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喂养方案对吲哚美辛治疗动脉导管未闭早产儿效果

2024-11-20 68 上传者：管理员

摘要：目的探究喂养方案对吲哚美辛治疗动脉导管未闭（PDA）早产儿效果及并发症的影响。方法选取2023年1月—2024年4月西南医科大学附属医院新生儿科收治的120例接受吲哚美辛治疗且胎龄<37周的PDA患儿，根据随机数表法分为低奶量喂养组（60例）和高奶量喂养组（60例）。观察两组患儿治疗结束后PDA疗效、治疗前后肺动脉端内径变化、治疗期间不良反应发生率及病死率、治疗前后患儿血液和尿液中前列腺素E2(PGE2)变化。结果低奶量喂养组与高奶量喂养组病死率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。低奶量喂养组与高奶量喂养组第1个疗程、第2个疗程、2个疗程后累计的治疗效果比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患儿治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程的肺动脉端内径比较，经重复测量设计的方差分析，结果：(1)不同时间点的肺动脉端内径比较，差异有统计学意义（F=9.374,P <0.05）；(2)两组患儿肺动脉端内径比较，差异有统计学意义（F=9.851,P <0.05）；(3)两组患儿肺动脉端内径变化趋势比较，差异有统计学意义（F=9.139,P <0.05）。两组患儿治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程的血液、尿液PGE2水平比较，经重复测量设计的方差分析，结果：(1)不同时间点的血液和尿液PGE2水平比较，差异均有统计学意义（F=9.469和8.963，均P <0.05）；(2)两组患儿血液、尿液PGE2水平比较，差异均有统计学意义（F=9.374和9.754，均P <0.05）；(3)两组患儿血液、尿液PGE2水平变化趋势比较，差异均有统计学意义（F=10.181和9.276，均P <0.05）。高奶量喂养组总不良反应发生率高于低奶量喂养组（P <0.05）。结论喂养方案不影响吲哚美辛治疗PDA早产儿效果，但低奶量喂养可降低患儿的不良反应发生率。

关键词：
动脉导管未闭
吲哚美辛
喂养方案
早产儿
胎儿发育
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动脉导管是胎儿发育期间连接主动脉和肺动脉的一条血管，可以帮助血液绕过肺部直接流向身体其他部位。大多数婴儿在出生后几天内，由于肺部开始承担起了气体交换的作用，导管会自然关闭，但是部分胎儿会出现动脉导管未自然关闭的情况，形成了动脉导管未闭（patent ductus arteriosus,PDA)[1-4]。PDA可导致血液从主动脉分流到肺动脉，引起肺部血流增加、心脏负荷加重，可能进一步导致心力衰竭、呼吸困难等症状的发生，对患儿的生命健康造成一定的威胁[5-6]。吲哚美辛是治疗PDA患儿的标准治疗药物，其作为非甾体类抗炎药，可抑制前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2）分泌，加快血管收缩和闭合[7-8]，但非甾体类抗炎药引起消化道等并发症发生率高，严重时威胁患者生命安全[9]。有研究显示，喂养方式可影响PDA患儿治疗效果和并发症发生率[10]。但目前临床尚无推荐的PDA早产儿喂养方式，因此本研究拟观察喂养方案对吲哚美辛治疗PDA早产儿效果及并发症的影响，为PDA早产儿喂养提供依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2023年1月—2024年4月西南医科大学附属医院新生儿科收治的120例接受吲哚美辛治疗且胎龄<37周的PDA患儿，根据随机数表法分为低奶量喂养组和高奶量喂养组，均为60例。纳入标准：(1)胎龄<37周；(2)出生至吲哚美辛治疗时间<3 d;(3)符合《实用新生儿学》[11]中PDA的诊断标准且经超声确诊；(4)接受吲哚美辛治疗。排除标准：(1)先天畸形；(2)其他先天性心脏病；(3)凝血障碍；(4)研究药物不耐受；(5)感染性疾病。两组患儿性别构成、胎龄、出生体重、首次治疗日龄、动脉导管直径、剖宫产占比、胎膜早破占比、宫内窘迫占比、窒息史占比、合并贫血占比、呼吸支持占比、合并呼吸窘迫综合征占比、新生儿临床危险指数（>5分）占比比较，经χ2/t检验，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性（见表1）。本研究经医院医学伦理委员会审批同意（No:2022-0016），患儿家属均知情同意。

1.2方法

1.2.1治疗方法

患儿接受吲哚美辛（上海九福药业有限公司）鼻饲治疗，0、12、24 h后分别给予0.2 mg/kg,3次为1个疗程。1个疗程结束后PDA患儿接受第2个疗程治疗，用法和用量同第1个疗程。

1.2.2喂养方法

患儿接受经胃管深度水解配方奶粉喂养，液态配方奶能量密度为338 700 J/100 m L。患儿均于吲哚美辛鼻饲治疗3 h后开奶，喂养2 h/次。喂养方案分组参考文献[12]。

低奶量喂养组患儿起始奶量12 m L/（kg·d),<1 500 g体重患儿每次奶量较24 h前增加1～1.5 m L，总奶量增加至12～18 m L/d;>1 500 g体重患儿每次奶量较24 h前增加2～3 m L，总奶量增加至24～36 m L/d。高奶量喂养组患儿起始奶量12 m L/（kg·d),<1 500 g体重患儿每次奶量较24 h前增加1.5～2.0 m L，总奶量增加至18～24 m L/d,>1 500 g体重患儿每次奶量较24 h前增加3～4 m L，总奶量增加至36～48 m L/d。

