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注射雷珠单抗联合810 nm激光对Ⅱ区视网膜病变患儿的影响

2024-05-09 47 上传者：管理员

摘要：目的研究注射雷珠单抗联合810 nm激光对Ⅱ区早产儿视网膜病变(ROP)病变控制率及血清血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法以2020年1月至2023年6月河南省儿童医院收治的50例(90眼)Ⅱ区ROP患儿临床资料进行回顾性分析，根据治疗方案将患儿分为对照组(25例，46眼)和联合组(25例，44眼)。对照组采用注射雷珠单抗治疗，联合组采用注射雷珠单抗联合810 nm激光光凝治疗。比较两组病变控制率，治疗后6个月视网膜发育功能指标[全视野闪光视网膜电图(FERG)明、暗适应的b波的振幅]，治疗前及治疗后1个月荧光素眼底血管造影(FFA)表现、血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果联合组病变控制率(93.18%)高于对照组(78.26%)，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗后1个月，联合组荧光素渗漏减少率、新生血管消退率及视网膜血管扩张迂曲好转率均高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗后6个月，联合组FERG明、暗适应b波振幅均高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗后1个月，联合组血清VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。结论采用雷珠单抗联合810 nm激光光凝治疗可有效促进Ⅱ区ROP患儿FFA表现及视网膜发育功能改善，抑制VEGF表达，提高病变控制率。

关键词：
810 nm激光
ROP
早产儿视网膜病变
疾病控制率
雷珠单抗
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早产儿视网膜病变(ROP)属于增殖性视网膜病变，其发病基础在于早产儿视网膜发育不完善、不成熟，是导致儿童盲的首要原因，对患儿身心健康及家庭负担均造成严重影响[1]。ROP进展迅速，治疗窗口较狭窄，如治疗不及时，可导致难治性弱视、屈光参差、近视、弱视、视网膜脱落等[2]。视网膜激光光凝是临床针对ROP的标准治疗术式，但其易引发高度近视、远期视野缺损等并发症[3]。因此，优化ROP治疗方案仍是临床关注热点。多项研究[4,5,6]表明，血管内皮生长因子(VEGF)在ROP发生发展中发挥重要作用，其可诱导视网膜血管新生，促使ROP病情进展。因此抗VEGF药物越来越受到临床重视，采用玻璃体腔注射抗VEGF药物也已成为治疗ROP的主流方式[7]。其中雷珠单抗属于抗VEGF药物，可抑制VEGF表达，影响血管通透性，抑制新生血管生成[8]。王宗华等研究[9]表明，雷珠单抗半衰期短、分子量较小，因此可能对婴幼儿的不良影响较小。杨秀梅等研究[10]结果显示，采用激光联合雷珠单抗治疗ROP患儿，可迅速降低VEGF水平，控制病情。基于此，本研究选取50例(90眼)Ⅱ区ROP患儿的临床资料进行分析，拟探究注射雷珠单抗联合810 nm激光对Ⅱ区ROP患儿病变控制率及血清VEGF水平的影响。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2023年6月就诊于河南省儿童医院的50例(90眼)Ⅱ区ROP患儿的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方案分为对照组(25例，46眼)和联合组(25例，44眼)。联合组女9例，男16例；单眼患病6例，双眼患病19例；年龄28～32周，平均(30.25±0.87)周。对照组女11例，男14例；单眼患病4例，双眼患病21例；年龄28～33周，平均(30.69±1.15)周。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合ROP诊断标准[11]；病变位置在Ⅱ区；单胎，年龄28～36周；临床资料完整。

排除标准：伴严重全身并发症；屈光介质混浊；先天性畸形、先天性眼部血管发育异常等其他先天性疾病；对本研究治疗方案不耐受；严重脏器功能异常；凝血障碍。

1.3 治疗方法

对照组给予注射雷珠单抗(Novartis Pharma Schweiz AG；国药准字SJ20170003;10 mg/mL，每瓶装量0.20 mL)：患眼行常规消毒及表面麻醉，以开睑器开睑，并以黏膜消毒液冲洗结膜囊，在颞上角膜缘后(1 mm)进针至玻璃体内，注射0.025 mL雷珠单抗，结束后将妥布霉素地塞米松眼膏[SIEGFRIED EL MASNOU s.a.；国药准字HJ20181126;3.5 g(妥布霉素10.5 mg，地塞米松3.5 mg)]涂抹于结膜囊处，包眼，持续使用5 d。术后1 d，以妥布霉素滴眼液[江苏汉晨药业有限公司；国药准字H20083324;8 mL∶24 mg(0.3%)]点眼，连续5 d。

