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甲氨蝶呤联合腹腔镜手术治疗异位妊娠的疗效及对性激素的影响

2024-01-23 51 上传者：管理员

摘要：目的探讨甲氨蝶呤(MTX)联合腹腔镜手术治疗异位妊娠(EP)的疗效及对性激素的影响。方法选取2020年1月—2022年1月监利市人民医院收治的EP患者92例，根据盲抽法将其分为对照组与观察组，各46例。对照组采用腹腔镜手术治疗，观察组在对照组基础上联合甲氨蝶呤片治疗。比较2组临床疗效，治疗后1、7、14 d性激素指标[β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)],治疗前及治疗3 d后血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)],治疗后6个月性生活质量(性唤起时间、每周性生活频率、性高潮时间、性生活满意度评分),治疗后1年内再妊娠情况。结果观察组总有效率高于对照组(95.65%vs. 80.43%,χ2=5.059,P=0.024)。2组治疗后7、14 d的血清β-HCG、P、E2水平低于治疗后1 d,治疗后14 d的各指标低于治疗后7 d,且观察组治疗后1、7、14 d血清β-HCG、P、E2水平低于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗3 d后，2组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。与对照组比较，观察组治疗后6个月性唤起时间更短，每周性生活频次更多，性高潮时间更长，性生活满意度评分更高(P<0.01)。观察组治疗后1年内宫内妊娠率高于对照组，未妊娠率低于对照组(P<0.05或P<0.01);2组再次EP发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MTX联合腹腔镜手术治疗EP可降低患者性激素水平，减轻机体炎性反应，改善患者的性生活质量，提高患者宫内妊娠率，疗效显著。

关键词：
β人绒毛膜促性腺激素
异位妊娠
性生活质量
甲氨蝶呤
腹腔镜手术
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异位妊娠(EP)指受精卵着床于子宫以外的区域并发育，其中输卵管妊娠较常见，若不及时治疗，受精卵在非子宫区域发育可引起大出血，严重者可危及生命安全[1]。目前，临床治疗EP主要以药物、手术为主，腹腔镜手术是近年较为常用的手术方式，具有微创、术后康复快等优势，且患者术后再次妊娠率较高[2]。甲氨蝶呤(MTX)是一种抗肿瘤药物，能够通过抑制叶酸合成，阻碍细胞生长，而胚胎作为增殖分裂较旺盛的细胞，MTX可使其停止生长，进而达到终止妊娠的目的[3,4]。但单一应用MTX不良反应发生风险较高，目前考虑MTX联合腹腔镜手术治疗EP患者可获得更佳疗效。基于此，现探讨MTX联合腹腔镜手术治疗EP的疗效及对性激素的影响，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年1月—2022年1月监利市人民医院收治的EP患者92例，根据盲抽法将其分为对照组与观察组，各46例。对照组患者年龄23～40(31.85±5.18)岁；停经时间22～40(32.81±5.32)d; 盆腔包块直径1.2～3.5(2.40±0.61)cm; 孕囊位置：壶腹部18例，伞部16例，峡部12例。观察组患者年龄25～39(32.15±5.02)岁；停经时间25～41(33.10±5.55)d; 盆腔包块直径1.5～3.8(2.63±0.56)cm; 孕囊位置：壶腹部20例，伞部11例，峡部15例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合第9版《妇产科学》[5]中的EP诊断标准，且经超声检查、实验室检查确诊；(2)首次EP,且有明确生育需求；(3)患者及家属均知情且自愿签署相关文件。排除标准：(1)合并心、肝、肾等脏器功能障碍者；(2)合并凝血障碍者；(3)对MTX存在禁忌证者；(4)既往存在其他妇科手术史者；(5)合并感染、血液系统疾病者；(6)合并严重躯体疾病者。

1.3 治疗方法

对照组采用腹腔镜手术：术中患者取膀胱截石位，经全身麻醉后，于距肚脐1.5 cm处进行穿刺，建立二氧化碳气腹，后作2个操作孔置入腹腔镜，若孕囊位于峡部、壶腹部，行开窗术，充分暴露术野，沿输卵管切开，经电凝止血后，暴露切口内部情况，查找并清除血块、孕囊，而后采用0.9%氯化钠溶液清洗术区，预防绒毛残留；若孕囊位于伞部，则行伞部挤压术，即挤压伞部，挤出孕囊、血块，而后采用0.9%氯化钠溶液清洗，以防绒毛组织残留，并吸出冲洗液。观察组在对照组基础上加用注射用甲氨蝶呤(仁合熙德隆药业有限公司生产)20 mg局部注射。2组患者术后均口服米非司酮片(广州朗圣药业有限公司生产)25 mg, 每天2次，持续治疗3 d。

1.4 观察指标与方法

(1)性激素指标：分别于治疗后1、7、14 d采集2组患者空腹静脉血5 ml, 以3 000 r/min离心处理10 min后，分离血清，采用电化学发光法检测血清β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。(2)血清炎性因子：分别于治疗前、治疗3 d后采集2组患者空腹静脉血3 ml, 经离心处理后取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素- 6(IL- 6)、白介素- 8(IL- 8)水平。(3)性生活质量：治疗后6个月，记录并比较2组患者性唤起时间、每周性生活频率、性高潮时间、性生活满意度评分。(4)再妊娠情况：随访1年，记录并比较2组患者宫内妊娠、再次EP、未妊娠发生情况。

