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抗感颗粒联合利巴韦林治疗小儿手足口病患者的效果分析

2024-03-12 102 上传者：管理员

摘要：目的分析抗感颗粒+利巴韦林对小儿手足口病(HFMD)的疗效及对患者免疫功能和炎症因子的影响。方法选取南阳市中心医院2021年1月至2023年1月收治的76例HFMD患儿作为研究对象，依据区间随机法将其分为对照组、研究组，各38例，对照组单纯使用利巴韦林治疗，研究组使用析抗感颗粒+利巴韦林治疗。比较两组治疗有效率，基础症状消失时间，治疗前后炎性因子指标[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]及免疫功能指标[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)]。结果研究组治疗有效率显著高于对照组，研究组疱疹恢复时间、体温恢复时间、口腔溃疡消退时间、食欲恢复时间均显著短于对照组；治疗前，组间各炎症因子水平对比，差异无统计学意义(P> 0.05)，治疗后，两组CRP、PCT、TNF-α、IL-6均较治疗前明显降低，且研究组显著低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗前，两组各项免疫功能指标水平对比，差异无统计学意义(P> 0.05)，治疗后，两组IgA、IgG、IgM水平均明显升高，且研究组显著高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。结论对比单一利巴韦林治疗，抗感颗粒+利巴韦林联合治疗HFMD疗效更理想，可提升患儿免疫功能，降低机体炎症因子水平，值得应用。

关键词：
免疫功能
利巴韦林
小儿手足口病
抗感颗粒
炎症因子
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手足口病(HFMD)是一种儿童高发的急性传染病，该病因小儿机体抵抗力降低下肠道病毒侵入机体而致[1]。目前我国手足口病的发病特点为快、早、重[2]。手足口病可经皮肤、黏膜疱疹液、呼吸道飞沫、粪口传播，主要症状为手足部、臀部出现具有红晕的疱疹或丘疹，同时伴有发热、咳嗽、食欲不振等全身症状。大部分患儿症状较为轻微，可自行痊愈,但仍有部分患者在病毒的侵袭下,细胞因子入侵多个脏器,引起多脏器功能损害，严重时甚至出现肺出血，危及患儿生命[3]。利巴韦林是治疗HFMD应用率高的一种抗病毒药物，属于合成的核苷类抗病毒药物，能对患儿病情起到控制作用，但单一用药存在起效缓慢、症状反复等问题[4]。伴随中医学的发展，抗感颗粒等中成药被大量应用于HFMD的治疗中，该中成药主要成分包括金银花、赤芍、绵马贯等，具有清热解毒的功效。为提升HFMD的治疗效果，临床开始将抗感颗粒、利巴韦林联合应用且取得相对理想的治疗效果，获得了广泛认可[5]。鉴于此，本研究选取南阳市中心医院满足限制性条件的HFMD患者76例，对比分析利巴韦林单一应用、抗感颗粒+利巴韦林联合应用的实际疗效及对免疫功能和炎症因子的影响，具体分析如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

将本院2021年1月至2023年1月收治的76例HFMD患儿作为研究对象，依据区间随机法将其分为对照组、研究组，各纳入38例。两组基础资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本次研究经医院伦理委员会批准，所有患儿家属均对研究知情并签署同意书。

表1两组一般资料比较

纳入标准：患儿均与《手足口病诊疗指南2018版》[6]《中医儿科临床诊疗指南·手足口病(修订)》[7]中HFMD标准相符；患儿临床资料完整；患儿入院一周前未接受抗生素治疗。

排除标准：过敏体质者；合并心、肝、肾等脏器功能不足或异常者；中途退出研究者；合并传染性疾病者；合并其他系统细菌感染者；合并自身免疫缺陷者。

1.2方法

对照组药物治疗方案为单纯使用利巴韦林液(石药集团欧意药业有限公司；国药准字H19993919;0.1 g∶1 mL)，依照患儿体质量10～15 mg/(kg·d)将利巴韦林加入5%葡萄糖注射液稀释为1 mg/mL进行静脉滴注治疗，一日一次。研究组在对照用药基础上增加抗感颗粒(四川好医生攀西药业有限责任公司；国药准字Z20023030;5 g×6袋)治疗，3次/d，每次1袋，开水冲服。两组治疗周期均为10 d，期间严格遵医嘱用药。

