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原发性肾病综合征患儿与肺炎支原体感染临床特点危险因素分析

2024-08-29 49 上传者：管理员

摘要：目的探讨原发性肾病综合征患儿合并肺炎支原体感染的临床特点及危险因素。方法选取本院治疗的159例原发性肾病综合征患儿为研究对象，以是否合并肺炎支原体感染进行分组，对比两组患儿的临床特点及肺炎支原体感染对患儿预后及复发的影响。对比两组患儿血清免疫球蛋白水平、血清中髓样细胞触发受体-1（triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1）、可溶性CD14（soluble CD14,sCD14）水平，分析合并感染的相关危险因素。结果 159例原发性肾病综合征患儿中，急性肺炎支原体感染率为39.62%（63/159）。合并肺炎支原体感染与未合并肺炎支原体感染患儿的性别占比，出现水肿、尿量减少症状差异无统计学意义（P>0.05）,出现咳嗽、发热症状差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗后，两组患儿治疗后1、2、3、4周内尿蛋白转阴率差异无统计学意义（χ2=1.434、0.042、0.135、0.413,均P>0.05）。对所有患儿跟踪回访6个月，合并肺炎支原体感染组复发率66.67%（42/63）,未合并感染组复发率39.58%（38/96）,差异有统计学意义（χ2=11.161,P<0.05）。两组患儿的血清IgG、CD8+水平差异有统计学意义（t=-10.971、-2.956,P<0.05）,IgA、IgM、CD4+水平差异无统计学意义（t=-1.945、0.205、1.710,P>0.05）。两组患儿血清sTREM-1、sCD14水平差异有统计学意义（t=14.472、5.336,P<0.05）。将血清IgG、sTREM-1、sCD14水平，进一步进行二元Logistic回归分析发现，血清IgG、sTREM-1、sCD14水平显著降低的患儿更容易合并肺炎支原体感染（P<0.05）。结论原发性肾病综合症患儿合并肺炎支原体感染后，患儿多出现咳嗽、发热等临床症状。合并感染的患儿，其复发率显著升高。通过血清指标检测，血清IgG、sTREM-1、sCD14水平显著降低的患儿更容易合并肺炎支原体感染。

关键词：
临床特点
原发性肾病综合征
肺炎支原体
肾小球滤过膜
蛋白尿
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原发性肾病综合征(Primary nephrotic syndrome, PNS)是一种常见的肾脏疾病，主要由于异常介质导致肾小球滤过膜通透性增高，而引发的以大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和水肿为主要特征的一种临床综合征，发病率仅次于急性肾炎[1-2]。原发性肾病综合征在儿童中的发病率较高，约为(1.15～16.9)/10万，约占儿科泌尿系统疾病住院患儿的20%,是儿童最常见的肾脏疾病之一，发病率呈逐年上升趋势[3]。目前针对原发性肾病综合征患儿的治疗主要为使用糖皮质激素，导致患儿免疫功能出现不同程度降低，感染成为其主要并发症，以呼吸道感染为主，常见的呼吸道感染病原体包括肺炎支原体、肺炎链球菌、呼吸道合胞病毒等[4]。肺炎支原体是一种无细胞壁的原核细胞微生物，介于细菌和病毒之间能够独立生长繁殖的微生物病原体，主要通过飞沫传播，是儿童呼吸道感染的重要病原菌之一[5]。相关研究发现，肺炎支原体感染可以造成原发性肾病综合征患儿对糖皮质激素的反应性降低，导致患儿从激素敏感转变成激素耐药型肾病综合征，容易导致肾病综合征频复发，对患儿家庭及社会造成严重负担[6]。本研究通过分析本院治疗的159例原发性肾病综合征患儿的临床资料，探析原发性肾病综合征患儿合并肺炎支原体感染的临床特点及危险因素。

