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基于ROC曲线模型分析血清Netrin-1和hCG诊断早期异位妊娠的价值

2023-07-31 67 上传者：管理员

摘要：采用ROC曲线模型研究血清人绒毛膜促性腺激素(hCG)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)诊断早期异位妊娠的价值。方法选择2019年1月—2019年10月嘉兴市妇幼保健院收治的43例异位妊娠患者为研究对象，纳入异位妊娠组；另选择同期于该院检查的正常宫内早孕者40例为正常早孕组。比较两组停经第48天血清Netrin-1、hCG水平，采用ROC曲线分析血清Netrin-1、hCG单一及联合诊断对异位妊娠的早期诊断价值。结果异位妊娠组Netrin-1、hCG水平均显著低于正常早孕组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。经ROC曲线处理，结果显示Netrin-1、hCG对早期异位妊娠均有一定诊断价值，曲线下面积分别为0.730、0.769;Netrin-1、hCG联合诊断早期异位妊娠的特异度为0.775、灵敏度为0.860、准确率0.819、kappa值为0.637。结论 Netrin-1、hCG在早期异位妊娠的诊断中具有重要临床价值。

关键词：
人绒毛膜促性腺激素
卵巢妊娠
宫颈妊娠
异位妊娠
神经轴突导向因子-1
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异位妊娠可以根据着床部位分为卵巢妊娠、输卵管妊娠及宫颈妊娠等，其中以着床于输卵管的异位妊娠最为常见[1]。研究显示，近年来异位妊娠发病率不断上升，约占妊娠总数的1.3%～2.0%,且具有较高的致死率，是孕早期孕妇死亡的首要原因[2]。由于异位妊娠早期无明显的临床症状，易忽视病情，漏诊率较高，而随着妊娠周期增加，患者易出现输卵管破裂、大出血等严重并发症，此时治疗难度显著增加且患者预后较差，故如何早期准确诊断异位妊娠一直是临床研究的热点问题[3]。目前，异位妊娠早期诊断主要依靠超声检查及孕酮等生化检查，但存在一定宫腔内妊娠囊和蜕膜征误诊风险；而孕酮水平虽在异位妊娠患者和正常宫内早孕妇女二者间存在明显差异，但其水平正常范围仍有一定范围重叠，故准确度欠缺，探索更多的有效生化指标以辅助早期诊断异位妊娠成为临床研究热点[4,5]。研究显示，血清神经轴突导向因子-1(neuron towards axon guidance factor-1,Netrin-1)水平可影响血管新生进程，对胎儿生长发挥重要作用[6]。而血清Netrin-1对异位妊娠的早期诊断是否存在价值，临床尚缺乏相关研究。故本文选择2019年1月—2019年10月嘉兴市妇幼保健院收治的43例异位妊娠患者为研究对象，采用ROC曲线模型分析血清Netrin-1、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG)诊断早期异位妊娠的价值，以期为临床提供参考，现报道如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

选择2019年1月—2019年10月嘉兴市妇幼保健院收治的43例异位妊娠患者为研究对象，纳入异位妊娠组；另选择同期于本院检查的正常宫内早孕者40例为正常早孕组。纳入标准：①异位妊娠组患者均符合异位妊娠临床诊断标准[7],且经腹腔镜手术治疗确诊；②异位妊娠组患者存在下腹疼痛史、阴道出血史及停经史；③育龄期妇女，就诊时停经>4周且≤6周；④治疗前均完成血清Netrin-1、hCG检测；⑤临床资料完整。排除标准：①入院前1个月内使用过米非司酮、甲氨蝶呤、绒毛膜促性腺激素等影响检测结果的药物；②既往月经不规律或末次月经日期不确定者；③合并内分泌疾病、严重器质性病变；④手术禁忌证患者。两组一般资料均衡性良好，差异无统计学意义(P>0.05),见表1。经本院医学伦理委员会批准后实施。

