首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 儿科论文 > 小儿内科学论文 > 抗早颗粒与醋酸亮丙瑞林对特发性中枢性早熟女童疗效分析

抗早颗粒与醋酸亮丙瑞林对特发性中枢性早熟女童疗效分析

2024-03-12 14 上传者：管理员

摘要：目的探讨抗早颗粒联合醋酸亮丙瑞林对特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的疗效。方法选取2020年12月至2022年5月在许昌市人民医院接受治疗的ICPP女童共计92例，根据随机数字表法分为研究组与对照组，各46例。对照组给予醋酸亮丙瑞林治疗，研究组在对照组基础上给予抗早颗粒治疗，对两组治疗有效率、第二指征发育指标及中医症状积分进行比较。结果研究组治疗有效率(95.65%)较对照组(80.43%)更高，差异具有统计学意义(P <0.05)；与同组治疗前相比，两组治疗后第二性征发育指标(乳腺大小、子宫容积、卵巢容积)均降低，差异均有统计学意义(P <0.05)，且研究组指标较对照组更低，差异均有统计学意义(P <0.05)；与同组治疗前相比，两组治疗后中医症状积分(乳房分期、阴道分泌物、烦热盗汗、急躁易怒)均降低，差异均有统计学意义(P <0.05)，且研究组积分较对照组更低，差异均有统计学意义(P <0.05)。结论抗早颗粒联合醋酸亮丙瑞林应用于ICPP女童治疗中，可提高临床疗效，改善第二性征发育指标，促进临床症状缓解。

关键词：
儿童发育异常
性激素水平
抗早颗粒
特发性中枢性性早熟
醋酸亮丙瑞林
加入收藏

特发性中枢性性早熟(ICPP)作为一种内分泌疾病，是由于儿童发育异常造成的，该病发生与下丘脑-垂体-性腺轴功能的提前启动有关，导致性激素水平升高，患儿第二性征提前出现，且生殖器官快速发育，给患儿的生长发育及身心健康造成威胁[1,2]。ICPP中女童发病率较高，主要表现为女孩8岁前出现第二性征发育，10岁前出现月经初潮，会对其成年身高造成影响，需要尽早进行干预治疗[3,4]。醋酸亮丙瑞林能够发挥促性腺激素的作用，使骨龄出现延缓，对病情进行改善，抑制第二性征发育，但是该药物长期使用效果不佳[5,6]。抗早颗粒能够调节性激素水平，缩减卵巢体积，保证明显的治疗效果[7]。本研究通过对92例ICPP女童实施治疗，旨在探讨抗早颗粒与醋酸亮丙瑞林联合治疗的临床可行性，详情如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取许昌市人民医院收治的ICPP女童共计92例，选取时间2020年12月至2022年5月，本研究经本院医学伦理委员会批准。采用随机数字表法分为研究组与对照组，各46例。对照组年龄5～8岁，平均(6.09±0.32)岁；病程4～17个月，平均(11.95±1.05)个月；乳房Tanner分期，Ⅱ期14例、Ⅲ期14例、Ⅳ期18例。研究组年龄5～9岁，平均(6.11±0.33)岁；病程5～18个月，平均(11.98±1.06)个月；乳房Tanner分期，Ⅱ期15例、Ⅲ期14例、Ⅳ期17例。两组上述一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳排标准

纳入标准：(1)西医符合《女性性早熟的诊治共识》[8]诊断标准；中医符合《中医儿科临床诊疗指南·性早熟(修订)》[9]诊断标准，属阴虚火旺证，主症为乳房提前发育、月经来潮，阴唇有所发育，色素在阴唇沉着；次症为盗汗潮热，口燥咽干，烦躁易怒，小便短赤，大便干结；舌苔红绛，无苔少苔，脉细弱。(2)既往未接受其他药物治疗；(3)患儿家属知情同意。

排除标准：(1)对研究药物过敏者。(2)存在重要器官功能障碍者。(3)合并泌尿系统功能障碍者。(4)存在遗传性矮小症者。

1.3方法

对照组采用醋酸亮丙瑞林治疗，采用注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海丽珠制药有限公司；国药准字H20093852;3.75 mg)治疗，初始皮下注射剂量为100μg/kg,1次/月，在治疗3个月后将用药剂量调整至80～100μg/kg，共治疗6个月。研究组采用抗早颗粒联合醋酸亮丙瑞林(同对照组)治疗，抗早颗粒组方，茯苓、生地、丹皮、夏枯草、生山楂、浙贝母、海藻、郁金、知母各10 g，黄柏、陈皮、半夏各6 g。1剂/d，使用温水冲服，分早晚两次服用，共治疗6个月。

