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血清YKL-40和载脂蛋白C1在婴幼儿喘息中的表达及意义

2021-06-09 102 上传者：管理员

摘要：目的观察喘息婴幼儿血清YKL-40和载脂蛋白C1（apolipoproteinC1,APOC1）水平,探讨其在婴幼儿喘息中的作用。方法喘息急性发作患儿69例,其中首次喘息发作患儿35例为首次喘息组,喘息发作≥2次患儿34例为反复喘息组;同期行疾病筛查后的健康儿童30例为对照组;根据6岁以下儿童哮喘诊断标准模型评分,将69例患儿分为哮喘阳性组（≥4分）24例和哮喘阴性组（<4分）45例。采用ELISA法检测各组血清YKL-40和APOC1水平,并进行比较;采用Spearman秩相关分析喘息患儿血清YKL-40与APOC1水平的相关性。结果反复喘息组和首次喘息组血清YKL-40[30.97（23.08,37.71）、20.90（10.05,31.90）μg/L]、APOC1[142.70（96.77,244.53）、145.99（101.99,262.95）μg/L]水平均高于对照组[12.85（9.02,15.22）μg/L、104.91（85.93,134.59）μg/L]（P<0.05）,反复喘息组血清YKL-40水平高于首次喘息组（P<0.05）,血清APOC1水平与首次喘息组比较差异无统计学意义（P>0.05）;哮喘阳性组患儿血清YKL-40水平[31.13（23.77,37.06）μg/L]高于哮喘阴性组[21.42（11.84,36.68）μg/L]（P<0.05）,血清APOC1水平[148.71（95.05,261.47）μg/L]与哮喘阴性组[142.58（103.28,231.10）μg/L]比较差异无统计学意义（P>0.05）。血清YKL-40水平与APOC1水平呈正相关（rs=0.290,P=0.016）。结论血清YKL-40和APOC1在喘息婴幼儿中水平升高,可能参与婴幼儿喘息的急性气道炎性反应过程,其中血清YKL-40水平升高可能是影响婴幼儿哮喘发生和反复喘息的因素。

关键词：
YKL-40
哮喘
喘息
婴幼儿
载脂蛋白C1
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喘息是婴幼儿时期常见的一种症状，喘息反复发作是儿童哮喘发生的危险因素[1],早期对喘息患儿进行评估并早期干预可改善患儿预后。近年，YKL-40在成人哮喘发病机制中的作用已成为研究热点，在肺部疾病中，血清YKL-40水平增高与哮喘、慢性阻塞性肺病等相关[2]。血清载脂蛋白C1(apolipoproteinC1,APOC1)在肺部疾病的特异性炎症中发挥一定的作用[3],但在免疫性炎症如过敏、哮喘等疾病中的作用尚未明确。本研究探讨YKL-40和APOC1在婴幼儿喘息中的表达意义，为喘息患儿的早期干预和预后评估提供依据，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

2019年1月—2020年11月河南省人民医院因喘息急性发作而住院治疗的患儿69例，男52例，女17例；年龄3～36个月；其中喘息首次发作患儿35例为首次喘息组，喘息发作≥2次患儿34例为反复喘息组。入选标准：(1)年龄≤3岁；(2)肺部可闻及喘鸣音；(3)可配合完成本研究；(4)采血前2周未使用肾上腺糖皮质激素或免疫抑制类药物。排除标准：(1)早产儿；(2)因支气管肺发育不良、气道结构异常、心源性哮喘、气道异物、胃食管反流等引起喘息的其他疾病。选择同期行疾病筛查后的健康儿童30例为对照组，男18例，女12例；年龄3～36个月。3组年龄、体质量指数、性别比例比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。依据6岁以下儿童哮喘诊断标准模型评分[4],将69例喘息患儿分为哮喘阳性组(评分≥4分)24例和哮喘阴性组(评分<4分)45例。入选者家长均签署知情同意书。

表13组一般资料比较

1.2方法

对照组于入组日，喘息患儿于入院当日或次日清晨分别空腹抽取静脉血2mL,室温放置2h后，离心半径12cm,2000r/min离心10min后取其上层血清，—80℃保存。上清液收集于EP管中分装冻存。应用全自动生化分析仪，采用ELISA法检测血清YKL-40和APOC1水平。严格按试剂盒说明书进行操作，试剂盒由武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司提供。

1.3统计学处理

应用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料采用Shapiro-Wilk(SW)检验进行正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示，2组比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]表示，2组比较使用Mann-WhitneyU检验，多组比较采用Kruskal-Wallis秩和检验；喘息患儿血清YKL-40与APOC1水平的相关性采用Spearman秩相关分析；检验水准α=0.05。

2、结果

2.1首次喘息组、反复喘息组和对照组血清YKL-40、APOC1水平比较

首次喘息组和反复喘息组患儿血清YKL-40、APOC1水平均高于对照组(P<0.05);反复喘息组血清YKL-40水平高于首次喘息组(P<0.05),血清APOC1水平与首次喘息组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2首次喘息组、反复喘息组和对照组血清YKL-40、APOC1水平比较

2.2哮喘阳性组和哮喘阴性组患儿血清YKL-40和APOC1水平比较

哮喘阳性组患儿血清YKL-40水平高于哮喘阴性组(P<0.05),血清APOC1水平与哮喘阴性组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3哮喘阳性组与哮喘阴性组患儿血清YKL-40和APOC1水平比较

