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早产儿维生素A营养状况与支气管肺发育不良的相关性研究

2020-09-30 304 上传者：管理员

摘要：目的探讨早产儿血清维生素A(VA）的营养状况与支气管肺发育不良（BPD）之间相关性。方法回顾性分析2013年5月至2014年4月于该科住院的160例早产儿在不同VA水平时其用氧时间、BPD患病率有无差异。以病例对照方法，根据不同胎龄分层，比较BPD组与相匹配的非BPD组（对照组）患儿血清VA水平的差异。比较中、轻、重度BPD患儿之间血清VA水平的差异。结果160例早产儿根据VA的水平分为三组，维生素A缺乏（VAD）组用氧时间[192h(98h,306h）]明显延长，与正常组[48h(24h,216h）]及维生素A亚临床缺乏（SVAD）组[24h(0h,220h）]比较，差异均有统计学意义（P<0.05），但三组间BPD患病率（VAD组：16.39%,SVAD组：13.33%，正常组：11.11%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。当34～37周胎龄时，BPD组血清VA水平[（0.2925±0.1444）μmol/L]低于对照组[（0.6144±0.1981）μmol/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。在23例患BPD的早产儿中，中重度BPD患儿血清VA水平[（0.3718±0.0404）μmol/L]低于轻度BPD[(0.3074±0.0319）μmol/L]，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论早产儿VA水平越低越容易出现氧依赖；患BPD的晚期（胎龄34～37周）早产儿VA水平更低。

关键词：
支气管肺发育不良
早产儿
氧依赖
相关性
维生素A
营养状况
血清维生素
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支气管肺发育不良（BPD）是一种因新生儿期肺损伤引起的慢性肺部疾病，指任何氧依赖[吸入氧浓度（FiO2)>21%]超过28d的新生儿[1]，常见于具有长期机械通气和氧疗史的极低出生体重儿，BPD除损害早产儿的肺功能外，其远期预后包括反复呼吸道感染、哮喘、神经系统发育障碍、增加儿童早期病死率等[2]，均给家庭及社会带来沉重负担。维生素A(VA）能够维持上皮组织结构和功能完整性，目前已有研究表明VA与新生儿肺表面活性物质及Ⅱ型肺泡上皮细胞的生成有关，也与肺的发育有关[3,4],VA缺乏（VAD）导致肺发育不良，伴随着对氧的依赖延长[5]。而早产儿的VA水平呈供需不平衡状态，更容易出现VAD。

目前，国内外研究血清VA水平和BPD的相关研究相对较少，因此本课题进行了一项回顾性观察研究，通过分析于本科住院的早产儿静脉血VA水平，旨在探讨VA与BPD的相关性，希望能为今后临床研究和治疗提供参考和帮助。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2013年5月至2014年4月在本科住院且已完成VA检测的早产儿为研究对象，排除伴有先天性疾病及畸形、资料不全、放弃出院等相关病例，共纳入160例。其中男99例，女61例；孕周28+2～36+6周，平均胎龄（239.45±14.875)d，平均体重（2169.22±567.83)g。参照VAD诊断标准[6]，在160例早产儿中，61例（38.12%）早产儿血清VA水平小于0.35μmol/L，属于VAD;90例（56.25%）早产儿血清VA水平在0.35～0.70μmol/L，属于VA亚临床缺乏（SAVD）；剩下9例（5.62%）早产儿血清VA水平大于或等于0.70μmol/L，属于正常水平。按照BPD的诊断标准[1]，在160例早产儿中有23例诊断为BPD。在23例BPD患儿中按照疾病严重程度将轻度归为1组（16例），将中重度归为2组（7例）。本研究已通过本院医学伦理委员会审核批准，家长均知情并签署同意书。

