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基于数据挖掘技术探究中药治疗小儿疱疹性咽峡炎配伍规律

2024-02-09 51 上传者：管理员

摘要：目的:探究小儿疱疹性咽峡炎的中药配伍规律，为本病的临床治疗及新药研发提供前期参考数据。方法:用计算机检索并收集年限从建库至2022年12月期间的中国知网、维普以及万方数据库中有关中医及中西医结合治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床研究文献资料，然后通过采用Excel 2019和古今医案云平台对纳入的组方数据进行频次、性味归经、关联规则以及系统聚类分析。结果:最终共纳入40篇有关小儿疱疹性咽峡炎的文献，涉及药材107味药，总频次380次，使用频次最高的前四种单味药是甘草、金银花、连翘和牛蒡子，药性主要为寒性药(46.05%),药味以苦味(51.58%)为主，甘味次之(37.37%);多归于肺经(56.97%),胃经和心经次之(45.79%,33.95%);共得到两药关联规则21条，核心药物组主要是金银花、连翘、黄芩、牛蒡子、甘草等配伍而成；系统聚类分析得到4类高频中药聚类群。结论:小儿疱疹性咽峡炎的核心配伍规律是以清热解毒、疏散风热、利咽止痛药物为主，同时配伍缓和之药以避免大寒之品伤及脾胃。

关键词：
古今医案云平台
小儿疱疹性咽峡炎
数据挖掘
聚类分析
配伍规律
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小儿疱疹性咽峡炎是常见的上呼吸道感染性疾病,好发于1～6岁的儿童,多发于春夏两季,其发病机制主要是由肠道病毒如柯萨奇、埃克30型等肠道病毒感染引起,严重影响患儿的生活质量[1,2,3]。临床表现以发热、厌食和咽峡区疱疹或溃疡为主要临床特征,发病急且具有强烈的传染性。目前现代医学对此病的治疗主要是以抗病毒及对症支持治疗为主,尚缺乏特异性治疗药物。中医药治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效明显,且具有一定优势,能够很好改善患儿生活质量[4]。本文搜集整理该病的中医药文献,采用数据挖掘的方法对小儿疱疹性咽峡炎中医用药配伍规律进行统计学分析,为治疗小儿疱疹性咽峡炎中药新药研发及临床治疗提供前期临床数据参考。

1、研究方法

1.1资料来源及方法

检索发表在中国知网(CNKI)和万方数据库知识服务平台上建立数据库至2022年12月期间有关中医或中西医结合治疗小儿疱疹性咽峡炎的文献,检索页面为高级检索,以“疱疹性咽峡炎+中医”“小儿疱疹性咽峡炎+中医”主题词方式进行检索,共检索文献302篇。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准

(1)明确符合小儿疱疹性咽峡炎的诊断标准;(2)临床研究,中医及中西医结合治疗,文献中需取得一定的疗效(注:文献中出现加减方或出现病案均不纳入)。

1.2.2排除标准

(1)排除单味药、专家经验、病案分析、数据挖掘、学术论文、机制研究等文献;(2)排除重复发表、数据不全及联系作者无果或无法计算结果的文献,与主题不符;(3)排除组方无详细的方药或药物记载者,或治疗方式为注射剂者。

1.3中药名称标准化

参考2020版《中华人民共和国药典》[5]与《中药大辞典》[6],对筛选出的组方进行中药名、性味归经的规范化处理。对所统计的方药种类、性味归经及方剂功效进行列表归类。炮制药材、道地药材及生药材以标准名录入,如“生甘草、炙甘草、苷草”统一为“甘草”;“山楂、麦芽、神曲”统一为“焦三仙”;“生地黄”统一为“生地”;“生知母”为“知母”;“炒白术”统一为“白术”;“水牛角粉”统一为“水牛角”;“生大黄”统一为“大黄”;“元明粉”统一为“芒硝”;“肉桂粉末”统一为“肉桂”;“厚朴花”统一为“厚朴”;“胡黄连”统一为“黄连”;“滇柴胡”为“柴胡”;“南板蓝根”统一为“板蓝根”;“荆芥穗”统一为“荆芥”;“大黄粉末”统一为“大黄”;“银花”统一为“金银花”。涉及药材如一点红(又名红背紫丁,羊蹄草)、岗梅根、挂金灯、三叉苦、甜叶菊等,无法探知药物名称规范性不在本次研究范围之内。

1.4数据录入及分析

建立小儿疱疹性咽峡炎Excel表,按照文献名、年份、文献作者名、组方名、治法治则、药物名称等依次输入。登录古今医案云平台,进入医案库,将整理完整的Excel表中组方进行统一编码,依次录入医案库中,将建立的数据库进行数据库标准化,加入分析池管理,通过应用软件中的数据挖掘,进行包括药物频次、性味归经、关联规则以及聚类等模块的统计分析。为确保数据的准确性,此过程采用双人双录的形式进行,对数据进行全面核对。