1.3观察指标

对比两组治疗有效率，依据《手足口病中药临床试验设计与评价技术指南》评估[8]：经治疗后，患儿体温正常、口腔疱疹愈合、皮肤疱疹消退为显效；经治疗后，患儿体温恢复正常或降低，口腔、皮肤疱疹已经好转为有效；体温未能得到控制，口腔、皮肤疱疹均存在，甚至病情加重，即为无效。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/38×100%。

对比两组临床症状消失时间，包括疱疹恢复时间、体温恢复时间、口腔溃疡消退时间、食欲恢复时间。

对比两组治疗前后炎性因子指标，包括血清中C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。于清晨空腹抽取患儿肘静脉血液(5 mL)，对样本离心，使用酶联免疫吸附法检测IL-6，检测仪器为酶联免疫检测仪德朗DR-200B；使用免疫比浊法检测hs-CRP，检测仪器为全血BC5390CRP检测仪，实时动态血细胞压积算法校正CRP结果；采用荧光定量法检测PCT，检测仪器为德国LIAISON全自动荧光免疫分析仪。

对比两组治疗前后免疫功能指标，包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)。分别于治疗前及治疗10 d后，抽取患儿空腹静脉采血(5 mL)并分离血清，对采集的血液样本实施离心操作，速度为3 000 r/min，时间为10 min。当离心血样离心操作完成后，检验人员立即将分离出的血清标本置入试管待测，随后使用免疫吸附法对各免疫球蛋白指标进行测定，检查仪器及检查试剂均采购自麦莎生物有限公司。

1.4统计学方法

研究数据应用SPSS 22.0软件进行计算处理，以%表示计数资料，实施χ2检验；以±s形式表示计量资料，实施t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组治疗有效率比较

研究组治疗有效率(97.37%)显著高于对照组(81.58%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组治疗有效率比较[n(%)]

2.2两组基础症状改善时间比较

研究组疱疹恢复时间、体温恢复时间、口腔溃疡消退时间、食欲恢复时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3两组基础症状改善时间比较

2.3两组治疗前后炎性因子指标比较

治疗前，两组各炎症因子指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平均较治疗前明显降低，且研究组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4两组治疗前后免疫功能指标比较

治疗前，两组各项免疫功能指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IgA、IgG、IgM指标均明显升高，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表4两组治疗前后炎性因子指标比较

表5两组治疗前后免疫功能指标比较

3、讨论

小儿手足口病(HFMD)是一种病毒感染而致的急性发热出疹性传染病，具有隐性感染强、传播途径复杂、传播速度快等特点。HFMD一般症状仅限于患儿手足部、臀部出现疱疹或丘疹，若未得到及时有效的治疗则可引起呼吸困难、脑疝等呼吸及神经系统疾病，甚至威胁患儿生命安全[9]。

目前临床常通过物理降温、营养支持、抗病毒药物减轻患儿机体所受病毒侵害，改善临床症状。其中抗病毒药物治疗中应用广泛的药物为利巴韦林，该药物属于广谱类抗生素药物，主要通过抑制病毒的磷酸次黄苷脱氢酶，进而抑制病毒遗传物质RNA和DNA的复制，最终使HFMD病毒无法在患儿体内增殖[10]。利巴韦林虽然在HFMD治疗中可取得一定的治疗效果，但单一应用起效相对缓慢，且小儿长时间用药具有诸多不利影响，因此寻找一种可靠、安全的药物治疗方案极为重要。近年来，抗感颗粒等中成药被积极应用于HFMD的治疗中，赵华清等人在其研究[5]中提出抗感颗粒联合利巴韦林治疗小儿HFMD的疗效确切，患儿的临床症状和免疫功能可迅速被改善，炎症因子水平得到有效降低。