1.2方法

1.2.1研究方法

在入院24h内、补充VA之前采集新生儿静脉血1.5mL置肝素抗凝管中，送本院生化仪器室离心取上清液后立即检测或-20℃避光冰冻保存待测，选择高效液相色谱法（HPLC）检测血清VA水平。比较不同VA水平下早产儿的用氧时间、BPD患病率差异；根据BPD组患儿的胎龄、生产时体重（产重）为主要匹配条件，从137例非BPD患儿中选择23例为对照组（本研究已获本院医学伦理委员会审核批准，家长均知情并同意），比较BPD组与对照组间VA水平差异；在23例BPD患儿中，比较轻度、中重度BPD间VA水平差异。

1.2.2指标评价

1.2.2.1BPD定义与分度

按照BPD的诊断标准[1]：即任何氧依赖（FiO2>21%）超过28d的新生儿，需除外非呼吸系统疾病（如膈肌麻痹）。目前，BPD的严重程度分级标准[7]:(1）评价时间。胎龄大于或等于32周的患儿根据出生后第56天或出院时需氧程度分级；胎龄小于32周的患儿根据校正胎龄36周或出院时需氧程度分级。（2）严重程度。(1)轻度为未用氧；(2)中度为FiO2<30%;(3）重度为FiO2≥30%或需机械通气。

1.2.2.2VAD定义

VAD的标准参照2011年WHO推荐标准[6]，人体血浆VA含量低于200μg/L(0.70μmol/L）为SAVD，低于100μg/L(0.35μmol/L）为VAD。

1.3统计学处理

采用SPSS22.0统计软件进行数据分析。临床资料结果均采用计量或计数资料表示，计量资料首先检查是否满足正态分布，若满足正态分布采取t检验，再进行方差分析，若方差齐采用t检验，若方差不齐采用t′检验，若不满足正态分布则采取非参数检验法（秩和检验）；三组间数据若符合正态分布且方差齐，采用单因素方差分析；计数资料采用χ2检验比较两组资料之间的差异，若出现理论频数小于5或总频数小于40则采用Fisher精确概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1各组一般资料比较

将160例早产儿根据VA水平分为VAD、SVAD、正常组，三组在患儿胎龄、产重、性别、主要疾病谱构成方面比较，差异均无统计学差异（P>0.05），见表1。BPD组患儿与对照组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表1不同VA水平组一般资料比较

注：-表示无此项；NRDS为新生儿呼吸窘迫综合征。

表2BPD组与对照组一般资料比较

注：-表示无此项。

2.2不同VA水平下早产儿用氧时间比较

VAD组用氧时间分别与正常组及SVAD组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3不同VA水平下BPD患病率比较

在160例早产儿中，有23例诊断为BPD。VAD组BPD患病率为18.03%(10/61);SVAD组为13.19%(12/90）；正常组为12.50%(1/9）。两两比较，三组BPD患病率均差异无统计学意义（VAD组vs.SVAD组：χ2=0.668,P>0.05;SVAD组vs．正常组：Fisher检验，P>0.05;VAD组vs．正常组：Fisher检验，P>0.05）。

表3不同VA水平下早产儿用氧时间比较

注：a表示VAD组与SVAD组比较的统计值；b表示SVAD组与正常组比较的统计值；c表示VAD组与SVAD组比较的统计值。

2.4BPD组与对照组VA水平比较

在34～37周的晚期早产儿中，BPD组血清VA水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。而胎龄小于34周，两组血清VA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4BPD组与对照组血清VA水平比较

2.5不同BPD程度分级血清VA水平比较

1组血清VA水平为（0.3718±0.0404）μmol/L,2组血清VA水平为（0.3074±0.0319）μmol/L，两组比较，差异无统计学意义（t=0.987,P=0.335）。

3、讨论

BPD是一种严重的早产儿晚期疾病之一。随着早产儿救治技术的发展，极低和超低出生体重儿存活率较以前大大提高，但与此同时，BPD发生率也呈逐年上升趋势。对于早产儿的远期预后来说，BPD是除了慢性神经系统疾病以外早产儿最为常见的长期并发症之一[8]。患BPD的早产儿在儿童期甚至成年后，比非BPD早产儿更容易因呼吸系统异常导致反复多次再入院，此外其肺动脉高压及肺功能异常的发生率也高于非BPD早产儿[9]。