表1两组患儿基础临床资料和合并疾病资料比较（n=60)

1.3观察指标

两组患儿治疗结束后观察PDA治疗成功率、治疗前后肺动脉端内径变化情况（由床旁心脏超声测定）、治疗期间不良反应发生率及病死率、治疗前后患儿血液和尿液中PGE2水平。不良反应包括脑室内出血、消化道出血、坏死性小肠结肠炎、喂养不耐受、支气管肺发育不良、早产儿视网膜病变等。血液和尿液中PGE2检测试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供，采用酶联免疫吸附试验检测。

1.4统计学方法

数据分析采用SPSS 25.0统计软件。计量资料以均数±标准差表示，比较用t检验或重复测量设计的方差分析；计量资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患儿病死率比较

低奶量喂养组患儿病死3例，病死率为5.00%，高奶量喂养组患儿病死1例，病死率为1.67%。低奶量喂养组与高奶量喂养组病死率比较，经χ2检验，差异无统计学意义（χ2=1.109,P=0.292）。

2.2两组患儿治疗效果比较

低奶量喂养组2个疗程后PDA治疗失败19例，高奶量喂养组PDA治疗失败19例。低奶量喂养组与高奶量喂养组第1个疗程、第2个疗程、2个疗程后累计的治疗效果比较，经χ2检验，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2两组患儿治疗有效率比较

2.3两组患儿治疗前后肺动脉端内径比较

两组患儿治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程的肺动脉端内径比较，经重复测量设计的方差分析，结果：(1)不同时间点的肺动脉端内径比较，差异有统计学意义（F=9.374,P=0.000);(2)两组患儿肺动脉端内径比较，差异有统计学意义（F=9.851,P=0.000);(3)两组患儿肺动脉端内径变化趋势比较，差异有统计学意义（F=9.139,P=0.000）。见表3。

表3两组患儿治疗前后肺动脉端内径比较（mm,

2.4两组治疗前后血液、尿液PGE2水平比较

两组患儿治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程的血液、尿液PGE2水平比较，经重复测量设计的方差分析，结果：(1)不同时间点的血液和尿液PGE2水平比较，差异均有统计学意义（F=9.469和8.963，均P=0.000);(2)两组患儿血液、尿液PGE2水平比较，差异均有统计学意义（F=9.374和9.754，均P=0.000);(3)两组患儿血液、尿液PGE2水平变化趋势比较，差异均有统计学意义（F=10.181和9.276，均P=0.000）。见表4。

表4两组患儿治疗前后血液、尿液PGE2水平比较（ng/L,

2.5两组患儿并发症情况比较

两组患儿治疗期间总不良反应发生率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=5.795,P=0.016），高奶量喂养组高于低奶量喂养组。见表5。

表5两组患儿并发症发生率比较

3、讨论

布洛芬或吲哚美辛等非甾体类抗炎药是早产儿PDA的标准治疗药物[13-15]。研究显示，吲哚美辛治疗的PDA早产儿中60%～80%动脉导管关闭[16]。本研究观察接受吲哚美辛治疗的PDA早产儿效果，结果显示吲哚美辛治疗第1个疗程后，PDA治疗成功率为50.9%(59/116），第2个疗程治疗有效率为16.4%(19/116),2个疗程积累PDA治疗成功率为67.2%(78/116），与既往研究相符[16]。本研究结果中，血液和尿液中PGE2水平均较治疗前降低，提示吲哚美辛治疗PDA早产儿效果显著，与既往研究结果相符[17]。

目前，PDA早产儿喂养方式的研究较少[18-21]。WANG等[22]研究认为，禁止肠内营养与早产儿坏死性小肠结肠炎严重程度与更差临床结果相关，故本研究未设置无肠内营养组。CLYMAN等[23]研究显示，在吲哚美辛和布洛芬治疗的肠内喂养PDA患儿中，给予肠内喂养相比禁止肠内喂养需要较少时间到达喂食量终点，推荐少量早期肠内营养，因此本研究中两组患儿开奶量均较小，且缓慢增加喂奶量。目前关于喂养方案对PDA患儿治疗效果的影响研究结论尚不统一。本研究结果证实，两种喂养方式患儿的病死率，以及第1疗程、第2疗程、2个疗程后累计PDA治疗成功率差异不大，且治疗后组内肺动脉端内径、血液和尿液中PGE2水平无显著差异，提示喂养方案并不影响吲哚美辛治疗效果；但低奶量喂养组总并发症发生率显著低于高奶量喂养组，提示低奶量喂养可降低消化道并发症发生率。黄达等[12]研究证实，高幅度喂养的PDA早产儿消化道并发症发生率高于低幅度喂养的早产儿，与本研究结果相符。早期微量肠道营养可降低并发症发生率，可能与高奶量喂养超过PDA早产儿消化道承受能力，增加消化道负担，导致肠道损失有关。高红云等[24]研究也认为间断低奶量喂养对消化能力较差的新生儿具有更高临床价值。但LOUIS等[25]发现在PDA早产新生儿吲哚美辛治疗期间，停用或减少肠内营养量不影响治疗效果，但也不能降低并发症发生率，与本研究结果不同，可能由吲哚美辛治疗时间差异（吲哚美辛治疗5年）、喂养奶量差异较大等导致。

综上所述，喂养方案不影响吲哚美辛治疗PDA早产儿效果，但可降低患儿的不良反应发生率。

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