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中枢性性早熟女童子宫卵巢发育及其与性激素的相关性分析

2025-02-26 63 上传者：管理员

摘要：目的检测中枢性性早熟（CPP）女童子宫卵巢发育情况，并探讨其与性激素水平的相关性。方法收集2020年6月—2021年12月于哈尔滨医科大学附属第一医院儿科门诊就诊的59例CPP女童，另选同期同龄31例单纯乳房早发育（PT）女童、38例正常健康女童。分别对3组儿童进行性激素检测[包括雌二醇（E2）、睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）]及子宫卵巢超声测量，比较各项指标差异情况，并采用Pearson相关性分析法分析各项指标关系。使用ROC曲线得出子宫卵巢超声测值对CPP的最佳截断值。结果 CPP女童与健康女童、PT女童相比，身高[（139.03±5.20）cm vs.（129.8±4.89）cm vs.（133.85±6.04）cm]、体质量[（35.14±7.14）kg vs.（27.07±4.06）kg vs.（29.38±5.28）kg]、BMI[（18.08±2.88）kg/m2vs.（16.02±1.72）kg/m2vs.（16.33±2.26）kg/m2]、T[（16.34±9.16）ng/ml vs.（9.48±9.38）ng/ml vs.（11.78±6.08）ng/ml]、FSH[（3.46±1.64）mIU/ml vs.（2.30±1.34） mIU/ml vs.（2.42±1.43）mIU/ml]、LH[（1.11±1.16）mIU/ml vs.（0.17±0.25）mIU/ml vs.（0.40±0.42） mIU/ml]、子宫三径[长径（24.15±5.15）mm vs.（17.98±3.42）mm vs.（19.96±5.16）mm,前后径（13.55±4.32）mm vs.（8.68±2.41）mm vs.（10.28±3.09）mm,横径（18.96±5.16）mm vs.（12.82±4.28）mm vs.（14.59±4.33）mm]、卵巢容积[（2.93±1.59）ml vs.（1.70±1.20）ml vs.（2.17±1.31）ml]均显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）;PT女童仅身高[（133.85±6.04）cm]、E2[（19.62±16.17）pg/ml]水平高于健康女童[（129.8±4.89）cm、（10.27±6.52）pg/ml],差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析显示，CPP女童T、E2、LH、FSH与子宫径线呈正相关（P<0.05）。ROC曲线结果提示子宫三径与卵巢容积是诊断CPP的有效指标，最佳诊断截点分别为19.70 mm、9.95 mm、15.30 mm及1.42 ml。结论子宫卵巢超声对于女童CPP具有较高诊断效力，对CPP和PT有一定的鉴别价值。

关键词：
中枢性性早熟
儿科
卵巢
子宫
性激素
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正常青春期是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能启动,下丘脑脉冲式分泌促性腺激素释放激素(GnRH)增加,进黄体生成素(LH)､卵泡刺激素(FSH)分泌[1],LH､FSH可调节雌､雄激素分泌,促进子宫及卵巢发育并协调其功能｡中枢性性早熟(CPP)是指下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动而导致女孩8岁前,男孩9岁前进入青春期发育,出现第二性征及骨骼快速成熟､身高加速增长[2]｡发病率约为1/5000~1/10000,女孩患病率是男孩的5~10倍[3]｡CPP诊断金标准是GnRH激发试验,但因其需多次采血､耗费时间长以及可能导致“点火效应”等,不适合作为性发育提前儿童的常规筛查项目｡临床实际应用中常使用超声作为诊断CPP的重要辅助检查｡既往有许多研究进行了超声检查有关正常女童子宫卵巢发育情况的研究,但是目前尚无统一标准,也缺乏对青春期女性子宫卵巢发育方面的数据研究[4]｡因此,本研究通过对CPP女童子宫卵巢超声测值及性激素进行分析,为临床CPP女童早期诊断和病情监测提供依据｡

1、资料与方法

1.1资料来源收集2020年6月—2021年12月以第二性征发育为就诊目的于哈尔滨医科大学附属第一医院儿科门诊就诊,并由专业儿科医师诊断为性早熟的患儿纳入,包括CPP女童59例及单纯乳房早发育(PT)女童31例｡纳入标准[3]:①第二性征提前出现:女孩8岁前出现乳房､阴毛｡②身高年生长速率高于正常儿童｡③骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上｡④盆腔B超显示女童子宫､卵巢容积增大,且卵巢内可见多个直径>4mm的卵泡｡⑤下丘脑-垂体-性腺轴功能启动,血清促性腺激素及性激素达青春期水平｡另选取同时期同年龄38例正常健康女童作为对照组｡纳入女童年龄在8~9岁,均需排除其他可导致性发育提前的内分泌疾病｡