2、结果

2.1组方纳入结果

根据纳入及排除标准,最终筛选收集到符合标准的中文文献40篇,包含汤剂、散剂、颗粒剂等在内完整的中医处方40首。

2.2用药频次统计分析

对收集到的组方中药进行频次分析后,结果显示频次百分比前3位的中药依次为甘草(62.50%)、金银花(55.00%)和连翘(52.50%),其他常用药依次为牛蒡子、黄芩、薄荷、桔梗、栀子、板蓝根、生地黄。详见表1。

表1单味中药频次分析

2.3中药性味分析

运用古今医案云平台对药性分布情况进行统计分析,结果显示频次最高前5位依次是寒(n=175,46.05%)、微寒(n=62,16.32%)、平(n=52,13.68%)、凉(n=29,7.63%)、温(n=16,4.21%);对药味分布情况进行统计,频次最高的前5位依次是苦(n=196,51.58%)、甘(n=142,37.37%)、辛(n=118,31.05%)、咸(n=19,5.00%)、淡(n=16,4.21%),然后采用Excel2019绘制雷达图。详见图1、图2。

2.4中药归经分析

对药物归经进行分类统计分析,结果发现中药归经以肺经为主,频次最高,频率为58.95%;胃、心经次之,频率分别为45.79%和33.95%,肝、脾经也较为常见。详见表2。

图1中药四气分析

图2中药五味分析

2.5中药关联规则分析

利用古今医案云平台设置置信度≥0.6,设置支持度≥0.2,对中药配伍的关联规则进行分析,结果频次排名前三的药对依次是“金银花-连翘”“黄芩-金银花”“牛蒡子-金银花”三组常用药物组合。详见表3。

表2中药归经分析

表3中药治疗小儿疱疹性咽峡炎药对组合分析

2.6高频中药聚类分析

运用古今医案云平台层次聚类方式将频次前10位的中药进行欧氏距离、最长距离聚类方法,以横向聚类图进行显示,得到4个聚类组,第1组:甘草、生地黄;第2组:金银花、连翘;第3组:栀子、牛蒡子、黄芩;第4组:薄荷、板蓝根、桔梗。见图3。

图3频次前10位中药聚类分析

3、讨论

3.1小儿疱疹性咽峡炎的中医认识

中医典籍中无小儿疱疹性咽峡炎病名,但据其临床表现归于“喉痹”“口疮”等范畴。喉痹最先见于《素问》,“一阴一阳结,谓之喉痹”描述喉痹具有咽喉部红肿热痛的特点;再如《诸病源候论》曰:“脏腑热盛……故令口舌生疮也”,指出口疮的出现主要与体内火热毒邪传心脾进而上冲口舌有关;又有《圣济总录》曰:“血气盛实……故生口疮”,概述了小儿先天性血气旺盛,心脾蕴热而易上冲口舌,从而导致口疮的出现。

病机方面,中医普遍认为稚阴稚阳之体的小儿容易出现卫表不固,感受六淫邪气,外邪从口鼻入肺胃两脏,肺胃之体成而未全,而咽喉又为肺胃之门户,故邪热之毒侵犯肺胃,循经上逆,郁结于喉处,发病表现为发热、咽痛、疱疹、口痛等症状。如《太平惠民和剂局方》中指出喉痹为风邪热气蕴结上攻咽喉所致;《仁斋直指方论》中云:“自其风邪客于喉间……自其热气生于肺胃……风毒蕴隆则肿结而为喉痹。”可见小儿疱疹性咽峡炎主要病机是风热毒邪蕴结肺胃并上攻咽喉而致。

治疗方面,小儿疱疹性咽峡炎以疏散风热、清热解毒以及利咽止痛等为主要治疗原则。在长期临床医疗实践中积累了大量治疗小儿疱疹性咽峡炎的经验。如针刺患儿少商、耳尖能够辅助改善外感喉痹的症状和缩减病程[7];院内制剂如润喉清咽合剂[8]有清热解毒、利咽止痛的功效,主治肺胃热盛为主的喉痹;王殿一等[9]用牛黄利咽丸治疗喉痹咽痛、咽喉黏膜红肿等症,较蒲地蓝消炎片更安全有效。表明中医药治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效尚可,进一步剖析药物的配伍规律,对于指导临床用药和研发新药具有重要价值。

3.2小儿疱疹性咽峡炎组方配伍规律分析

3.2.1用药频次分析

本研究采用古今医案云平台对小儿疱疹性咽峡炎的中药组方进行归纳与总结,结果显示,在最终筛选出的40首方剂中,甘草、金银花与连翘使用频率最高。

甘草性平味甘,归十二经,是一种补益药,具有补脾益气、清热解毒、缓急止痛、调和诸药等功效。《本草经》记载:“甘草得中和之性,有调补之功。”《本草纲目》中云:“诸药中甘草为君……调和众药有功。”《本草新编》曰:“寒病用热药,必加甘草”“热病用寒药,必加甘草”“解一千二百般草木毒”,表明甘草药性平缓,无论寒病还是热病,均可加用甘草调和药性,并且甘草还能够缓和中药烈性减轻中药毒副作用。现代药理研究表明,甘草有良好的抗病毒作用,可治疗病毒性疾病并且调节机体免疫力[10]。

