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儿童青少年高尿酸血症患病情况及相关因素分析

2024-04-24 198 上传者：管理员

摘要：目的:调查内蒙古包头市区儿童青少年高尿酸血症(HUA)患病情况及相关因素。方法:收集2021年1月至2022年6月就诊于包头市三区三级医院儿科、风湿免疫科的3～18岁儿童青少年资料，将其中符合研究标准的作为研究对象，整理资料并对结果进行统计分析。结果:不同性别、年龄段之间SUA水平差异有统计学意义(P<0.05);在3～6岁，7～9岁，10～18岁年龄段，男生HUA检出率分别为4.93%,3.21%,4.41%,女生HUA检出率分别为4.44%,3%,2%;在男生中，HUA组与正常组的尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血糖(Glu)、血脂水平差异有统计学意义(P<0.05);在女生中，HUA组与正常组的AST水平差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示，男生SUA水平与尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)呈正相关(P<0.05);女生SUA水平与Glu呈负相关(P<0.05),与BUN、Cr、ALT呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，BUN、TC是男生HUA的影响因素，Glu是女生HUA的影响因素。结论:包头市区儿童青少年血尿酸水平在不同年龄和性别中存在差异，男生高尿酸血症检出率较女生高；高尿酸血症可引起BUN、Cr、AST、Glu、血脂水平变化；TC、BUN、Glu是儿童青少年高尿酸血症的影响因素。

关键词：
儿童青少年
血尿酸
高尿酸血症
高脂饮食
高血脂
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随着经济快速发展，中国人的生活方式、饮食结构发生了变化，与之相关的慢性疾病，如肥胖、糖尿病、高血压、高血脂等呈现出年轻化的特点[1]。随着高嘌呤、高糖和高脂饮食摄入增加，高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA )也正趋于低龄化、普遍化[2]。HUA是儿童和青少年的一种重要代谢性疾病，早期发病的儿童青少年更容易出现肝肾功能障碍、血脂代谢紊乱等异常[3],由于早期大多无明显临床症状，SUA水平升高与HUA诊断之间的关系也越来越受到研究重视。本文拟通过研究包头市区儿童青少年高尿酸血症患病情况及相关因素，为儿童青少年尿酸水平与器官损伤间关系的研究提供更多数据支持。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2021年1月至2022年6月就诊于包头市昆区、青山区、东河区三级医院儿科、风湿免疫科的3～18岁儿童青少年，将符合纳入排除标准的作为研究对象，共2 825人，其中男生1 546人，女生1 279人。纳入标准：①在包头市居住1年及以上；②身体健康、发育健全；③进行了生化指标如血尿酸(SUA)、血糖(Glu)、血脂、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)检测。排除标准[1]:①患有可能导致核酸代谢亢进的血液系统疾病和细胞破坏性疾病(如：红细胞增多症，多发性骨髓瘤，急、慢性溶血性贫血，骨髓异常增生，白血病，淋巴瘤等疾病);②肾衰竭、肾功能不全以及其他肾脏系统疾病、痛风性关节炎等疾病；③近期服用影响UA水平的药物(如：噻嗪类利尿剂、阿司匹林、吡嗪酰胺类等);④有特殊高蛋白及高嘌呤饮食习惯。

1.2研究方法

所有研究对象根据人民卫生出版社《儿科学》(第九版)按照年龄分为学龄前期、学龄期、青春期(3～6岁，7～9岁，10～18岁)。(1)根据不同性别、年龄组统计分析高尿酸血症的检出率；(2)高尿酸组和正常组的血糖、血脂、肝功能、肾功能指标水平比较；(3)血尿酸水平与各因素的相关性及影响因素。本研究得到医院伦理委员会同意(ZX-021)。

1.3诊断标准

目前尚无明确儿童青少年HUA诊断标准，国内多数相关研究采用成人标准。因儿童青少年处于生长发育阶段，尿酸水平从出生到青春期末逐渐增加[4],以成人标准研究可能会造成结果失真，所以本研究以年龄段为划分进行男生、女生血尿酸参考区间制定，本次收集数据符合正态分布，所以取双侧界值[

(95%参考值范围)][5]制定参考区间范围，高于参考值范围上限即定为HUA。见表1。

表1儿童青少年不同性别、不同年龄组尿酸参考值范围

1.4统计学方法

使用SPSS 20.0进行统计分析，计量资料用

表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料采用率或构成比，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson检验，多因素分析采用Logistic回归。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般情况