1.2方法收集并记录所有入选女童的身高､体质量,计算体质量指数(BMI),BMI计算公式为BMI=体质量(kg)/身高2(m2)｡禁食8h后,采集肝素锂静脉血12ml供检验｡采用全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂测定雌二醇(E2)､睾酮(T)､FSH及LH｡使用彩色多普勒超声诊断仪器,经腹检查,探头频率为3.5~5.0MHz｡检查前嘱受检者多饮水,使膀胱适度充盈,以便进行多方位､多切面扫查,记录子宫三径､卵巢三径､卵泡数量及卵泡直径等｡卵巢容积计算公式为:卵巢容积(ml)=卵巢长径(mm)×卵巢前后径(mm)×卵巢横径(mm)×0.523/1000｡

1.3统计学分析采用SPSS21.0软件进行数据统计学分析｡计量资料符合正态分布且方差齐性检验通过,以(x±s)表示,采用两独立样本t检验,检验水准α=0.05｡两组变量关联性分析时,两组变量服从正态分布,采用Pearson线性相关分析｡评估连续资料诊断疾病能力时,绘制ROC曲线,计算曲线下面积AUC评估各指标诊断效能,检验水准α=0.05｡采用GraphGadPrism8.0软件绘制ROC曲线图｡

2、结果

2.1一般资料健康对照组､PT组､CPP组两两比较,年龄差异无统计学意义(P>0.05);PT组､CPP组女童身高均高于健康对照组(P<0.05);同时,CPP女童体质量､BMI均显著大于健康对照组及PT组(P<0.05),PT组女童的体质量､BMI方面与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表13组女童的一般特征比较

2.2血清性激素分析CPP组女童T､FSH､LH水平均明显高于健康女童及PT组女童,差异有统计学意义(P<0.05)｡PT组和CPP组女童E2水平均高于健康对照组女童,差异有统计学意义(P<0.05)｡P水平在3组中两两比较中差异均无统计学意义(均P>0.05)｡见表2｡

表23组女童的血清性激素分析

2.3影像学测值比较在8~9岁女童中,CPP女童子宫三径､卵巢容积均大于健康对照组和PT组女童(P<0.05);CPP女童卵泡最大直径也大于健康对照组(P<0.05)｡PT组女童与健康对照组女童子宫卵巢超声测值差异均无有统计学意义(均P>0.05)｡见表3｡

表33组女童子宫卵巢超声测值比较

2.4CPP女童性激素与子宫卵巢超声测值的相关性Pearson相关性分析显示,在CPP女童中,T与子宫三径､卵巢容积及窦卵泡数呈正相关(P<0.05);LH与子宫三径呈正相关(P<0.05);E2､FSH与子宫长径及子宫前后径呈正相关,且E2与窦卵泡数呈正相关(P<0.05)｡见表4｡

表4CPP女童性激素､甲状腺激素与子宫卵巢超声测值的相关性

2.5子宫卵巢超声测值对于CPP的诊断效能计算诊断CPP的子宫卵巢超声测值的曲线下面积(AUC),可以发现子宫三径及卵巢容积是诊断CPP较为有效的指标,AUC分别为0.857､0.867､0.833及0.772,最佳临界值分别为19.70､9.95､15.30及1.42(P<0.001)｡卵泡最大直径对CPP诊断价值较低,AUC为0.670(P<0.001)｡窦卵泡数不具有诊断价值(P>0.05)｡见表5｡

表5子宫卵巢超声测值在诊断CPP的预测价值比较

3、讨论

在本研究中,PT女童仅E2水平高于健康同龄女童｡既往认为PT是一种良性､自限性过程,目前认为PT是一种不完全性性早熟,13.5%~18.4%的PT女童会进展为CPP,在监测过程中,会出现退缩和复发情况[5]｡

CPP是指由于下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动,GnRH脉冲式分泌增加,促进FSH和LH分泌[6],调控机体内雌激素､雄激素水平,影响子宫卵巢发育｡雌激素可使子宫内膜间质及腺体增殖和修复,促进子宫平滑肌细胞增生肥大,使肌层增厚,调控月经周期;雄激素在卵巢卵泡发育在早期具有保护作用,但雄激素过多会对雌激素产生拮抗作用,抑制卵泡的生长分化,减缓子宫及其内膜的生长和增殖｡既往研究认为,经腹妇科超声是诊断CPP最为理想的辅助检查方式,清晰显示子宫三径､卵巢容积及卵泡发育情况,客观反映女童性发育情况[7-9]｡