金银花性平微寒味苦甘,入肺经,为清热解毒之要药。连翘性凉味苦,入心肝胆经,擅长疏散风热、清心降火、解毒消肿散结。现代药理研究发现,金银花对流感病毒、疱疹病毒等呼吸道病毒可产生明显的抑制作用[11,12]。曾安琪等[13]应用金银花提取物作用于外周巨噬细胞RAW264.7细胞株,观察并检测炎症反应过程中的相关细胞因子变化情况。结果发现金银花提取物能够显著下调炎症细胞中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素IL-6等炎症因子水平,表明金银花提取物具有抑制炎症因子的作用。连翘苷对流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒3型和疱疹病毒等均有抑制作用[14,15]。金银花与连翘均为解表药,有清热解毒、疏散风热之功,二者常相须为用,以增强药效。现代药理研究表明,金银花与连翘联用在调节免疫通路的相关蛋白抗流感病毒方面明显优于单味药[16]。另外,二者联合在抗呼吸道合胞病毒、肠道病毒方面同样具有重要作用[17,18]。故金银花、连翘对小儿疱疹性咽峡炎治疗具有一定的疗效。

3.2.2性味归经分析

本研究统计分析结果显示,治疗小儿疱疹性咽峡炎的药物中,寒、微寒味药使用占比最高,前5位用药频次中,有4味药属于寒凉药物。寒凉药物具有清热、凉血解毒、泻火的功效,这与该病的病因病机见解一致,符合“寒者热之,热者寒之”正治法的治疗原则。五味中苦味和甘味频次最高,苦能泄、能燥、能坚,有清热泻火的作用,寒凉药大多味苦,这与本次研究分析结果一致。甘能补、能和、能缓,具有和中缓急、滋补的作用,一般滋补药及调和药性多为甘味。小儿疱疹性咽峡炎多为热邪所致,治疗仪寒凉药居多,但大寒药物易伤脾胃,小儿体质娇弱,需酌加甘味药缓和药性,其中甘草使用频次最高。因此,治疗小儿疱疹性咽峡炎药物多属苦、甘味,能燥湿降泄,同时具有缓和诸药以避免大寒之品伤及脾胃的功效。

对筛选中药归经频数统计分析,发现归经中肺经居于首位,占比58.95%,其次为胃经和心经,分别为45.79%和33.95%,肝、脾经次之。疱疹性咽峡炎是由外感热毒之邪所致,外邪入侵,侵犯口鼻,引起发病。肺脏为与外界交通之门户,易感外邪,上先受之。在清热解毒药中,归肺经者居多。根据分析统计结果,提示小儿疱疹性咽峡炎起病初期宜走肺经,结合病机特点,在治疗中首先应考虑从肺胃入手,同时注重小儿口腔及手卫生,避免病毒侵犯。

3.2.3高频中药关联规则和聚类分析

根据关联规则分析结果,得到高频中药组合甘草-生地黄、金银花-连翘、栀子-牛蒡子-黄芩、薄荷-板蓝根-桔梗。明确清热解毒药在小儿疱疹性咽峡炎治疗中的配伍协同规律,为指导临床用药提供参考。第1组药对,生地黄属于清热凉血药,甘草属于补虚药,热毒过剩易灼伤津液,生地黄有养阴生津功效,为寒性药物,加入甘草缓和药性。第2组药对,金银花、连翘属于清热解毒药,也是中医经典药对。结合文献组方组药,可见各医家运用自拟方、经方和经验方治疗本病随证加减。现代研究表明,该药对抗病毒、抗菌、解热抗炎药理作用疗效明显[17,18]。第3组药对,栀子属清热泻火药,牛蒡子、薄荷属发散风寒药,黄芩属清热燥湿药,板蓝根属清热解毒药,桔梗属清热化痰药,增强清火祛热、解毒利咽的功效。因此,清热解毒常贯穿于小儿疱疹性咽峡炎中医治疗方案中,可为本病治疗及实践提供一定参考思路。

4、结语

综上所述,小儿疱疹性咽峡炎中医病机主要是风热毒邪蕴结肺胃并上攻咽喉。本研究发现小儿疱疹性咽峡炎的核心配伍规律以清热解毒、疏散风热、利咽止痛药物为主,同时配伍具缓和诸药以免伤及脾胃的中药。在本研究中,甘草、金银花、连翘、牛蒡子、黄芩等药物在小儿疱疹性咽峡炎治疗中具有重要作用,能够为小儿疱疹性咽峡炎新药研发提供一定参考数据。但本研究选取组方范围较小,近5年文献数量少,忽略专家经验及病案分析用药,因此,研究有待进一步提高,从而更好地总结传承名家治疗经验。

参考文献:

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