1.4观察指标

(1)治疗有效率，阴道分泌物、乳房硬结完全消失，子宫卵巢恢复正常，性激素达到正常水平，缓解骨龄增长速度为痊愈；阴道分泌物、乳房硬结有所改善，乳房由B4、3期缩小到B3、2期，子宫卵巢体积缩小，性激素水平有所降低，骨龄增长与生活年龄相当为显效；阴道分泌物、乳房硬结有所变化，子宫卵巢体积有所变小，骨龄增长与年龄增长基本相同为有效；阴道分泌物、性激素、子宫卵巢、乳房未达到上述标准，骨龄增长较生活年龄及身高年龄更快为无效。治疗有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)第二性征发育指标，治疗前、治疗6个月后采用彩超对乳腺大小、子宫容积、卵巢容积进行测量。(3)中医症状积分，治疗前、治疗6个月后对两组中医症状积分进行评估，症状分别为乳房分期、阴道分泌物、烦热盗汗、急躁易怒，每项症状分值为0～3分，得分越高则症状越严重。

1.5统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件，计量资料以±s描述，行t检验，计数资料以%描述，行χ2检验，以P<0.05说明差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组治疗有效率比较

与对照组(80.43%)比较，研究组治疗有效率(95.65%)高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组治疗有效率比较[n(%)]

2.2两组第二性征发育指标比较

两组治疗前第二性征发育指标(乳腺大小、子宫容积、卵巢容积)比较差异无统计学意义(P>0.05)，与同组治疗前相比，治疗后指标均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，与对照组相比，研究组指标更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组第二性征发育指标比较

2.3两组中医症状积分比较

两组治疗前中医症状积分(乳房分期、阴道分泌物、烦热盗汗、急躁易怒)比较差异无统计学意义(P>0.05)，与同组治疗前相比，两组治疗后积分降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，与对照组相比，研究组积分更低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3两组中医症状积分比较

3、讨论

儿童健康问题已经成为社会一大公共卫生问题，其中，性早熟发病率逐渐升高，该病作为一种内分泌疾病，会对患儿的生长发育造成影响[10,11]。性早熟共包含两大类，分别为中枢性和周围性，ICPP患儿多为女童，该病会提前骨骺闭合时间，使患儿出现身高偏矮的情况，初潮过早会增加患儿成年后生殖系统肿瘤和代谢综合症的风险，且女童过早出现第二性征会出现易怒急躁、体型偏胖的表现症状，严重影响患儿的身心健康[12,13]。性腺轴的靶器官为子宫和卵巢，ICPP患儿的性激素水平升高后，会结合靶器官受体，增加子宫和卵巢的体积，对患儿的成长造成影响[14]。

醋酸亮丙瑞林与戈舍瑞林结构相类似，是一种促性腺激素释放激素(GnRH)十肽同类物(合成)，亲和力较高，能够使性激素水平有效降低，该药物作用时间较长，直接作用在垂体前叶，对垂体-性腺系统的作用及功能进行抑制，使骨骺闭合延缓，具有一定的治疗效果，在子宫肌瘤、子宫内膜异位症、性早熟等多种疾病治疗中应用，但是该药物会引发其他不良反应，使患儿烦躁易怒的情绪加重，出现脱发、体重增加等情况[15,16]。在中医中，ICPP属于肾阴不足、相火偏亢或肝郁化火、火热内破，治疗常采用泻火清肝、降火滋阴之法。抗早颗粒方中茯苓可利水渗湿、宁心健脾，生地可清热滋肾，丹皮可滋阴降火、活血散瘀，夏枯草可散结泻火、行气疏肝，生山楂可行气散瘀、消食化积，浙贝母可软坚散结，海藻可清热、软坚散结，郁金可清心凉血、行气解郁，知母可泻火润燥，陈皮可健脾、化痰行气，黄柏可解毒泻火、燥湿清热，半夏可消痞散结、燥湿化痰，诸药联合使用共奏化痰健脾、降火滋阴、顾护真阴、相火自除、标本兼治之功效[17]。现代药理学研究[18]表明，知母能够对神经损伤进行保护，对血小板血栓形成进行抑制，起到抗菌、抗炎等作用；黄柏能够起到抗血小板聚集、解热、抗炎的作用；夏枯草能够对乳腺增大、乳房胀痛进行治疗；抗早颗粒能够对患儿的临床症状进行改善，使其各项指标水平得到调节，从而得到理想的临床疗效。