2.3喘息患儿血清YKL-40与APOC1水平的相关性

Spearman秩相关分析显示，喘息患儿血清YKL-40水平与APOC1水平呈正相关(rs=0.290,P=0.016)。

3、讨论

我国儿童支气管哮喘患病率逐年升高，反复发作的婴幼儿喘息可能是支气管哮喘的早期临床表现[5]。目前临床诊断婴幼儿哮喘主要依据患儿临床特征和既往病史。研究[6]表明，约50%儿童在学龄前有过1次喘息，60%喘息患儿在6岁后不再发作，但部分儿童喘息持续存在，最终可发展为支气管哮喘。早期反复喘息有可能导致患儿肺功能下降，进而影响其预后和生活质量[7]。

YKL-40是由气道上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和平滑肌细胞等多种细胞分泌，其与一些以炎症和组织重塑反应为特征的疾病如哮喘等有关[8]。研究结果[9]显示，哮喘患者血清YKL-40水平高于对照组，血清YKL-40水平与哮喘的严重程度、肺功能和基底膜厚度有关；提示YKL-40水平可作为哮喘的生物标志物之一。研究[10]发现，YKL-40是气道炎症中的重要效应分子，在Th2细胞驱动的炎症中起关键作用，在哮喘患者组织中呈高表达；Th2细胞在哮喘发病机理中起核心作用，Th1/Th2比例失衡是哮喘发病的主要原因，YKL-40作用于Th2细胞，可产生一系列炎性因子，参与气道炎性反应。本研究结果显示，首次喘息组、反复喘息组患儿血清YKL-40水平明显高于对照组，提示YKL-40作为重要的炎性因子参与了喘息婴幼儿的的急性气道炎性反应过程，与相关研究结果[11]提示的YKL-40水平在气道炎症急性发作期升高的结论基本一致。本研究结果显示，反复喘息组患儿血清YKL-40水平高于首次喘息组；提示YKL-40表达上调可能是影响婴幼儿反复喘息的危险因素。有研究[12]发现，YKL-40在婴幼儿反复喘息是否发展为哮喘的预测中起重要作用，与本研究结果相符。高水平血清YKL-40可能是评估哮喘严重程度的生物学标志物[13]。本研究依据6岁以下儿童哮喘诊断标准模型评分进行分组，结果显示哮喘阳性组患儿血清YKL-40水平高于哮喘阴性组，提示YKL-40可作为预测婴幼儿反复喘息和哮喘发生的危险因素，与既往报道[14]一致。

有研究[15]表明，肥胖可能是儿童哮喘和喘息发生的重要危险因素。研究[16]发现，血脂与儿童期哮喘的临床分期、过敏情况及肺功能均有关，提示血脂可能参与了儿童哮喘发病机制的多个环节。APOC1是构成血浆脂蛋白的主要成分，推测APOC1在喘息儿童中可能有一定表达。本研究结果显示，首次喘息组和反复喘息组患儿血清APOC1水平高于对照组，但反复喘息组与首次喘息组以及哮喘阳性组与哮喘阴性组患儿血清APOC1水平比较差异均无统计学意义；提示血清APOC1可能参与婴幼儿喘息的急性气道炎性过程，但在预测婴幼儿是否反复喘息以及APOC1水平升高在婴幼儿喘息病情严重程度评估、是否导致哮喘上有待进一步研究。本研究Spearman秩相关分析结果显示，喘息患儿血清YKL-40水平与APOC1水平呈正相关；提示二者在婴幼儿喘息发病过程中可能有一定相关性。

本研究结果提示，YKL-40和APOC1在喘息婴幼儿中表达水平升高，血清YKL-40和APOC1参与婴幼儿喘息的急性气道炎性反应过程；血清YKL-40在反复喘息患儿及哮喘阳性患儿血清中表达升高，可能是影响婴幼儿反复喘息和哮喘发生的危险因素，而APOC1水平升高是否导致婴幼儿反复喘息有待进一步研究；血清YKL-40和APOC1水平存在正相关，在婴幼儿喘息的发病过程中二者可能有一定相关性。但本研究样本量较小，血清YKL-40和APOC1能否成为哮喘的预测指标，仍需进行大规模、多中心的临床研究。

参考文献：

[3]孙慧,李君娥,郭艳梅,等儿童难治性支原体肺炎血清载脂蛋白C1和YKL-40水平变化及临床意义[J]中华实用诊断与治疗杂志,2020,34(6)592-595[4]鲍―笑.建立中国6岁以下儿童哮喘诊断标准的探讨[J].中国实用儿科杂志,2018,33(11):870-876.

[5]陈芳,邓力.呼出气一氧化氮在婴幼儿喘息中的研究进展[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(22):1751-1753.

[7]王红伟.氧驱露化吸入普米克令舒治疗小儿哮喘急性发作疗效及对肺功能的影响[J].医药论坛杂志,2020,41(5):40-43

[12]范飞,周承.喘息发作的婴幼儿血清EDN和YKL-40表达水平及其临床意义[J].江苏医药,2020,46(10):1037-1040.

[14]杨金玲,王秀芳,熊蕾蕾,等.婴幼儿喘息发作外周血YKL-40和MCP-1水平的检测及意义[J.临床肺科杂志,2017,22(10):1917-1919.

[16]彭佳瑜,黄英,欧江燕,等.血脂与儿童期哮喘的相关性[J].中国当代儿科杂志,2018,20(6):456-460.

文章来源：王莎莎,刘爽,吴星,曹振锋,王霞,李静.血清YKL-40和载脂蛋白C1在婴幼儿喘息中的表达及意义[J].中华实用诊断与治疗杂志,2021,35(06):607-609.

基金：北京医卫健康公益基金会(B20136AN)