BPD指新生儿氧依赖大于28d。本研究中发现，VAD组的早产儿用氧治疗时间明显延长，与正常组及SVAD组比较，差异均有统计学意义（P<0.05），提示VA的补充可能对早产儿减轻氧依赖有一定作用。目前已有研究发现，气管插管内给入VA可以缩短患儿呼吸机辅助通气及氧疗时间[10]。而另一项研究发现，肌内注射VA可以减少极低出生体重儿住院及呼吸机使用时间[11]。而另外国内外均有研究发现，给低出生体重儿及极低出生体重儿口服VA可在一定程度上预防BPD的发生，且未发现明显毒性反应[7,12,13]。而在本研究中，不同VA水平之间BPD的患病率却并无差异，考虑与样本量小、BPD的影响因素较多有关。

胎儿呼吸系统的发育分为胚胎期、腺体期、小管期、囊泡期、肺泡期5个阶段，早产儿出生时所处的肺发育阶段越早，其肺泡化越容易受阻，孕周34～36周是新生儿肺由囊泡期发育为肺泡期的关键时期，在此时早产儿出生后VA等抗氧化剂水平及其活性、抗蛋白酶水平均较低，故不能有效地控制炎性反应。SPEARS等[14]研究发现，在BPD患儿的血清中，β-胡萝卜素（其可在人体内合成VA）和VA含量明显低于对照组，在本研究中也发现，孕晚期（34～37周）的BPD患儿VA水平低于对照组，此期若出现VAD则极大地影响新生儿肺的肺泡化过程及抗氧化保护作用，从而影响BPD的发展。此外，VA在促进肺表面活性物质（PS）形成、Ⅱ型肺泡上皮细胞的合成、肺的肺泡化及血管化中均有重要作用。已有研究发现，34～37周的NRDS患儿VA水平更低[15,16]，而NRDS是BPD的高危因素，因此，结合本研究结论认为VAD的晚期新生儿更容易发生BPD。

本研究根据BPD严重程度分级，BPD程度越重的早产儿血清VA水平低于BPD程度轻的早产儿，但差异无统计学意义（P>0.05）。分析其原因，首先本研究中样本量少，其次患儿出院时情况与其家庭的经济承受能力等社会因素有关，不一定反映早产儿BPD的病情严重程度，可能并不能完全反映BPD与VA之间的真实关系。如果能设计一项前瞻性研究：补充VA后是否能减轻BPD的需氧情况、再次住院率、胸部影像学的严重程度，则能更好地解释VA与BPD之间的相关性。

本研究发现，早产儿VAD和SVAD发生率高，VA水平更低的早产儿氧依赖程度越重，晚期（胎龄34～37周）早产儿中BPD组血清VA水平较对照组低。通过上述的分析，思考如果能提高早产儿尤其是晚期早产儿出生时的VA水平，不仅能维持呼吸道上皮组织结构和功能完整性，还能通过发挥其抗氧化作用而有效地控制气道炎性反应并促进肺泡化的进程，同时也可以促进PS的合成而减少NRDS的发生，也许可以减少高危因素早产儿以后发生BPD的概率或减轻其严重程度。若下一步能设计一项前瞻性研究探究出生后给予高危因素早产儿补充VA是否能减少BPD的发生，从而更全面地了解VA在BPD发生、发展中的作用。希望通过本研究，对有高危因素的早产儿，结合母儿双方的血清VA水平，于产前、产后早期及时纠正VAD状态，为进一步降低早产儿BPD的发生率及严重程度提供研究方向。

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程晨,包蕾.早产儿维生素A营养状况与支气管肺发育不良的相关性研究[J].现代医药卫生,2020(18):2898-2901.