表1两组一般资料比较(x¯±s)、

1.2方法

从末次月经算起，于停经后第48天抽取静脉血5 ml,分离血清，置于-20℃冰箱保存待检。使用DXI800型全自动电化学发光免疫分析仪(美国Beckman Coulter),电化学发光法检测血清Netrin-1水平，试剂盒购自上海纪宁生物科技有限公司；采用酶联免疫双抗体夹心法检测血清hCG水平，试剂盒购自武汉艾美捷科技有限公司，比较异位妊娠组和正常早孕组不同停经时间女性的血清Netrin-1、hCG水平，采用ROC曲线分析血清Netrin-1、hCG单一及联合(以Netrin-1≤191.945 pg/ml、hCG≤4 825.652 mIU/ml判定阳性，反之则为阴性)诊断早期异位妊娠的价值。

1.3统计学分析

选用SPSS 22.0统计学软件对所得数据进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示，组间比较采用t检验；采用ROC曲线评价血清Netrin-1、hCG对诊断早期异位妊娠的价值，并确定上述检测指标的最佳截断值；联合诊断早期异位妊娠的一致性采取kappa检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清Netrin-1、hCG水平比较

异位妊娠组Netrin-1、hCG水平均显著低于正常早孕组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

2.2 Netrin-1、hCG单一及联合诊断早期异位妊娠的价值

Netrin-1、hCG诊断早期异位妊娠的价值见表3,ROC图见图1～2。Netrin-1、hCG联合诊断早期异位妊娠的一致性检验见表4。

表2两组血清Netrin-1、hCG水平比较(x¯±s)

表3 Netrin-1、hCG诊断早期异位妊娠的价值

图1 Netrin-1诊断早期异位妊娠的ROC图

图2 hCG诊断早期异位妊娠的ROC图

表4 Netrin-1、hCG联合诊断早期异位妊娠的一致性检验(例)

经ROC曲线处理，结果显示Netrin-1、hCG对早期异位妊娠均有一定诊断价值，曲线下面积分别为0.730、0.769,Netrin-1、hCG联合诊断早期异位妊娠的灵敏度为0.860、特异度为0.775、准确率为0.819、kappa值为0.637。

3、讨论

受精卵着床于子宫腔正常位置以外称为异位妊娠，其早期症状不明显，故早期检出率也较低，而随着妊娠周期增加，妊娠组织不断发育，体积变大，可引起输卵管破裂、大出血等严重并发症，威胁产妇生命安全[8]。患者多因突发严重并发症入院治疗，而此时治疗难度大，患者预后差，早期准确诊断异位妊娠对降低孕早期孕妇死亡率、改善预后具有重要临床价值，而目前临床常用的超声检测及生化检测手段均欠缺一定灵敏度和准确性，临床急需寻找新的生化指标辅助诊断[9,10]。Netrin-1为轴突导向因子家庭成员，是一种可分泌性蛋白，研究显示其可能参与胎盘形成过程；hCG可用于评估滋养细胞活跃程度[11,12]。本研究采用ROC曲线模型分析血清Netrin-1、hCG诊断早期异位妊娠的价值。

本研究结果显示，异位妊娠组hCG水平显著低于正常早孕组，而血清hCG诊断早期异位妊娠的曲线下面积为0.769,提示血清hCG可用于异位妊娠的早期辅助诊断。王洪玲等[13]研究显示，由于异位妊娠患者hCG变异范围较大，hCG水平正常范围在异位妊娠与宫内妊娠二者之间存在一定重叠，单纯hCG绝对值测定不利于鉴别自然流产和异位妊娠，采用连续动态测定血清hCG,观察其倍增时间可显著提升其诊断特异性。杨红梅等[14]研究显示，hCG水平与滋养细胞对数生长有关，正常宫内早孕，hCG增长一倍的时间为1.4～2.1 d, 48 h内上升幅度超过60%,妊娠8～10周血清hCG浓度达最高峰；而异位妊娠患者血清hCG增长一倍的时间为3～8 d, 48 h内上升幅度不超50%,根据动态监测血清hCG上升幅度可鉴别异位妊娠或宫内早孕。Surampudi等[15]研究表明，胚胎滋养层细胞侵入输卵管壁的深度以及异位妊娠引起输卵管破裂的风险与hCG水平存在关联，血hCG<1 000 IU/L时，异位妊娠发生输卵管破裂风险较低，血hCG>8 000 IU/L时，有高度输卵管破裂危险，需及时行手术治疗。hCG诊断异位妊娠灵敏度较高，但特异度相对较低，可通过动态监测其上升幅度提高诊断准确性，且其临床检测较为方便，具有临床推广价值。