1、材料与方法

1研究对象

选取159例于解放军总医院第七医学中心进行治疗的原发性肾病综合征患儿为本次研究对象。男性103例，女性56例。年龄1～14(6.78±2.26)岁。病理类型：110例为微小病变型，26例为局灶性节段性肾小球硬化，18例为轻度系膜增生性肾小球肾炎，4例为膜性肾病，1例为膜性增生性肾小球肾炎。纳入标准：①年龄≤14周岁；②临床资料完整；③首次确诊为原发性肾病综合征者；④符合原发性肾病综合征相关诊断标准；⑤未使用抗菌药物治疗者；⑦随访时间6个月以上。排除标准：①继发性肾病综合征；②先天性肾病综合征；③遗传性肾病疾病者；④合并肺炎支原体外其他病原菌感染者；⑤临床资料缺失；⑥初始激素治疗表现为激素耐药者。

2诊断标准

2.1原发性肾病综合征诊断标准参照《儿科学(第九版)》相关诊断标准[7]:①大量蛋白量：尿蛋白定性≥+++,24 h尿蛋白定量≥50 mg/kg或者晨蛋白/肌酐≥2.0;②低白蛋白血症：血清白蛋白≤25 g/L;③高血脂学症：血清胆固醇>5.7 mmol/L;④出现不同程度的水肿。以上①、②为诊断必备条件。

2.2肺炎支原体感染诊断标准

符合《儿童肺炎支原体呼吸道感染实验室诊断中国专家共识》相关诊断标准[8]:①具有发热、咳嗽、咽痛等临床症状；②其他呼吸道病原体检测均为阴性；③MP-Ab≥1∶160和/或恢复期与急性期MP抗体滴度呈4倍以上增高或减低和/或咽拭子MP-RNA检测阳性。

2.3原发性肾病综合征复发诊断标准

随访6个月内，患儿连续3日，24 h尿蛋白定量≥50 mg/kg或晨尿的尿蛋白/肌酐≥2.0,或晨尿蛋白由阴性转为3+～4+。

3数据收集

通过查阅院内电子病历系统，采用回顾性分析法，收集患者临床资料，包括年龄、性别、病理类型、临床症状(发热、咳嗽、水肿、尿量减少)、肺炎支原体感染情况、预后及复发情况、血清指标等。

4检验方法

4.1肺炎支原体检测

通过被动凝集法进行肺炎支原体检测。于患儿住院24 h内，采集其静脉血液标本，立即送检。将血清进行倍比稀释后检测，然后进行人血清中的肺炎支原体抗体的体外诊断试验，具体操作步骤依照肺炎支原体抗体检测试剂盒(SERODIA-MYCOII,富士瑞比欧株式会社)说明书执行。

4.2血清免疫球蛋白水平检测

在患儿进行治疗前，抽取静脉血2 mL,经分离血清后采用全自动特定蛋白分析仪及其配套试剂测定患儿血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA),免疫球蛋白M(IgM)水平。另外抽取5 mL静脉血，采用流式细胞仪(FACS Calibur,美国BD公司)检测淋巴细胞亚群CD4+、CD8+细胞水平。

4.3血清sTREM-1、sCD14水平

患者于进行治疗前，空腹状态下抽取静脉血5ml,离心处理后留存上清液。采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清中髓样细胞触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)、可溶性CD14(soluble CD14,sCD14)水平。TREM-1试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司，sCD14试剂盒购自南京赛泓瑞生物科技有限公司。

5预后效果对比

依据儿童原发性肾病综合征诊治指南，制定用药方案。所有患儿在诱导缓解期，给予足量糖皮质激素，口服泼尼松1.5～2.0 mg/(kg·d),最大剂量不超过60 mg/d,治疗7～10 d。确诊合并肺炎支原体感染患儿，于确诊当日给予口服阿奇霉素5 d疗法，第1 d,口服10 mg/(kg·次),第2～5 d,调整为5 mg/(kg·次)。治疗结束后，对比两组患儿的治疗4周内尿蛋白转阴率，连续尿常规检查晨尿蛋白或试纸法测晨尿蛋白3 d均为阴性，则判定为尿蛋白转阴(有效)。尿蛋白转阴率=尿蛋白转阴患儿人数/患儿总人数×100%。 6统计分析采用SPSS 26.0对本次研究数据进行分析处理，以是否合并肺炎支原体感染分组，对比两组患儿的临床特点、预后效果、复发率、血清指标水平，采用二元Logistic回归分析法分析合并急性肺炎支原体感染的危险因素。

