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不同血清学指标对肺炎支原体肺炎患儿的预测价值

2020-11-23 136 上传者：管理员

摘要：目的：分析不同血清学指标对肺炎支原体肺炎患儿预后不良的预测价值。方法：选取2018年7月至2020年2月于徐州医科大学附属徐州儿童医院住院的MPP患儿100例为研究对象,按照疾病严重程度将其分别纳入重症组(50例)和普通组(50例),另选取该院同期体检健康儿童50例纳入对照组,分别检测重症组和普通组患儿急性期和恢复期血清红细胞沉降率和D-二聚体(D-dimer,DD)、乳酸脱氢酶、T细胞亚群(CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞)、同型半胱氨酸、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、γ干扰素水平,计算CD4+T细胞/CD8+T细胞比值,并与对照组进行比较。采用受试者操作特征曲线分析上述血清学指标对MPP患儿预后不良的预测价值。结果：在急性期和恢复期,重症组患儿血清ESR和DD、LDH、Hcy、IL-6、IFN-γ水平均显著高于普通组(均P<0.05),且两组患儿上述指标水平均显著高于对照组(均P<0.05);重症组患儿血清CD3+T细胞、CD4+T细胞水平和CD4+T细胞/CD8+T细胞比值均显著低于普通组(均P<0.05),且两组患儿上述指标水平均显著低于对照组(均P<0.05)。随访6个月后,100例MPP患儿预后不良25例,预后良好75例。预后不良组患儿血清ESR和DD、LDH、Hcy、IL-6、IFN-γ水平均显著高于预后良好组(均P<0.05),CD3+T细胞和CD4+T细胞水平均显著低于预后良好组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:血清ESR、DD、LDH、CD3+T细胞、CD4+T细胞、Hcy、IL-6和IFN-γ均是MPP患儿预后的独立影响因素(均P<0.05)。血清ESR和DD、LDH、CD3+T细胞、CD4+T细胞、Hcy、IL-6、IFN-γ水平预测MPP患儿预后不良的曲线下面积分别为0.76、0.79、0.81、0.69、0.72、0.84、0.72和0.80。结论：血清ESR和DD、LDH、CD3+T细胞、CD4+T细胞、Hcy、IL-6、IFN-γ水平对MPP患儿预后有一定的预测价值。

关键词：
T细胞亚群
乳酸脱氢酶
同型半胱氨酸
肺炎支原体肺炎
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肺炎支原体肺炎是由肺炎支原体感染引起的一种常见的儿科呼吸系统疾病,占儿童社区获得性肺炎的20%～30%。肺炎支原体感染早期,大量细胞因子被释放,破坏了凝血机制和纤溶激活系统之间的平衡,导致高凝状态[1,2]。此外,肺炎支原体感染后,机体会产生大量炎性因子,导致异常的免疫反应[3,4]。多数MPP患儿预后良好,但仍有病例病情进展迅速,可能引起严重的肺外并发症,导致支气管扩张、闭塞性细支气管炎等并发症,严重威胁患儿的健康和生命安全。研究表明,重症MPP的发病率逐年增加,早期发现和合理治疗是改善预后的关键[5,6]。本研究检测了MPP患儿血清红细胞沉降率(erythrocytesedimentationrate,ESR)和D-二聚体(D-dimer,DD)、乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)、T细胞亚群(CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、白介素-6(inter-leukin-6,IL-6)、γ干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)水平,探讨了上述指标对MPP患儿预后不良的预测价值,希望为临床实践提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2018年7月至2020年2月于徐州医科大学附属徐州儿童医院住院的100例MPP患儿为研究对象。纳入标准:①年龄1～11岁;②MPP诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》[7]和《儿童社区获得性肺炎管理指南》[8];③使用大环内酯类药物超过1周,腋温持续>38.5℃或肺部影像学提示无明显好转甚至加重;④出现胸腔积液、肺不张、肺脓肿等并发症。排除标准:①入组前3个月内使用过免疫抑制剂治疗;②合并肾病综合征、慢性白血病、先天性免疫缺陷、先天性心脏病等严重基础疾病;③合并结核、哮喘、恶性肿瘤及严重肝、肾疾病。如患儿同时出现下列症状则纳入重症组:①血清肺炎支原体IgM阳性,持续高热超过7d,伴有严重咳嗽或出现肺内、肺外并发症;②出现全身炎性反应,影像学检查显示肺部大片状阴影,占1个或多个肺叶;反之则纳入普通组。重症组:男27例,女23例,年龄(7.12±2.34)岁;普通组:男26例,女24例,年龄(6.87±1.98)岁。另选取该院同期体检健康儿童50例纳入对照组,男25例,女25例,年龄(7.08±2.04)岁。三组儿童性别、年龄比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究经徐州医科大学附属徐州儿童医院伦理委员会批准(批件号:2020-第32号),所有研究对象监护人均已签署知情同意书。