联合组先行810 nm激光光凝治疗：对患儿进行全身麻醉，以眼药水[复方托吡卡胺(沈阳兴齐眼药股份有限公司；国药准字H20123453;1 mL∶托吡卡胺5 mg，盐酸去氧肾上腺素5 mg)]散瞳，常规消毒患眼及周围，采用SUPRA 810型眼科红外激光治疗系统(半导体激光治疗仪OcuLight SLX)进行激光手术，于间接眼底镜、巩膜顶压器下实施，激光爆破时长：0.25 s，间隔：0.30 s，能量范围：90～120 mW。结束后检查患儿视网膜，确保视网膜周围组织血管无损伤，然后按照对照组方法注射雷珠单抗，术后点抗生素眼药。

1.4 疗效判定标准

显效为视网膜新生血管消退，血管化至Ⅲ区，嵴及附加病变消退。有效为视网膜新生血管消退，未完全血管化至Ⅲ区，嵴及附加病变部分消退。无效为视网膜新生血管未见消退，嵴及附加病变无明显变化。进展为视网膜脱离或无血管区出现血管增生[12]。各组病变控制率=(各组有效例数+各组显效例数)/各组总例数×100%。

1.5 观察指标

(1)比较两组病变控制率。(2)比较两组治疗前及治疗后1个月荧光素眼底血管造影(FFA)表现。以Retcam机器行FFA检查。(3)比较两组治疗后6个月视网膜发育功能指标。以闪光视网膜电图检测全视野闪光视网膜电图(FERG)明适应3.0 ERG、暗适应0.01 ERG的a波、b波的振幅。(4)比较两组治疗前及治疗后1个月血清VEGF水平。采集患儿足跟血1 mL，离心(半径为10 cm，转速为2 000 r/min，时间为5 min)处理获取血清，以酶联免疫吸附法测定VEGF水平。

1.6 统计学方法

以SPSS 22.0对结果进行分析。计数资料以%表示、行χ2检验。计量资料以表示、行t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组病变控制率比较

联合组病变控制率(93.18%)高于对照组(78.26%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组病变控制率比较[n(%)]

2.2 两组FFA表现比较

联合组治疗后1个月时荧光素渗漏减少率、新生血管消退率及视网膜血管扩张迂曲好转率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组FFA表现比较[n(%)]

2.3 两组视网膜发育功能指标比较

联合组治疗后6个月时FERG明、暗适应b波振幅较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗后6个月两组FERG明、暗适应b波振幅比较

2.4 两组血清VEGF水平比较

联合组治疗后1个月时血清VEGF水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清VEGF水平比较

3、讨论

ROP是婴幼儿致盲的主要疾病之一，在儿童盲中ROP约占6%～18%，对患儿身心发展及其家庭均带来严重影响[13]。激光光凝治疗ROP在全球范围均已得到广泛应用，通过光凝视网膜无血管区，抑制VEGF水平，从而控制疾病进展[14]。但其临床疗效有限，往往需要联合其他治疗方案。

随着抗VEGF药物的问世及应用，其在ROP患儿治疗中的作用也受到广泛关注。本研究以雷珠单抗联合810 nm激光治疗ROP患儿，结果显示，相较于对照组，其FFA表现、视网膜发育功能指标均得到进一步改善，且病变控制率显著提升。分析其原因在于，雷珠单抗通过靶向作用于VEGF，可抑制视网膜血管生成，促进新生血管消退，保护视网膜解剖结构完整性，促进视网膜系统发育、成熟，进而抑制病变进展，缩小病变范围[15,16,17]。同时也可为810 nm激光创造有利条件，进一步增强疗效，提高病变控制率。

本研究结果显示，与对照组相比，联合组治疗后1个月血清VEGF水平进一步下调。大量血管异常新生是ROP发展的主要原因，VEGF作为促血管生成因子，与血管新生密切相关，参与ROP发生发展[18,19]。由此可见，采用联合治疗方案可有效抑制ROP患儿的血管新生，这也是联合方案更利于改善ROP病情的作用机制。分析原因在于，ROP发生后，会刺激机体产生氧化应激-炎性反应，给予雷珠单抗、810 nm激光治疗后，可有效控制病变进展，缓解机体氧化应激-炎性状态，抑制血管异常增生，促进ROP患儿病情改善[19,20]。一项动物实验结果显示，雷珠单抗可通过上调视网膜色素上皮衍生因子、降低高迁移族率蛋白1表达水平，缓解病变所致炎症，进而抑制VEGF过度表达，阻止血管异常增生[21]。

综上所述，采用雷珠单抗联合810 nm激光光凝治疗Ⅱ区ROP患儿可能通过改善FFA表现及视网膜发育功能，抑制VEGF表达等途径控制病变进展。

参考文献:

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