2、结果

1两组患儿临床特点对比分析

159例原发性肾病综合征患儿中，63例合并急性肺炎支原体感染，感染率为39.62%(63/159)。合并肺炎支原体感染组，男性患儿39例(61.90%,39/63),女性患儿38.10%(24/63),57例出现咳嗽(90.48%,57/63),30例出现发热(47.62%,30/63),45例出现水肿(71.43%,45/63),27例出现尿量减少(42.86%,27/63);未合并肺炎支原体感染组，男性患儿64例(66.67%,64/96),女性患儿32例(33.33%,32/96),1例出现咳嗽(1.04%,1/96),2例出现发热(2.08%,2/96),77例出现水肿(80.21%,77/96),40例出现尿量减少(41.67%,40/96)。两组患儿的性别占比，出现水肿、尿量减少症状的差异无统计学意义(P>0.05),出现咳嗽、发热呼吸道症状差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2肺炎支原体感染对原发性肾病综合征患儿预后及复发的影响

经治疗后，63例合并肺炎支原体感染患儿，1周内尿蛋白转阴率为49.21%(31/63),2周内尿蛋白转阴率为68.25%(43/63),3周内尿蛋白转阴率为82.54%(52/63),4周内尿蛋白转阴率为95.24%(60/63)。96例未合并肺炎支原体感染患儿，1周内尿蛋白转阴率为39.58%(38/96),2周内尿蛋白转阴率为69.79%(67/96),3周内尿蛋白转阴率为80.21%(77/96),4周内尿蛋白转阴率为92.71%(89/96)。两组患儿，治疗后1、2、3、4周内尿蛋白转阴率差异无统计学意义(χ2=1.434、0.042、0.135、0.413,均P>0.05)。

对所有患儿跟踪回访6个月，合并肺炎支原体感染组，42例出现复发，复发率为66.67%(42/63),未合并肺炎支原体感染组，38例出现复发，复发率为39.58%(38/96),两组患儿复发率差异有统计学意义(χ2=11.161,P<0.05)。

表1两组患儿临床特点对比

3两组患儿血清免疫球蛋白水平对比分析

63例合并肺炎支原体感染患儿，血清IgG为(2.03±0.18)g/L,IgA为(1.05±0.22)g/L,IgM为(1.48±0.41)g/L,CD4+为(34.39±8.18)%,CD8+为(30.17±6.87)%。96例未合并肺炎支原体感染患儿，血清IgG为(2.73±0.58)g/L,IgA为(1.12±0.21)g/L,IgM为(1.47±0.22)g/L,CD4+为(32.41±5.12)%,CD8+为(33.01±5.22)%,。两组患儿的血清IgG、CD8+水平差异有统计学意义(t=-10.971、-2.956,P<0.05),IgA、IgM、CD4+水平差异无统计学意义(t=-1.945、0.205、1.710,P>0.05)。

4两组患儿血清sTREM-1、sCD14水平对比

合并肺炎支原体感染组患儿，血清sTREM-1为(109.99±18.39)ng/L,sCD14为(2.30±0.33)μg/ml,未合并肺炎支原体感染组患儿，血清sTREM-1为(73.72±21.83)ng/L,sCD14为(2.05±0.27)μg/mL。两组患儿血清sTREM-1、sCD14水平差异有统计学意义(t=14.472、5.336,P<0.05)。 5原发性肾病综合征患儿合并急性肺炎支原体感染的危险因素分析将上述对比具有统计学意义的血清指标，包括血清IgG、sTREM-1、sCD14水平，进一步进行二元Logistic回归分析，结果显示，血清IgG、sTREM-1、sCD14水平显著降低的患儿更容易合并肺炎支原体感染(P<0.05)。见表2。