1.2方法

常规收集重症组和普通组患儿入院后的基本资料,并针对性给予抗感染、吸氧、对症支持治疗等。分别采集重症组和普通组患儿急性期和恢复期空腹外周静脉血5ml于抗凝管中,离心半径10cm、3000r/min离心10min,获得上层血清,置于-80℃冰箱中待检。检测两组患儿急性期和恢复期ESR和DD、LDH水平;采用流式细胞仪(美国BD公司)检测T细胞亚群(CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞)水平,并计算CD4+T细胞/CD8+T细胞比值。分别检测对照组儿童上述血清指标水平。采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测重症组和普通组患儿急性期和恢复期血清Hcy、IL-6、IFN-γ水平。患儿发病7～10d内为急性期;发病10d以上,如体温恢复正常且咳嗽症状明显改善,则处于恢复期。对照组儿童入组时采血检测用于与重症组和普通组患儿急性期指标进行比较,入组后14d采血检测用于与重症组和普通组患儿恢复期指标进行比较。

所有MPP患儿均通过电话追踪、家庭访视或预约门诊随访6个月,记录随访期间患儿情况。①体温正常,咳嗽和哮喘症状缓解,听诊肺部湿啰音减少或消失,X线胸片显示肺部病灶吸收或消失,如满足上述一项或多项标准,则为预后良好。②体温未见明显下降,无变化或咳嗽和肺部症状加重,X线胸片提示肺部病灶未吸收或加重,或需将患儿转至上级医院治疗,或出现MPP恶化、闭塞性细支气管炎、肺坏死、肺不张、死亡,则为预后不良。根据患儿预后情况分为预后良好组和预后不良组。比较预后良好组和预后不良组患儿血清ESR和DD、LDH、T细胞亚群、Hcy、IL-6、IFN-γ水平。

1.3统计学方法

采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,多组间比较采用方差分析,两组间比较采用t检验;采用受试者操作特征曲线(receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC曲线)分析上述血清学指标预测MPP患儿预后不良的价值;采用多因素Logistic回归分析探讨影响MPP患儿预后的因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1急性期重症组、普通组患儿和对照组儿童ESR和DD、LDH、T细胞亚群、Hcy、IL-6、IFN-γ水平比较

在急性期,重症组患儿血清ESR和DD、LDH、Hcy、IL-6、IFN-γ水平均显著高于普通组(均P<0.05),且两组患儿上述指标水平均显著高于对照组(均P<0.05);重症组患儿CD3+T细胞、CD4+T细胞水平和CD4+T细胞/CD8+T细胞比值均显著低于普通组(均P<0.05),且两组患儿上述指标水平均显著低于对照组(均P<0.05)(表1)。

2.2恢复期重症组、普通组患儿和对照组儿童血清ESR和DD、LDH、T细胞亚群、Hcy、IL-6、IFN-γ水平比较

在恢复期,重症组患儿血清ESR和DD、LDH、Hcy、IL-6、IFN-γ水平均显著高于普通组(均P<0.05),且两组患儿上述指标水平均显著高于对照组(均P<0.05);重症组患儿血清CD3+T细胞、CD4+T细胞水平和CD4+T细胞/CD8+T细胞比值均显著低于普通组(均P<0.05),且两组患儿上述指标水平均显著低于对照组(均P<0.05)(表2)。

2.3不同预后患儿血清学指标水平比较

随访6个月后,100例MPP患儿预后不良25例,预后良好75例。预后不良组患儿血清ESR和DD、LDH、Hcy、IL-6、IFN-γ水平均显著高于预后良好组(均P<0.05),CD3+T细胞和CD4+T细胞水平均显著低于预后良好组(均P<0.05)(表3)。

2.4血清ESR和DD、LDH、CD3+T细胞、CD4+T细胞、Hcy、IL-6、IFN-γ水平对MPP患儿预后的预测价值

2.4.1MPP患儿预后不良多因素Logistic回归分析

以预后不良为因变量,血清ESR和DD、LDH、CD3+T细胞、CD4+T细胞、Hcy、IL-6、IFN-γ为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示:血清ESR、DD、LDH、CD3+T细胞、CD4+T细胞、Hcy、IL-6、IFN-γ是MPP患儿预后的独立影响因素(均P<0.05)(表4)。