本研究共纳入2 825人，年龄3～18岁，其中男生1 546人，女生1 279人。SUA男生(322.02±99.82)μmol/L,女生(299.63±83.35)μmol/L。

2.2不同性别、年龄组血尿酸(SUA)水平比较

男生和女生3～6岁、7～9岁组分别与10～18岁组SUA水平比较，男生和女生SUA水平比较，男生、女生之间在7～9岁、10～18岁组SUA水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05),且男生SUA水平随着年龄增长而增加。见表2。

表2儿童青少年不同性别、不同年龄组SUA水平比较

2.3不同性别、年龄组高尿酸血症(HUA)检出率比较

根据上述制定的HUA诊断标准，在各年龄组中男生HUA检出率高于女生，随年龄增长女生HUA检出率逐渐降低。见表3。

表3儿童青少年不同性别、不同年龄组HUA检出率比较[n(%)]

2.4高尿酸组与正常组生化指标水平比较

男生：各年龄组Cr水平比较，3～6岁、7～9岁组中BUN水平比较，3～6岁组中AST水平比较，3～6岁、10～18岁组中Glu水平比较，10～18岁组中TG、TC、HDL-C水平比较，高尿酸组与正常组差异均有统计学意义(P<0.05)。女生：3～6岁组中AST水平比较，高尿酸组与正常组差异有统计学意义(P<0.05),其余生化指标水平在两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4儿童青少年不同性别、不同年龄组两组生化指标比较

2.5不同性别血尿酸(SUA)水平与各项指标相关性分析

男生SUA水平与Cr、BUN、ALT、TG、TC呈正相关(P<0.05);女生SUA水平与Glu呈负相关(P<0.05),与BUN、Cr、ALT呈正相关(P<0.05)。见表5。

表5儿童青少年不同性别SUA水平与各因素的相关性分析

2.6不同性别高尿酸血症(HUA)影响因素的多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析显示BUN、TC是男生HUA的影响因素，Glu是女生HUA的影响因素。见表6。

表6不同性别HUA影响因素的多因素Logistic回归分析

3、讨论

本文对包头市区3～18岁儿童青少年SUA水平、HUA检出率、实验室检查与SUA、HUA之间相互关系进行研究分析。结果显示，SUA水平在年龄、性别间有显著差异。随着年龄增长，SUA水平呈增长趋势，且男生与女生之间SUA水平在7～9岁，10～18岁差异有统计学意义。本研究与Chengjun Dai等[6]研究结果相同，两性SUA水平都从婴儿期到青春期逐渐升高，性别差异发生在青春期开始后；也有研究表明SUA性别差异的原因是青春期男生SUA急剧增加，这与男生青春期较高的睾酮和较低的性激素结合球蛋白有关，睾酮可刺激嘌呤氧化酶，进而增加循环SUA水平[7],使男生在青春期有更高的SUA水平。同时我们发现男生HUA检出率较女生高，考虑除与激素相关外，还与男女生饮食习惯不同有关，如男生会较女生摄入更多肉类、嘌呤类、油炸类等食物，且青春期女生会注重身材、健康管理，更注意饮食方面的平衡。

SUA是肝脏嘌呤代谢的最终产物[8],有研究表明，SUA会促进肝脏炎症，影响肝脏微管反应，进而导致肝功能障碍[9,10]。ALT与AST的水平能反应肝实质性损害的程度[11]。本研究发现在学龄前期组不同性别HUA组AST水平均较正常组高。上述结果表明高水平的SUA会引起肝脏转氨酶升高，进而存在肝脏损伤风险，尤其在儿童青少年早期若SUA水平升高，可能会导致肝脏功能受损。这种肝脏损伤的机制尚不明确，仍需进一步探索，本研究为此提供了进一步的数据支持。研究发现不同性别的SUA水平均与ALT正相关，当肝酶水平升高时，SUA水平随之升高，进而增加患HUA风险。在进行儿童青少年HUA防控时，可将肝功能异常作为HUA预测指标，做到早发现、早干预，降低HUA的发病率。

