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肺部超声与白细胞介素在新生儿感染性肺炎诊断预后评估中价值

2024-09-26 187 上传者：管理员

摘要：目的探讨肺部超声联合白细胞介素23(IL-23)、IL-17在新生儿感染性肺炎中的诊断和预后评估价值。方法选取河北省石家庄市人民医院2020年6月至2023年8月收治124例新生儿感染性肺炎患儿作为肺炎组，根据新生儿危重症评分分为非危重组(>90分，72例)和危重组(≤90分，52例)。另选取同期因黄疸住院未合并肺部并发症的124例新生儿作为对照组。根据新生儿感染性肺炎治疗7 d后超声检查情况及症状将患儿分为预后良好组和预后不良组。所有患儿入院后接受肺部超声检查评价肺部超声评分，采用酶联免疫吸附试验法检测血清IL-23、IL-17水平。比较各分组类别患儿肺部超声评分和血清IL-23、IL-17水平，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析以上指标对新生儿感染性肺炎的诊断和预后评估价值。结果肺炎组肺部超声评分和血清IL-23、IL-17水平均高于对照组(均P<0.05);危重组肺部超声评分和血清IL-23、IL-17水平均明显高于非危重组(均P<0.05);预后良好组肺部超声评分和血清IL-23、IL-17水平均明显低于预后不良组(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，肺部超声评分、IL-23、IL-17联合诊断新生儿感染性肺炎的曲线下面积为0.901,显著大于各指标单独诊断(Z=4.209、3.492、3.748,均P<0.05);三者联合评估新生儿感染性肺炎预后的曲线下面积为0.954,显著高于各指标单独评估(Z=2.472、2.048、2.839,均P<0.05)。结论新生儿感染性肺炎患儿肺部超声评分和血清IL-23、IL-17水平均明显升高，其水平与病情及预后密切相关。三者联合对新生儿感染性肺炎诊断和预后评估的效能较佳。

关键词：
新生儿感染性肺炎
白细胞介素
肺部超声
诊断
预后
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新生儿感染性肺炎是一种发病率和死亡率均较高的疾病，其临床表现无特异性，故早期难以识别和诊治[1]。胸部CT和肺部超声均可用于感染性肺炎的诊断，其中胸部CT属于放射性射线扫描，部分患儿可能无法耐受，而肺部超声是一种无创、迅速、有效的非电离辐射技术，但对检查者的技术要求极高，具有一定的局限性，因此需要联合其他相关指标进行全面诊断[2-3]。白细胞介素23(IL-23)是一种重要的促炎因子，其功能的失调可导致炎性疾病的发生[4]。研究表明，IL-23在新型冠状病毒感染患者血清中明显增高，与疾病程度密切相关，是预测该类患者预后的有效标志物[5]。IL-17在肺部免疫和炎症方面发挥着重要的作用，可激活金属蛋白酶和炎症级联反应，参与呼吸道疾病的发生[6]。基于此，本研究通过肺部超声联合IL-23、IL-17分析其在新生儿感染性肺炎中的诊断和预后评估价值。

1、对象与方法

1.1对象

选取河北省石家庄市人民医院2020年6月至2023年8月收治124例新生儿感染性肺炎患儿(肺炎组),根据新生儿危重症评分[7]分为非危重组(>90分，72例)和危重组(≤90分，52例)。肺炎组中男78例、女46例，日龄(11.6±2.2)d、范围8～17 d,出生体重(3.3±0.9)kg。纳入标准：①符合《新生儿肺脏疾病超声诊断指南》[8]中相关诊断标准；②入院前未接受相关治疗；③临床资料完整；④家属均知情并签署了知情同意书。排除标准：①合并其他系统疾病者；②存在新生儿败血症、吸入性肺炎和其他炎症者；③存在先天性心血管疾病者；④肝肾功能障碍者；⑤存在支气管异物或畸形者；⑥先天性免疫缺陷者。另选取同期因黄疸住院未合并肺部并发症的124例新生儿作为对照组，其中男65例、女59例，日龄(12.1±2.7)d、范围7～16 d,出生体重(3.4±0.4)kg。肺炎组和对照组患儿性别分布、日龄、出生体重比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究经河北省石家庄市人民医院伦理委员会批准(2020-0523)。