本研究结果显示，异位妊娠组血清Netrin-1水平显著低于正常早孕组，而血清Netrin-1诊断早期异位妊娠的曲线下面积为0.730,证实血清Netrin-1对诊断早期异位妊娠具有临床价值。Netrin-1为新发现的胎盘表达生长因子，Netrin-1在神经系统中呈高表达，可通过排斥、吸引双重导向作用使神经细胞轴突朝特定方向生长[16]。而血管在分支结构上与神经具有一定相似性，沈华祥等[17]通过观察Netrin-1在胎盘组织中的表达情况，发现胎盘血管密度与Netrin-1表达水平高低呈正相关，指出Netrin-1与胎盘血管新生具有相关性，其可能促进胎盘绒毛新生血管网形成。武丽红等[18]研究表明，Netrin-1可刺激血管内皮细胞增殖，参与血管新生过程，并且可能具备较血管内皮生长因子更强的促血管新生功能，可能参与胎盘血管网络的构建，从而供给胎盘充足血液和氧气，促进胎盘生长。异位妊娠胎儿所处环境不利，生长受限，患者血清Netrin-1水平下降，胎盘血管生长缓慢，而异位妊娠患者Netrin-1水平显著较低的具体机制目前尚不明确，需今后做进一步深入分析。本研究显示，Netrin-1、hCG联合诊断早期异位妊娠的灵敏度为0.860,特异度为0.775,较单一指标检测高，提示Netrin-1、hCG联合检测可提高异位妊娠诊断准确度。血清Netrin-1、hCG联合检测可早期辅助诊断异位妊娠，评估胚胎滋养层侵入程度，具有临床指导价值。

综上所述，血清Netrin-1、hCG在区分异位妊娠及正常宫内妊娠中均具有一定指导意义，可作为早期异位妊娠的辅助诊断指标，且二者联合诊断灵敏度及特异度更高。

参考文献：

[1]桂霜,李蓑森,石有振,等三维超声在早期异位妊娠中的应用价值[J].实用医学杂志, 2019,35(15):2469-2473.

[2]胡晓吟,张路,林奕,等胚眙移楂后言内外复合妊娠手术治疗264例分析[J]实用妇产科杂志, 2019,35():710-713.

[3]黄荣,吴丹，卢土莲子言内膜厚度绒毛膜促性腺激素孕酮联合诊断早期异位妊娠价值[J]中国计划生育学杂志, 2019.27(9):1177-1179.

[4]劳茜超声诊断少见部位异位妊娠的效果及漏诊误诊原因分析[J]中国妇幼保键, 2018.3(12):2820-2823.

[5]李霞,杜淑静，高小琴,等血清CA125.β-hCG和VEGF联检在异位妊娠早期诊断及药物治疗预后中的价值[J]中国妇幼保健, 2018.33(8):1734-1736.

[7]王玉东2016年英国皇家妇产科医师学会及早期妊娠学会《异位妊娠的诊断和管理》指南解读[J]J中国实用妇科与产科杂志, 2017,33():016-019.

[8]黄欢,张庆华血清B-人绒毛膜促性腺激素孕酮、CA199及子言内膜厚度对早期异位妊娠的诊断价值分析[J].临床和实验医学杂志, 2018.17(14):1553-1556.

[9]施维。邹敏，卢芳变换体位经阴道超声监别诊断未破囊型异位妊娠与妊娠黄体囊肿的价值[J]中国妇幼保幢, 2018.33(8)-1877-1870.

[10]刘士霞探讨经阴谴彩色多普勒超声在诊断早期异位妊娠中的应用效果[J].现代医用影像学, 2019,28(5): 1082-1083.

[1]李华丽,李维玲,卢占斌，等.β-hCG和子言内膜厚度联合检测对不同类型妊娠的诊断价值[J]中国妇幼保健, 2018-13111-1113.