本次研究结果显示：研究组治疗有效率显著高于对照组，疱疹恢复时间、体温恢复时间、口腔溃疡消退时间、食欲恢复时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。该结果提示抗感颗粒+利巴韦林疗效更佳，相关分析如下：中医学在辨证论治理念下将HFMD归为“湿温”“时疫”范畴，患儿体内内蕴湿热，在受到风寒湿等外邪时，留置于肺、脾、心三经，最终致病；外邪经患儿口鼻而入，对肺、脾二经有明显侵袭作用，而中医学认为肺主皮毛，故疾病早期出现咳嗽等相关呼吸系统症状；中医学认为脾主四肢，开窍于口，进而出现皮疹、溃疡等皮肤表现[11]。抗感颗粒属于清热类药物，由金银花、赤芍、绵马贯组成，方中金银花味甘、寒，归肺、心、胃经，有清热解毒、疏散风热功效，为该方的君药；赤芍味苦、微寒，归肝经，有清热凉血、散瘀止痛的功效；绵马贯味苦、微寒；有小毒，归肝、胃经，有清热解毒、止血、杀虫的功效[12]。赤芍、绵马贯共为本方的臣药，三药联用共奏疏风、清热、解毒之功效。抗感颗粒、利巴韦林联合应用可综合二者药效机制，发挥协同治疗作用[13]。

本次研究结果显示：治疗后两组CRP、PCT、TNF-α、IL-6较治疗前均明显降低，IgA、IgG、IgM水平均明显升高，且研究组显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。CRP是一种在机体受到感染与组织损伤时急剧上升的一种急性蛋白；PCT是一种血清降钙素的前肽物质，若机体处于健康状态，该物质则直接由甲状腺C细胞分化生成，若机体存在严重创伤或感染则该物质可在短时间升高；TNF-α是一种单核巨噬细胞制造的调节因子；IL-6属于趋化因子家族，主要作用为调节与促进免疫反应；免疫球蛋白IgA、IgG、IgM在人体体液免疫应答过程中扮演着重要角色，能较精确识别病原体并与之结合，随后通过免疫应答反应杀灭病原体[14]。利巴韦林属于广谱类抗生素药物，主要通过抑制病毒的磷酸次黄苷脱氢酶，进而抑制病毒遗传物质RNA和DNA的复制，最终使HFMD病毒无法在患儿体内增殖；抗感颗粒中金银花、绵马贯众、赤芍中有效成分均具有较强的抗菌、抗病毒作用，其抗病毒、抗炎效果可与利巴韦林综合。另外金银花、绵马贯众、赤芍中的微量元素能促进HFMD体内淋巴细胞转化，有助于提升白细胞的吞噬能力，最终达到提升机体免疫的治疗作用[15]。

综上所述，抗感颗粒+利巴韦林是治疗HFMD优质的联合用药方案，疗效确切，可提升患儿免疫功能，降低机体炎症因子水平，有利于HFMD快速恢复，值得应用。

参考文献:

[2]林爱弟,蓝陈福,李司鹏.金莲花颗粒联合利巴韦林治疗小儿手足口病的临床疗效及对炎症细胞因子的影响[J].中国妇幼保健,2021,36(11):2556-2559.

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[5]赵华清,骆晓蓉.抗感颗粒联合利巴韦林治疗小儿手足口病的疗效及对免疫功能和炎症因子的影响[J].中国医院用药评价与分析,2020,20(10):1168-1170,1174.

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[7]汪受传,王雷,尚莉丽.中医儿科临床诊疗指南·手足口病(修订)[J].世界中医药,2016,11(4):734-740.

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[11]李曼菁,王丽霞.热毒宁注射液与利巴韦林注射液治疗儿童手足口病疗效比较的系统评价[J].中国医院用药评价与分析,2020,20(1):95-100.