1.2试剂与仪器

IL-23试剂盒(上海晶杭生物科技有限公司生产，货号：JCL3586),IL-17试剂盒(武汉艾美捷科技有限公司生产，货号：K4740-100),多功能酶标仪(美国赛默飞公司Multiskan SkyHigh型),彩色多普勒超声诊断仪(飞利浦公司DX50型),高频线阵探头(荷兰飞利浦公司L9-3型)。

1.3研究方法

1.3.1实验室检查指标获取

所有患儿于入院后(接受治疗前)收集静脉血3 ml,于4℃下5 000 r/min离心10 min(离心半径10 cm),分离血清并置于-80℃冰箱保存待测。收集患儿的一般临床资料，包括性别、日龄、出生体重、胎龄、分娩方式、感染类型、胎膜早破、宫内窘迫及羊水污染等。采用酶联免疫吸附试验法检测血清IL-23、IL-17水平。

1.3.2肺部超声检查及评分

所有患儿入院后接受肺部超声检查，由2名工作经验丰富的高年资超声医师应用彩色多普勒超声诊断仪，高频线阵探头对患儿肺部进行超声检查。依据肺12区(以胸骨旁线、腋前线、腋后线及双乳头连线将肺部分为前上、前下、侧上、侧下、后上、后下6个区域，两肺共12个区域)进行横向、纵向扫描，并记录动态影像。根据胸膜线及肺光滑状态进行肺部评估，如胸膜线出现不规则或模糊甚至消失时提示肺部炎症。采用肺部超声评分[9]评估患儿的肺部12个区域病变程度，总分36分，0分为肺部含气量正常；1分为含气量中度减少，存在多条独立的B线或垂直融合线；2分为存在弥漫的融合B线，或小部分肺部实变；3分为含气量完全消失，伴或不伴支气管充气征，分值越高肺部病变越严重。

1.3.3预后评估

根据新生儿感染性肺炎治疗7 d后超声检查情况及症状将患儿分为预后良好组(临床症状基本消失且肺部病灶基本吸收)和预后不良组(临床症状无好转或加重者，肺部病灶扩大或无好转者)。

1.4统计学方法

采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。对计量资料进行正态性检验，符合正态分布者以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析肺部超声评分联合IL-23、IL-17水平对新生儿感染性肺炎的诊断及预后评估价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1肺炎组和对照组肺部超声表现及评分和血清IL-23、IL-17水平比较

对照组胸膜线与A线清晰、有规则、光滑且呈线样高回声。肺炎组胸膜下方肺组织区混响伪像，且呈线状强回声，A线消失，多条B线出现；胸膜线位于肋骨下方、正常，为光滑的高回声线，随呼吸运动与壁层胸膜相对运动；存在肺实变，表现为边界不规则，呈锯齿状的弱回声区，其内可见动态支气管充气征；局限性胸腔积液。肺炎组肺部超声评分和血清IL-23、IL-17水平均明显高于对照组[(18.3±3.5)分比(15.2±2.3)分、(197±46)ng/L比(152±35)ng/L、(316±82)ng/L比(248±54)ng/L],差异均有统计学意义(t=8.394、8.531、7.750,均P<0.001)。

2.2不同病情肺炎组患儿肺部超声评分和血清IL-23、IL-17水平比较

危重组肺部超声评分和血清IL-23、IL-17水平均明显高于非危重组[(20.1±4.2)分比(17.1±3.4)分、(237±48)ng/L比(167±41)ng/L、(381±95)ng/L比(270±62)ng/L],差异均有统计学意义(t=4.454、8.719、7.834,均P<0.001)。