1.5 疗效判定标准

治疗3 d后，患者盆腔包块消失，β-HCG水平恢复正常为显效；治疗3 d后，患者盆腔包块明显缩小，β-HCG水平降低>50%为有效；治疗3 d后，患者盆腔包块有所缩小，β-HCG水平降低30%～50%为好转；治疗3 d后，患者盆腔包块未缩小甚至增大，β-HCG水平降低<30%或升高为无效。总有效率=(显效+有效+好转)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组(95.65% vs. 80.43%,χ2=5.059,P=0.024),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 性激素指标比较

2组治疗后7、14 d后的血清β-HCG、P、E2水平低于治疗后1 d,治疗后14 d的各指标低于治疗后7 d,且观察组治疗后1、7、14 d血清β-HCG、P、E2水平低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组不同时间性激素指标比较

2.3 血清炎性因子比较

治疗前，2组血清TNF-α、IL- 6、IL- 8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗3 d后，2组血清TNF-α、IL- 6、IL- 8水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2.4 性生活质量比较

与对照组比较，观察组治疗后6个月性唤起时间更短，每周性生活频次更多，性高潮时间更长，性生活满意度评分更高(P<0.01),见表4。

2.5 再妊娠情况比较

观察组治疗后1年内宫内妊娠率高于对照组，未妊娠率低于对照组(P<0.05或P<0.01);2组再次EP发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表4 对照组与观察组治疗后性生活质量比较

表5 对照组与观察组再妊娠情况比较 [例(%)]

3、讨论

EP发病机制较复杂，输卵管异常、避孕失败、心理等因素均可导致患者发生EP[6]。输卵管异常是导致患者发生EP的较常见原因，输卵管阻塞、管腔及其周围组织炎症均可导致受精卵运行障碍，导致孕囊着床于子宫外区域[7]。既往临床多采用开腹手术治疗，但对患者身体损伤较大，可能影响患者的生育功能[8]。因此，临床需进一步探寻更加安全有效的治疗方案。

β-HCG是一种糖蛋白，由胎盘滋养层细胞合成、分泌，在妊娠早期血清β-HCG水平会急剧升高；P、E2均参与胎盘增生，其水平在妊娠早期明显升高[9,10]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后1、7、14 d血清β-HCG、P、E2水平低于对照组，表明MTX联合腹腔镜手术治疗EP可提高疗效，降低患者性激素水平，分析原因在于腹腔镜手术具有微创、术中出血量少、术后疼痛感轻等优势，且术野清晰，便于手术医师定位病灶，避免对输卵管解剖结构造成损伤；同时，腹腔镜手术是在密闭腹腔中进行，可避免外界因素对手术区域的影响，且在清除病灶后对手术区域进行冲洗，减少绒毛残留，进而可提高治疗效果[11,12]。此外，腹腔镜手术对患者卵巢功能的损伤较小，患者术后康复较快，对患者生育功能的影响较小[13]。MTX是一种叶酸还原酶抑制剂，可通过对细胞遗传信息的作用阻断细胞核内DNA转录，干扰蛋白质功能，阻断滋养细胞增生，减缓胚胎细胞发育，促使其凋亡、脱落，将其与腹腔镜手术结合可有效促进孕囊凋亡、脱落，减少细胞残留，降低血清β-HCG水平，效果显著[14,15]。

TNF-α是一种由巨噬细胞或单核细胞分泌的促炎因子，参与机体免疫及炎性反应，当其呈高表达时可加重机体组织炎症及免疫损伤[16];IL- 8主要由溶酶体、中性粒细胞释放，其水平升高可增强机体免疫细胞活性，刺激细胞间质增生，诱发细胞炎性损伤；IL- 6为趋化促炎细胞因子，其水平升高可增强机体炎性反应，加重细胞损伤[17,18]。本研究结果显示，治疗3 d后观察组血清TNF-α、IL- 6、IL- 8水平低于对照组，表明MTX联合腹腔镜手术治疗EP可减轻患者机体炎性损伤。本研究结果还显示，与对照组相比，观察组治疗后6个月性唤起时间更短，每周性生活频次更多，性高潮时间更长，性生活满意度评分更高，表明MTX联合腹腔镜手术治疗EP可有效改善患者的性生活质量，分析原因在于腹腔镜手术对人体损伤较小，术后康复较快，联合MTX治疗后可快速消除患者的相关症状体征，明显减轻术后炎性损伤，减轻患者术后生理负担，促进患者身体功能恢复，进而减轻其因疾病产生的负性情绪，对患者性生活质量的影响较小，故患者性生活质量得到明显改善[19,20]。本研究结果显示，观察组治疗后1年内宫内妊娠率高于对照组，未妊娠率低于对照组，2组再次EP发生率比较差异无统计学意义，表明MTX联合腹腔镜手术治疗EP能够提高患者宫内妊娠率，效果显著。

综上所述，MTX联合腹腔镜手术治疗EP可降低患者性激素水平，减轻炎性反应，促进术后恢复，改善患者的性生活质量，提高患者宫内妊娠率，疗效显著。

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