2.4.2ROC曲线分析血清学指标对MPP患儿预后不良的预测价值

血清ESR、DD、LDH、CD3+T细胞、CD4+T细胞、Hcy、IL-6、IFN-γ水平预测MPP患儿预后不良的曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)分别为0.76、0.79、0.81、0.69、0.72、0.84、0.72和0.80(表5)。

表1急性期重症组、普通组患儿和对照组儿童血清ESR和DD、LDH、T细胞亚群、Hcy、IL6、IFNγ水平比较

表2恢复期重症组、普通组患儿和对照组儿童血清ESR和DD、LDH、T细胞亚群、Hcy、IL6、IFNγ水平比较

3、讨论

表4MPP患儿预后不良多因素Logistic回归分析

表5ROC曲线分析血清学指标对MPP患儿预后不良的预测价值

表3不同预后患儿血清学指标水平比较

MPP引起的肺部并发症越来越受到人们的关注,炎性介质、酸性水解酶、中性蛋白水解酶和溶酶体酶均参与了MPP患儿多系统免疫损伤过程[9,10]。免疫系统损伤可导致炎性反应,炎性介质可破坏血管内皮细胞,使肺炎病原体极易侵入机体,微生物检测特异度降低。此外,发生MPP时,人体免疫应答水平降低,白细胞计数减少,影响对炎性反应程度的判断[11]。单一因子对肺炎预后的预测价值相对较低,寻找更多的能够反映MPP病情的生物标志物对评估预后具有重要意义。

发生重症肺炎时,炎性介质损伤血管内皮细胞,进而刺激血浆内皮素等多种物质产生,常伴凝血功能异常[12]。ESR是临床较为重要且有效的反映感染与疾病活动的标志物,DD是早期判断机体是否存在凝血功能紊乱的敏感指标。LDH存在于机体各个重要器官的细胞中,当细胞溶解或细胞膜被破坏时,LDH可以释放至细胞外部,可能导致血清LDH显著增多[13]。本研究发现,重症组患儿急性期均和恢复期ESR和DD、LDH水平均显著高于普通组,且两组患儿上述指标水平均显著高于对照组,这提示可将ESR和DD、LDH作为评价MMP患儿病情程度的指标。此外,本研究还发现,重症组患儿急性期和恢复期CD3+T细胞、CD4+T细胞水平和CD4+T细胞/CD8+T细胞比值均显著低于普通组,且两组患儿上述指标水平均显著低于对照组,这说明MPP破坏了患儿机体的免疫功能,导致其抗感染能力下降,同时也说明上述指标参与了MPP的发生,导致机体凝血功能和免疫功能被破坏。MPP发生后,大量炎性因子被释放,进一步促进免疫功能下降。Hcy参与动脉粥样硬化的发生和发展,是心血管疾病的独立危险因素[14]。IL-6是炎症急性期合成的重要炎性介质,在机体的炎性反应、抗感染和自身免疫中发挥重要作用。发生MMP时,过强的炎性反应引起大量细胞因子的释放和免疫功能紊乱[15]。T细胞能够分泌炎性因子如IFN-γ、IL-7等,加重炎性反应,IFN-γ的增加可以改变支原体肺炎患者T细胞反应,从而对机体造成损害[16,17,18,19]。本研究发现,重症组患儿急性期和恢复期血清Hcy、IL-6和IFN-γ水平均显著高于普通组,这说明MPP患儿不同病程时血清Hcy、IL-6、IFN-γ水平不同,其水平增高,MPP患儿病情加重,这提示Hcy、IL-6、IFN-γ可能参与了MPP的发生和发展,可将其作为评估MPP严重程度的重要指标。张恩安等[9]研究显示肺炎患儿血清Hcy水平表达上调,ZHANG等[15]研究显示重症MPP患儿血清IL-6和IFN-γ水平均显著高于普通患儿,与本研究结果基本一致。本研究结果显示:预后不良组患儿血清ESR和DD、LDH、Hcy、IL-6、IFN-γ水平均显著高于预后良好组,CD3+T细胞和CD4+T细胞水平均显著低于预后良好组,且多因素Logistic回归分析和ROC曲线分析均提示血清ESR和DD、LDH、CD3+T细胞、CD4+T细胞、Hcy、IL-6、IFN-γ水平对MPP患儿预后不良具有一定的预测价值。

综上所述,血清ESR和DD、LDH、CD3+T细胞、CD4+T细胞、Hcy、IL-6、IFN-γ水平对MPP患儿预后有一定的预测价值,可作为检测指标指导临床治疗。

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