2.3不同预后肺炎组患儿肺部超声评分和血清IL-23、IL-17水平比较

预后良好组96例、预后不良组28例。预后良好组肺部超声评分和血清IL-23、IL-17水平均明显低于预后不良组[(16.4±2.4)分比(25.1±4.3)分、(164±26)ng/L比(310±53)ng/L、(266±59)ng/L比(490±136)ng/L],差异均有统计学意义(t=13.851、20.309、12.646,均P<0.001)。

2.4不同预后肺炎组患儿的一般临床资料比较

预后不良组剖宫产、胎膜早破、宫内窘迫及羊水污染比例高于预后良好组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.5肺部超声评分、IL-23、IL-17对新生儿感染性肺炎的诊断价值分析

以新生儿感染性肺炎患病情况(0=否，1=是)作为因变量，将肺部超声评分、血清IL-23、IL-17水平(实测值)作为检验变量绘制ROC曲线。肺部超声评分诊断新生儿感染性肺炎的曲线下面积(AUC)为0.787(95%置信区间：0.731～0.837),最佳截断值为16.68分，敏感度和特异度分别为58.87%、94.35%;IL-23诊断新生儿感染性肺炎的AUC为0.797(95%置信区间：0.741～0.845),最佳截断值为176.87 ng/L,敏感度和特异度分别为58.06%、95.16%;IL-17诊断新生儿感染性肺炎的AUC为0.816(95%置信区间：0.762～0.862),最佳截断值为286.87 ng/L,敏感度和特异度分别为59.68%、94.35%;肺部超声评分、IL-23、IL-17联合诊断新生儿感染性肺炎的AUC为0.901(95%置信区间：0.857～0.935),敏感度和特异度分别为74.19%、93.55%,三者联合的AUC显著大于各指标单独诊断(Z=4.209、3.492、3.748,均P<0.05)。见图1。

表1不同预后肺炎组患儿一般临床资料比较

图1肺部超声评分及白细胞介素23、白细胞介素17单独或联合对新生儿感染性肺炎诊断价值的受试者工作特征曲线

2.6肺部超声评分、IL-23、IL-17对新生儿感染性肺炎的预后评估价值分析

以新生儿感染性肺炎预后情况(0=预后良好，1=预后不良)作为因变量，将肺部超声评分、血清IL-23、IL-17水平(实测值)作为检验变量绘制ROC曲线。肺部超声评分评估新生儿感染性肺炎预后的AUC为0.878(95%置信区间：0.807～0.930),最佳截断值为19.08分，敏感度和特异度分别为92.86%、73.96%;IL-23评估新生儿感染性肺炎预后的AUC为0.865(95%置信区间：0.792～0.920),最佳截断值为199.07 ng/L,敏感度和特异度分别为92.86%、78.12%;IL-17评估新生儿感染性肺炎预后的AUC为0.815(95%置信区间：0.735～0.879),最佳截断值为314.22 ng/L,敏感度和特异度分别为96.43%、63.54%;肺部超声评分联合IL-23、IL-17评估新生儿感染性肺炎预后的AUC为0.954(95%置信区间：0.901～0.983),敏感度和特异度分别为85.71%、96.87%,三者联合的AUC显著大于各指标单独评估(Z=2.472、2.048、2.839,均P<0.05)。见图2。

图2肺部超声评分及白细胞介素23、白细胞介素17单独或联合对新生儿感染性肺炎预后评估价值的受试者工作特征曲线

3、讨论

新生儿感染性肺炎是由于各种致病原侵害呼吸系统所引起的肺部炎症，由于新生儿免疫系统尚未发育完善、功能不全，极易受到外界病原微生物的侵袭，从而导致感染[10]。此外，新生儿感染性肺炎早期症状不明显，缺乏特异性敏感指标，若治疗不及时或使用药物不规范，极易发展为重症肺炎，甚至会导致呼吸及心力衰竭等严重的并发症，导致不良预后[11-12]。因此，及时早期诊治可有效改善患儿预后，降低其病死率。基于此，本研究探究肺部超声评分及血清IL-23、IL-17用于新生儿感染性肺炎诊断及预后评估的价值，旨在为疾病的早期发现和治疗提供理论依据。

