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五虎汤与布地奈德混悬液治疗痰热壅肺型喘息性支气管炎59例

2024-03-01 74 上传者：管理员

摘要：目的：观察五虎汤联合布地奈德混悬液治疗痰热壅肺型喘息性支气管炎的临床疗效。方法：将116例痰热壅肺型喘息性支气管炎患儿随机分为治疗组(59例)和对照组(57例)。对照组采用布地奈德混悬液雾化吸入治疗，治疗组在对照组的基础上加服五虎汤治疗。治疗7 d后，比较2组临床症状或体征(发热、咳嗽、呼吸困难、气喘、湿啰音)消失时长、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平、炎症因子[白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)]水平及不良反应发生情况。结果：总有效率治疗组为93.22%(55/59),对照组为77.19%(44/57),2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组临床症状或体征消失时长均短于对照组(P<0.01)。2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-5、IL-6水平均较治疗前降低，CD8+、血清IL-10、IFN-γ水平均较治疗前升高，且治疗组改善幅度较对照组更大(P<0.01)。不良反应发生率治疗组为8.47%(5/59),对照组为17.54%(10/57),差异有统计学意义(P<0.05)。结论：五虎汤联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗痰热壅肺型喘息性支气管炎，不仅能够在短时间内改善症状及体征，降低肺部炎症反应，提高患儿机体免疫功能，而且安全有效，值得临床推广。

关键词：
五虎汤
呼吸道病毒感染
喘息性支气管炎
布地奈德混悬液
肺系疾病
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喘息性支气管炎是婴幼儿期较特殊的一种肺系疾病，主要由呼吸道病毒感染引起，主要临床症状有喘息、刺激性咳嗽，可伴有发热。近年来，随着人们生活方式的改变，暴露于过敏原的机会增多，婴幼儿的发病率不断上升[1]。有数据显示，3岁以内的婴幼儿超过50%有过1次喘息发作[2],严重者会出现气道堵塞、呼吸衰竭，甚至威胁到婴幼儿生命，若不能得到及时、有效的治疗甚至有可能进展为典型哮喘[3]。临床保守治疗大多是对症处理，如抗病毒、抗感染、止咳平喘等[4],在一定程度上可缓解症状、改善病情，但效果并不理想，同时，因其疗程较长，导致患儿依从性不高。本研究采用五虎汤联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗痰热壅肺型喘息性支气管炎患儿59例，疗效颇佳，并与单用布地奈德混悬液雾化吸入治疗的57例作对照观察，现报告如下。

1、临床资料

1.1一般资料

选取2021年1月至2022年12月湖南中医药大学第一附属医院儿科门诊及住院的喘息性支气管炎患儿116例，随机分为治疗组59例和对照组57例。治疗组中，男30例，女29例；年龄2个月至3岁，平均(1.30±1.14 )岁；病程7～14 d,平均(7.97±0.56) d。对照组中，男26例，女31例；年龄2个月至3岁，平均(1.20±1.02)岁；病程7～14 d,平均(7.01±0.48)d。2组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会批准(ZYFY20220615-63)。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

符合《喘息性支气管炎中西医结合治疗专家共识》[5]中的诊断标准。以咳嗽、喘息为主要症状，常持续1～3周，喘息严重时可出现口唇发绀；双肺呼吸音粗，可闻及散在干湿啰音；胸部X线片检查可见肺纹理增多或正常；排除肺炎、肺结核、支气管肺癌、支气管内膜结核等疾病。

1.2.2中医辨证标准

参照《喘息性支气管炎中西医结合治疗专家共识》[5]以及《中医儿科学》[6]拟定痰热壅肺型辨证标准。临床表现为咳嗽、咳痰或喉间痰鸣、喘息气促、口唇发绀，烦躁不安，大便干，舌红、苔黄，脉滑数，指纹紫滞。

1.3纳入标准

1)符合上述西医诊断和中医辨证标准。2)年龄2个月至3岁。3)入组前1个月内未接受过中药制剂、支气管扩张剂、糖皮质激素等与本病相关的治疗。4)患儿家属知情且同意参与本研究。

1.4排除标准

1)合并严重器质性病变。2)合并呼吸衰竭。3)对本研究涉及药物存在过敏史。4)营养不良。5)合并先天性心脏病及其他器官功能障碍。

2、治疗方法

2组患儿均接受抗感染、平喘、止咳及必要的对症治疗。

2.1对照组

采用布地奈德混悬液雾化吸入治疗。布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd,注册证号：X20010423,规格：2 ml∶1 mg) 1 mg混合0.9%氯化钠注射液2 ml,加入高压泵氧气雾化设备行雾化吸入治疗，10 min/次，2次/d。

2.2治疗组

在对照组的基础上加服五虎汤。处方：蜜麻黄3 g,苦杏仁5 g,生石膏10 g,细茶叶5 g,生甘草3 g。水煎，取汁100 ml,分早、中、晚3次服用。

2组均治疗7 d。

3、疗效观察

3.1观察指标

1)临床症状消失时长。主要观察患儿发热、咳嗽、呼吸困难、气喘、湿啰音等症状体征消失所需时长。2)T淋巴细胞亚群水平。于治疗前后比较2组患儿T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。3)炎症细胞因子水平。于治疗前后观察比较白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)水平。4)不良反应发生率。不良反应包括恶心、呕吐及腹泻等。

3.2疗效标准

根据《中药新药临床研究指导原则》[7]中有关标准进行评定。痊愈：体温恢复正常，咳嗽、气喘等临床症状消失，肺部未闻及啰音；显效：体温基本恢复正常，偶有咳嗽，肺部可闻及少许湿啰音；有效：体温偶有升高，伴有咳嗽、气喘，肺部可闻及湿啰音；无效:患儿临床症状及体征无明显改善，甚至加重。