有研究[10]显示,CPP女童血清中LH､FSH､E2水平均显著高于健康女童,导致卵巢和子宫容积增大｡与本研究结果基本一致,符合CPP中下丘脑-垂体-性腺轴提前启动所致相应的性激素水平变化｡由于青春期女性血清E2水平变化明显,在诊断女童CPP方面敏感性非常低[2]｡此外,本研究结果显示CPP女童血清T水平显著高于健康同龄女童,可能是由于GnRH脉冲性分泌促进LH､FSH分泌,导致T水平升高,启动原始卵泡发育,促使卵泡数量增加,早期总卵泡存活率获得提升[11]｡即T水平升高有利于女童卵巢早期的进一步发育｡同时LH､FSH､E2及T与子宫径线具有正相关关系,考虑CPP女童处于青春期早期,性激素对性发育具有正面效应｡

但值得注意的是,有研究发现CPP女童多囊卵巢综合征(PCOS)患病率可达30%[12-13],其发病机制尚不明确,重要生化特点为高雄激素血症和高胰岛素血症｡PCOS女性具有高LH分泌特点,使得LH/FSH升高,FSH水平相对不足导致颗粒细胞芳香化酶水平下降,抑制T向雌激素转化[14]｡Escobar等[15]研究发现,与健康女童相比,CPP女童白日LH增高分泌均表现为亢进｡LH分泌亢进是CPP与PCOS共同具有的固有特性,进一步提示CPP与PCOS可能是同一疾病不同阶段的不同表现｡因此,有学者提出CPP可能就是PCOS的首发表现[16]｡虽然CPP与PCOS是发生于不同年龄阶段女性的两种内分泌疾病,但是二者在发病机制､病因学､临床特征等具有诸多共同点,需重视CPP及PCOS之间的相关性｡

本研究结果显示,子宫三径､卵巢容积具有较为良好的CPP诊断效能,与既往研究结果一致[8,17-20]｡在本研究中,子宫长径､前后径及横径的AUC分别为0.857､0.867､0.833,最佳截断值分别为19.70､9.98､15.30;卵巢容积AUC为0.772,最佳截断值为1.42｡可以认为在8~9岁女童中,子宫､卵巢同时增大,即子宫长径>19.70mm､子宫前后径>9.98mm､子宫横径>15.30mm和卵巢容积>1.42ml时,可考虑诊断CPP｡

综上所述,PT女童虽有第二性征提前发育情况,但下丘脑-垂体-性腺轴尚未启动,性激素水平无明显升高,子宫卵巢尚未发育,临床实践中需定期监测;子宫卵巢超声对于女童CPP具有较高的诊断效力,有利于CPP早期诊断及鉴别｡

参考文献:

[3]梁雁,杜敏联,罗小平.中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)[J].中华儿科杂志,2015,53(6):412-418.

[5]江载芳,申昆玲,沈颖,等.诸福棠实用儿科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2015:2119.

[10]袁博,皮亚雷,张亚男,等.特发性中枢性性早熟和单纯乳房早发育女童乳腺和盆腔超声比对研究[J].河北医科大学学报,2020,41(11):1311-1316.

[11]孟靠,马娟,王振.脱氢表雄酮预处理联合生长激素对卵巢储备功能低下IVF-ET患者妊娠结局及卵巢储备功能的影响[J].解放军医药杂志,2020,32(9):93-97.

[14]王凡,张正红,肖开转,等.下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-卵巢轴在多囊卵巢综合征神经内分泌功能紊乱中的作用[J].中国医学科学院学报,2017,39(5):699-704.

[16]王丽.青春期多囊卵巢综合征与性早熟的相关性分析[J].智慧健康,2020,6(31):71-73.

[17]王晋,罗红,庞厚清,等.儿童至青春期子宫卵巢超声测值及超声对性早熟的诊断价值[J].四川大学学报(医学版),2019,50(4):583-587.

[18]姚怀齐,姚凡,吴文慧,等.盆腔超声在特发性中枢性性早熟女童诊断中的临床应用价值[J].河北医学,2021,27(4):614-620.

基金资助:国家重点研发计划重大慢性非传染性疾病防控研究项目(2016YFC1305301);

文章来源:张祎俐,孙佳雨,石鸿娇,等.中枢性性早熟女童子宫卵巢发育及其与性激素的相关性分析[J].中国妇幼保健,2025,40(03):440-444.