表2原发性肾病综合征患儿合并急性肺炎支原体感染的危险因素分析

3、讨论

本次研究中，159例原发性肾病综合征患儿，肺炎支原体感染率为39.62%(63/159)。合并肺炎支原体感染患儿出现出现咳嗽、发热症状占比对比显著高于为合并感染组患儿。与赵家敏等[9]研究结果一致。感染是原发性肾病综合征患儿的首要并发症，以呼吸系统感染为主，肺炎支原体作为呼吸系统感染常见病原菌之一，近年来肺炎支原体感染率不断增高，不仅对患儿疗效造成影响，同时容易引发疾病复发[10]。

本次研究中，两组患儿经治疗后，治疗后1、2、3、4周内尿蛋白转阴率差异无统计学意义(P>0.05)。阿奇霉素属于15元大环内酯类抗菌药物，对组织渗透性强，能够在炎症细胞中达到较高的药物浓度，对肺炎支原体清除效果较好，相关研究发现，阿奇霉素还对免疫有一定的调节作用，能够有效改善患儿预后效果[11]。原发性肾病综合征患儿复发相关因素较多，感染是诱因之一。本次研究对所有患儿跟踪回访6个月，合并肺炎支原体感染患儿复发率显著高于未感染组患儿，与杜川等[12]研究结果一致，提示原发性肾病综合征患儿复发可能与肺炎支原体感染相关。

感染会导致患儿病情加重、反复发作，对患儿的生存质量及预后效果造成严重影响。本次研究中，合并肺炎支原体感染组患儿血清IgG、CD8+水平显著降低，血清sTREM-1、sCD14水平显著升高。经过二元Logistic回归分析发现，血清IgG、sTREM-1、sCD14水平显著降低的患儿更容易合并肺炎支原体感染(P<0.05)。唐春雪等[13]研究显示，原发性肾病综合征并发感染患者血清sTREM-1和sCD14、hs-CRP水平皆显著高于未感染患者，提示sTREM-1、sCD14、hs-CRP可能参与原发性肾病综合征并发感染。因此，通过对患儿血清指标的监测，做好相关预防护理措施，对降低患儿并发感染率具有重要意义。通过加强对患儿院内治疗期间的护理工作，有利于降低患儿并发感染风险，促进患儿疾病康复，提升患儿生活质量，具体措施如下：①注重患儿心理健康护理，为患儿提供精准的心理护理，帮助患儿积极应对疾病，建立良好的医护关系；②加强对院内感染的预防与管控，发现潜在可能引起感染的危险因素，降低院内感染的发生率；③加强专业知识讲座宣教，帮助患儿及家属培养良好的卫生习惯；④指导患儿家属对患儿进行合理饮食规划，保证患儿摄入高质量蛋白质，增强患儿免疫力[14-16]。

综上所述，原发性肾病综合症患儿合并肺炎支原体感染后，患儿多出现咳嗽、发热等临床症状。合并感染的患儿，其复发率显著升高。通过血清指标检测，血清IgG、sTREM-1、sCD14水平显著降低的患儿更容易合并肺炎支原体感染，针对具有相关危险因素的患儿临床上应重点进行护理监测，加强护理措施，可有效预防感染的发生。

参考文献:

[7]王卫平,孙锟,常立文.儿科学[M].9版.北京:人民卫生出版社,2018.

[8]中华医学会儿科学分会临床检验学组.儿童肺炎支原体呼吸道感染实验室诊断中国专家共识[J].中华检验医学杂志,2019,42(7):507-513.

[9]赵家敏.肺炎支原体急性感染对原发性肾病综合征患儿肾功能的影响作用[D].兰州大学,2023. [10]

[11]张文晓,张碧丽.阿奇霉素对大鼠阿霉素肾病的肾保护作用及机制[J].山东医药,2016,56(28):34-36.

[12]杜川.肺炎支原体感染与原发性肾病综合征儿童激素敏感频复发及预后的关系[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2018,11(4):462-463.

[13]唐春雪,徐革,葛斌,等.原发性肾病综合征患者血清sTREM-1和sCD14水平及与并发感染的关系分析[J].标记免疫分析与临床,2020,27(12):2097-2101.

文章来源:葛秀梅,白芸,陈美娜.原发性肾病综合征患儿合并肺炎支原体感染的临床特点及危险因素分析[J].中国病原生物学杂志,2024,19(09):1079-1082+1087.