[9];(4)所有入组儿童无重大器质性疾病，或恶性疾病;(5)所有入组儿童年龄小于1岁;(6)所有入组儿童的父母均对本研究知情，且签署知情同意书。

排除标准:(1)年龄大于1岁;(2)患有其他恶性疾病;(3)病例资料不完整。

1.2方法

所有入组儿童于清晨取外周血，每人2管，5ml/管，一管收集血清，用于测定血清维生素D2、维生素D3、IL-17及IL-23水平，另一管用于测定受试者Th17细胞、Treg细胞分布和Th17/Treg比例。维生素D水平检测采用串联质谱法，所用设备为美国AppliedBiosystems公司高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)仪，检测试剂为原装进口的配套试剂，分别对血清中的维生素D2、维生素D3水平进行检测，操作均根据试剂说明书和仪器使用指南进行。血清IL-17和IL-23水平检测均采用酶联免疫吸附法，试剂盒均购自九强生物科技有限公司，使用的酶标仪购自美国赛默飞世尔公司。Th17细胞和Treg细胞分布检测均使用贝克曼库尔特Gallios流式细胞仪。

1.3统计学分析

本研究中所有计量资料均使用平均值±标准差表示，计数资料采用[例(%)]表示，组间计量资料比较使用独立样本t检验，组间计数资料比较使用χ2检验。P<0.05即表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患儿一般资料对比

两组受试儿童的性别比例、平均月龄及平均体质量比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，但湿疹组100例儿童中仅27例(27.00%)母乳喂养，健康组儿童中母乳喂养儿童则有56例(56.00%)，健康组儿童母乳喂养比例显著高于湿疹组，差异具有统计学意义(P<0.001)。见表1。

表1两组患儿一般资料对比

2.2两组患儿维生素D水平对比

两组受试儿童血清维生素D2水平差异无统计学意义(t=-1.915,P=0.057)，但健康组儿童血清维生素D3水平显著高于湿疹组，差异有统计学意义(t=-9.616,P<0.001)。见表2。

2.3两组患儿外周血中Th17/Treg细胞分布和血清炎症因子水平对比

湿疹组受试儿童血清IL-17水平和IL-23水平均显著高于健康组儿童，差异均有统计学意义(均P<0.001)。且湿疹组受试儿童外周血中Th17细胞分布比例和Th17/Treg比值均显著高于健康组儿童，差异均有统计学意义(均P<0.001)。湿疹组受试儿童外周血Treg细胞分布比例显著低于健康组儿童，差异有统计学意义(P<0.001)。见表3。

表2两组患儿维生素D水平对比

表3两组患儿外周血中Th17/Treg细胞分布和血清炎症因子水平对比

3、讨论

湿疹是一种在内外因素的共同作用下发生的超敏反应，主要临床特征是瘙痒和多形性皮损，目前的研究发现湿疹的发病与皮肤功能障碍、炎症因子及免疫反应异常等因素相关[10,11]。湿疹在成年人中患病率高达7%，在儿童中患病率高达25%[4,5]。早在20世纪30年代，就有研究报告母乳喂养能够保护儿童免受湿疹的困扰[12,13]，但目前仍有一些争议。本研究发现，湿疹组受试儿童的纯母乳喂养比例远远低于健康组受试儿童，这一结果提示，纯母乳喂养可能有利于儿童避免儿童患上湿疹。可能是由于婴幼儿从母乳中获得的免疫因子，有助于儿童免疫系统的建立、完善和调节。

已有大量研究报道，湿疹与机体免疫调节异常有着直接关系。现在，AD被认为是主要由T细胞驱动的疾病，广泛的T细胞靶向疗法(例如环孢素、依法珠单抗及阿法西普)的临床疗效证明了这一观点[14,15]。湿疹的传统治疗选择是抗组胺药和免疫调节剂，包括皮质类固醇和钙调神经磷酸酶抑制剂[15]，这些经典疗法的治疗重点是减少皮肤炎症，但是这些药物的潜在副作用较多，促使学者们积极寻找可以替代的、更加安全可靠的药物。目前，已有许多研究表明，补充维生素D可能是治疗湿疹的安全、有效的替代疗法[16,17,18,19]。