3.3统计学方法

所有数据采用统计学软件SPSS 25.0进行分析。炎症细胞因子水平以均数±标准差

表示，符合正态分布且方差齐者组间比较、组内比较采用t检验；疗效、不良反应以率(%)表示，样本率的比较采用χ2检验；等级资料组间比较采用秩和检验；P<0.05为差异有统计学意义。

3.4治疗结果

3.4.1 2组中医证候疗效比较

总有效率治疗组为93.22%,对照组为77.19%,2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。(见表1)

表1 2组中医证候疗效比较[例(%)]

3.4.2 2组临床症状或体征消失时长比较

治疗组发热、咳嗽、呼吸困难、气喘、湿啰音消失时长均短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。(见表2)

表2 2组临床症状或体征消失时长比较

3.4.3 2组T淋巴细胞亚群水平比较

治疗前，2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前降低，CD8+较治疗前升高，且治疗组改善的幅度较对照组明显，差异均有统计学意义(P<0.01)。(见表3)

表3 2组T淋巴细胞亚群水平比较

3.4.4 2组炎症细胞因子水平比较

治疗前，2组血清IL-5、IL-6、IL-10、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组血清IL-5、IL-6水平均降低，IL-10、IFN-γ水平均升高，且治疗组的改善幅度较对照组明显，差异均有统计学意义(P<0.01)。(见表4)

表4 2组炎症细胞因子水平比较

3.4.5 2组不良反应发生情况比较

治疗组出现恶心2例、呕吐1例、腹泻2例，不良反应发生率为8.47%。对照组出现恶心4例，呕吐3例，腹泻3例，不良反应发生率为17.54%。2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

4、讨论

婴幼儿喘息性支气管炎的发病机制包括气道炎症反应、气道反应性增高及支气管狭窄[8]。喘息性支气管炎的气道炎症反应由T淋巴细胞及IL-5、IL-6、IL-10、IFN-γ等多种的细胞炎性因子共同参与。Th淋巴细胞失衡在喘息发病的机制中发挥重要作用，表现为Th2型细胞因子IL-5、IL-6数目增多和功能亢进，Th1型细胞因子IFN-γ数目减少和功能减退。不同的炎症细胞相互作用，启动气道炎症反应，促使患儿病情反复或加重。因此，IL-5、IL-6、IL-10、IFN-γ在喘息性支气管炎发病机制中有着重要作用，是重要评价指标。T淋巴细胞中CD3+细胞、CD4+细胞会进一步释放多种炎性因子以提高机体对炎性反应的免疫应答。而CD+细胞则是抑制身体的免疫应答反应。因此T淋巴细胞是检测喘息性支气管炎患儿的重要指标。

在气道炎症发展中，不同的炎症细胞相互作用，气道的表皮细胞受到了损伤，引起气道微血管的扩张和通透性增加，最终炎性细胞促使支气管的收缩、支气管狭窄、气流受限，导致喘息反复发作[9]。儿童免疫功能脆弱，病毒感染会导致人体产生大量的细胞因子和趋化因子，加重机体的炎症反应[10]。婴儿免疫状态未得到及时调整，喘息症状可反复发作，若任由病情进展可发展为典型哮喘，严重威胁着儿童的生长及其身心健康[11]。因此，及时识别和有效治疗对于缓解喘息性患儿的症状至关重要。布地奈德是一种强效糖皮质激素类药物，与糖皮质激素受体亲和力高，有较强的抗过敏及局部抗炎作用，且可调节机体免疫功能，在治疗喘息性支气管炎、预防哮喘方面的疗效受到广泛肯定[12]。但单一使用糖皮质激素吸入治疗停药后易出现病情复发，长期使用毒副作用较大[13]。

喘息性支气管炎属于中医学“喘鸣”“喘证”等范畴。其病位在肺，病因有内外之分，外因责之于外邪入侵，尤以风热多见，内因缘于小儿肺气不足，卫外不固，外邪犯肺，肺气壅滞而宣降失调，痰热内生，肺气上逆而发咳喘。治宜清热化痰、止咳平喘。五虎汤为治疗小儿喘证的名方，由蜜麻黄、生石膏、苦杏仁、细茶叶、生甘草5味中药组成。朱丹溪谓五虎汤为“发散之剂，一服神效”,《幼科发挥》称“麻黄、杏仁、甘草各等分加生石膏、腊茶叶，名五虎，神效。”方中蜜麻黄有止咳化痰、宣肺平喘、利水消肿之效；苦杏仁可止咳、平喘；生石膏清热泻火、除烦止渴；细茶叶清肺化痰、健脾消食；甘草祛痰止咳、调和诸药。全方共奏清肺化痰、止咳平喘之效[14,15]。研究表明，五虎汤在降低炎症细胞因子的水平、改善气道炎症、修护气道黏膜等方面有确切作用，可减少患儿喘息症状的反复发作，明显减少病毒诱发的喘息性支气管炎发展为典型哮喘[16,17,18]。

本研究结果显示，与对照组比较，联合五虎汤治疗能明显缩短喘息性支气管炎临床症状体征消失的时长；2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+,血清IL-5、IL-6水平均较治疗前降低，CD8+、IL-10、IFN-γ水平较治疗前升高，且治疗组的改善幅度较对照组明显(P<0.01)。表明五虎汤联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗痰热壅肺型喘息性支气管炎，不仅能够在短时间内改善症状，减轻肺部炎症反应，改善患儿机体免疫功能，而且安全有效，值得临床推广。

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