本研究结果显示，研究组治疗有效率(95.65%)与对照组(80.43%)相比，前者更高，差异具有统计学意义(P<0.05)。究其原因，抗早颗粒联合醋酸亮丙瑞林治疗能够相互补充，保证治疗的安全性，保证同效相增、异效互补的作用，起到益脾和胃、清热凉血、滋阴降火、补肝益肾等功效，从而提高临床疗效[19,20]。本研究结果显示，研究组第二性征发育指标(乳腺大小、子宫容积、卵巢容积)与对照组相比，前者更低，差异具有统计学意义(P<0.05)。究其原因，联合用药治疗能够延缓骨龄成熟时间，促进自身生长速率提高，使成熟和生长之间保持正平衡状态，促进成年身高提高，使月经初潮及月经情况都能够恢复到正常情况，而且两种药物联合治疗可起到燥湿化痰、健脾运气、行气消食的作用，有效控制激素水平，使患儿体内性激素的表达明显降低，有效控制患儿第二性征的发育，对患儿的脾胃进行调理，使其体质量、内分泌紊乱得到改善，控制子宫体积和卵巢容积过度发育，从而降低第二性征发育指标[21,22]。此外，研究组中医症状积分(乳房分期、阴道分泌物、烦热盗汗、急躁易怒)与对照组相比，前者更低，差异具有统计学意义(P<0.05)。究其原因，联合治疗能够使患儿治疗过程中的性激素水平降低，保证患儿的垂体、性腺功能都逐渐恢复到正常水平，提高治疗安全性，对第二性征的异常发育进行有效抑制，使患儿的骨骼生长延缓，使其性发育情况延迟，对其最终身高进行改善，从而降低中医症状积分[23]。

综上所述，ICPP女童采用抗早颗粒联合醋酸亮丙瑞林治疗，可促进临床疗效提高，使第二性征发育指标得到改善，使中医症状积分降低。但本研究存在研究样本量小等不足，且为单中心研究，可能造成研究偏倚的发生，在之后将增加样本量，开展随机双盲试验，采用多中心研究，以提高研究结果的准确性，提高外部效度。

参考文献:

[1]杨谨,张刚,杨美琴.醋酸亮丙瑞林在不同BMI女童中枢性性早熟患儿治疗中的价值分析[J].现代诊断与治疗,2022,33(18):2746-2749.

[2]贾雯雯,张海芹,沙闯,等.知柏地黄丸联合注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果[J].中外医学研究,2022,20(30):36-39.

[3]张丽萍.中西医结合治疗女童特发性中枢性性早熟的临床疗效及对血清激素水平的影响[J].中国医药指南,2023,21(2):125-127.

[4]李霞,彭建,周利.逍遥散加味联合消乳贴治疗女童特发性中枢性性早熟的临床疗效观察[J].现代诊断与治疗,2022,33(15):2226-2228,2231.

[5]史壮丽.丹栀逍遥胶囊联合醋酸亮丙瑞林治疗女童特发性性早熟临床研究[J].新中医,2022,8(1):124-127.

[6]王海燕,姚平平,张洁,等.醋酸亮丙瑞林治疗中枢性性早熟女童的临床效果及安全性[J].临床合理用药杂志,2021,14(35):139-141.

[7]周晓燕,陈梦兰.耳穴压丸联合抗早颗粒对性早熟女童第二性征及性激素水平的影响[J].湖北中医杂志,2020,42(8):13-15.

[8]中华预防医学会妇女保健分会青春期学组.女性性早熟的诊治共识[J].中国妇幼健康研究,2018,29(2):135-138.

[9]林甦,杨文庆,俞建.中医儿科临床诊疗指南·性早熟(修订)[J].中医儿科杂志,2016,12(3):1-5.

[10]张佳琳.重组人生长激素联合曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟的效果[J].临床医学,2022,8(4):114-115.