在SUA代谢中，70%的SUA由肾脏排泄[12]。对SUA与肾功能关系的研究发现，SUA是慢性肾脏病(CKD)的独立危险因素，HUA可能导致或促进CKD [13]。本研究中男生HUA组BUN、Cr水平较正常组高，随着尿酸水平升高会引起Cr、BUN升高，导致肾功能受损，这种情况可能出现在儿童青少年早期。已有研究表明SUA损伤肾脏相关机制是肾血管收缩、肾小动脉病变、肾灌注减少等，而且HUA是终末期肾病独立预测因素[14]。本研究还发现不同性别SUA水平均与BUN、Cr正相关，而且BUN是男生HUA的危险因素，所以当肾功能异常时也会影响SUA的代谢，相关研究表明肾功能下降会减少尿液中尿酸盐的排泄，导致SUA水平升高[15,16]。SUA是一种弱有机酸，与多种儿童肾脏疾病相关联[17],在儿童青少年时期出现的HUA如不及时干预，可能引起肾脏动脉的慢性损伤，进而引起器质性病变。所以重视SUA水平变化及HUA检测，对早期预防和避免肾脏损伤可能起到积极作用。

本项研究中女生Glu与SUA水平呈负相关，进一步回归分析得出Glu是女生HUA的影响因素。相关研究表示尿酸重吸收转运蛋白包括葡萄糖转运蛋白9(GLUT9),因GLUT9是尿酸和葡萄糖的双重转运蛋白[18],当出现高血糖时，较高的血清葡萄糖会增加尿液中的葡萄糖水平，葡萄糖和尿酸均在近端肾小管中被重吸收，尿中葡萄糖水平升高可竞争性抑制肾尿酸重吸收[19]。所以当出现血糖水平升高时，血尿酸水平会降低。本研究还发现，在男生群体中，3～6岁组(学龄前期)高水平SUA对应的Glu低，10～18岁组(青春期)高水平SUA对应的Glu也高。有研究表示Glu和SUA水平之间存在U形关系，SUA水平随着Glu增加会先降低，并在拐点后增加[20]。结合本研究结果，考虑在学龄前期因饮食、生活习惯等原因，Glu水平尚未达到相应拐点，所以表现为低水平Glu对应高水平SUA,而青春期时饮食结构变化及激素的影响，Glu水平发生变化，与SUA之间关系也发生改变。SUA与Glu的关系目前存在争议，尤其在儿童青少年中尚无明确定论。而血糖异常、糖尿病及HUA均属于代谢性疾病，可对儿童青少年的生长发育产生不良影响，甚至引起脏器损伤、器质性病变，所以应加强对儿童青少年时期尿酸与血糖关系的进一步研究，以便及早预防，避免相关疾病发生。

在此次的研究中尿酸与血脂的关系仅在男生群体中表现出显著差异，具体结果如下：HUA组TG、TC水平较正常组高，HDL-C水平较正常组低，SUA水平升高可能导致脂质代谢紊乱。Empar Lurbe等[21]的研究中也发现低HDL-C、高TG随着SUA水平增加而增加，与本研究结果相一致。一项动物实验表明尿酸会增加肝细胞中甘油三酯的积累，而高尿酸血症也会增加大鼠肝脏中的甘油三酯水平，这种机制可能是由细胞内和线粒体氧化应激介导的[22];本研究还发现SUA水平与TG、TC正相关，进一步行回归分析显示TC是男生HUA的危险因素。上述结果显示血脂代谢异常可能影响HUA的发病。有研究得出游离脂肪酸的增加使机体内酮酸升高，酮酸与尿酸竞争性地在肾近曲小管处分泌，从而导致尿酸的排泄减少，引起血清尿酸水平升高[23]。由此可知血脂和SUA是相互影响的，因无论是血脂还是SUA的异常，均有增加心脏代谢异常及心血管疾病的风险[24],所以在儿童青少年时期出现的HUA、血脂异常情况应得到重视。

综上所述，SUA水平与年龄、性别相关，且HUA可能会导致肝肾功能损伤，血脂、血糖代谢紊乱，所以更应该重视儿童青少年健康体检，进行尿酸水平的检测以及高尿酸血症的诊断。对于HUA学生应该从生活方式、饮食等方面干预，如在饮食上应注意避免长期高嘌呤饮食，注意饮水、活动适量等，防止疾病进展。对于儿童青少年HUA诊断目前还没有公认的标准，因此有必要确定儿童青少年HUA的最佳SUA临界值，本研究为后续进一步研究提供了一定的数据支持。

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基金资助:包头市医药卫生科技计划项目(wjwkj2020098);

文章来源:闫师,刘永富,安燕,等.儿童青少年高尿酸血症患病情况及相关因素分析[J].包头医学院学报,2024,40(04):47-52.