肺部超声检查主要基于胸壁-空气-液体界面的成像，可以有效区分病变肺和非病变肺，具有较高的敏感性和特异性，还可在床旁操作，降低病菌传播和肺部感染的风险[13]。肺部超声可比胸部X线片检查更早、更敏感、更特异地诊断肺炎[14]。肺部超声评分分值越高患者病情越严重，且其评分随着治疗后临床症状的逐渐改善而逐渐下降[15]。因此，肺部超声评分可作为诊断和评估疗效、指导临床治疗的辅助手段。本研究中，肺部超声评分肺炎组明显高于对照组，危重组明显高于非危重组，且预后良好组明显低于预后不良组，与上述研究相符，表明肺部超声评分与新生儿感染性肺炎病情及预后密切相关，可用于其诊断及预后评估。

研究表明，IL-23分泌调节的机制可能与宿主防御和屏障组织稳态有关，可参与辅助性T细胞17(Th17)型免疫反应，而Th17细胞对于宿主防御感染，如细菌外微生物和真菌至关重要[16-17]。IL-17是一类重要的促炎细胞因子，与IL-17F配对存在，由Th17细胞分泌，与哮喘、肺炎等多种炎症性疾病相关[18]。在肺部疾病中IL-17的释放可导致中性粒细胞聚集，在肺部发挥关键作用，包括影响细胞因子、急性期蛋白在内的炎症因子的表达[19]。本研究结果显示，肺炎组患儿血清IL-23、IL-17高表达，且与病情严重程度相关，与Zu和Zhang[20]研究结果相符，表明IL-23、IL-17可能参与疾病的发生发展。另有相关研究表明，IL-23的关键促炎作用是通过刺激致病性Th17细胞的发育和扩增，产生促炎细胞因子IL-17,二者具有较强的相互作用，被称为IL-23/IL-17轴，其激活后可导致炎性疾病的发生[21]。此外，IL-23被认为是IL-17的主要增强因子，其水平与巨噬细胞的吞噬功能及促炎性表型相关，IL-23的表达亦可促进IL-17的分泌[22]。因此，IL-23及其相关细胞因子IL-17可能是新生儿感染性肺炎的危险因素。本研究显示，预后良好组IL-23、IL-17水平明显低于预后不良组，表明IL-23、IL-17水平与疾病预后密切相关。由此可以推测出，通过检测IL-23、IL-17水平可以观察患儿病情变化，与Fan等[23]的研究结果相符。ROC曲线分析结果显示，肺部超声评分联合IL-23、IL-17在新生儿感染性肺炎诊断和预后评估中具有较大的AUC,具有一定的临床价值。

综上所述，肺部超声评分和IL-23、IL-17水平在新生儿感染性肺炎患儿中均明显升高，与病情及预后密切相关，且具有一定的诊断和预后评估价值，可作为临床诊治的相关辅助指标。但本研究尚有不足之处，样本量较少，结果可能存在一定的局限性，未分析IL-23、IL-17在新生儿感染性肺炎中的具体功能和作用机制，后期有待进一步扩大样本量及进行基础实验研究进一步细化。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献王妍、王小颖：直接参与；雷燕：起草、撰写文章

参考文献:

[2]周全.X线胸片联合飞利浦多排螺旋CT检查对新生儿肺炎的诊断价值分析[J].中国现代药物应用,2023,17(6):63-65.

[3]范金晓,闫志坚,郭洪波,等.肺部超声在儿童肺炎严重程度评价中的临床价值[J].临床肺科杂志,2023,28(12):1885-1889.

基金资助:河北省医学科学研究课题计划(20240862)~~;

文章来源:王妍,王小颖,雷燕.肺部超声联合白细胞介素在新生儿感染性肺炎诊断和预后评估中的价值研究[J].中国医药,2024,19(09):1314-1318.