维生素D作为一类重要免疫调节因子，已被发现与B淋巴细胞的增殖、凋亡的调控均有关系，且具有抑制浆细胞的分化及免疫球蛋白的分泌的功能。近年的研究发现，维生素D3与儿童湿疹的发生密切相关，且临床补充维生素D可改善儿童特应性皮炎症状[18]。本研究发现，湿疹组受试儿童的血清维生素D2水平与健康组受试儿童无显著差异，但维生素D3水平显著低于健康对照组(P<0.05)，与早前诸多报道结论一致[16,17]，提示维生素D3水平不足与湿疹的发病及其严重程度有一定相关性。

Th1/Th2失衡说与湿疹的相关性已获得普遍认同[20]，同时后来的大量研究发现，可能还存在其他细胞亚群的变化与湿疹的发病相关，如Th17细胞、Treg细胞等[21]。现在认为AD是一种更加异质的疾病，可能与Th22,Th17/IL-23和Th1细胞因子途径的额外激活相关[22]。Th17细胞可分泌IL-17、IL-22等多种细胞因子，其中IL-17是Th17细胞的主要效应分子[23]。IL-17在多种炎症性疾病、自身免疫性及变态反应性疾病患者体内高表达，证实其可诱导多种促炎介质的分泌并参与炎症级联反应[24]。本研究发现，湿疹组受试儿童血清IL-17水平和IL-23水平均显著高于健康组(均P<0.05)，且湿疹组受试儿童外周血中Th17细胞分布比例和Th17/Treg比值均显著高于健康组(均P<0.05)，外周血Treg细胞分布比例显著低于健康组。结果提示，除了Th1/Th2失衡学说，Th17/Treg的失衡也在儿童湿疹的发病机制中起到一定作用。

综上所述，儿童湿疹的发病与维生素D3、IL-17、IL-23水平具有相关性，此外Th17/Treg失衡也与湿疹的发生相关，临床上对儿童湿疹的治疗应注重对患儿免疫功能的调节，如提倡母乳喂养、补充维生素D等措施是有益的。

参考文献：

[3]王华,马琳.儿童特应性皮炎相关食物过敏诊断与管理专家共识[J].中华皮肤科杂志,2019,52(10):711-716.

[7]周继敏,罗进,杨淑娟.凉山彝族自治州学龄前儿童过敏性湿疹的环境影响因素研究[J].中国妇幼保健,2018,33(18):4255-4258.

[9]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.湿疹诊疗指南[J].中华皮肤科杂志,2011,41(1):5-6.

[12]陈茜岚,姚志荣.母乳喂养及其他变应原对婴幼儿及儿童特应性皮炎的影响[J].临床儿科杂志,2011,29(4):392-394.

[15]彭戈,张铎,崔丽霞,等.儿童特应性皮炎健康教育的新进展[J].实用皮肤病学杂志,2019,12(1):31-33.

[17]陈珊珊,陈巧红,李心德.维生素D水平与儿童湿疹相关性研究[J].中国医学创新,2018,15(25):50-53.

[20]吴华,林吉涛,向开富,等.湿疹患儿肠道菌群改变及其与Th1/Th2平衡的相关性[J].实用儿科临床杂志,2010,25(19):1484-1485.

[24]蒋有让,刁庆春,史丙俊,等.特应性皮炎患者血清中Th17和Treg相关细胞因子的检测[J].临床皮肤科杂志,2016,45(6):411-413.

康晓芳,吴树滢,孙悦,王洪芸,许华强.血清维生素D炎症细胞因子及辅助性T细胞17/调节性T细胞水平与儿童湿疹的相关性[J].中国妇幼保健,2021,36(06):1291-1293.