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祛瘀止痛消异方联合地诺孕素治疗子宫内膜异位症的疗效观察

2024-07-15 82 上传者：管理员

摘要：子宫内膜异位症（endometriosis,EMT）简称内异症,是妇科常见病、疑难病,好发于25～45岁育龄期妇女,具有病变广泛、形态多样、高侵袭性和高复发率等特点[1]。随着人工流产术、宫腔镜诊治等宫腔操作的增多,EMT的发病率呈逐年上升趋势[2]。

关键词：
EMT
内异症
地诺孕素
子宫内膜异位症
祛瘀止痛消异方
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子宫内膜异位症(endometriosis, EMT)简称内异症，是妇科常见病、疑难病，好发于25～45岁育龄期妇女，具有病变广泛、形态多样、高侵袭性和高复发率等特点[1]。随着人工流产术、宫腔镜诊治等宫腔操作的增多，EMT的发病率呈逐年上升趋势[2]。EMT常表现为进行性痛经、慢性盆腔痛、性交痛和月经异常等，且可引发不孕症，给患者身心健康造成巨大伤害[3]。西医有保守治疗以口服地诺孕素、地屈孕酮等激素类药物为主，但不良反应颇多，如头痛、乳房不适、体重增加和情绪低落等，且停药后易复发；手术虽可清除病灶，但术后复发率高，远期疗效不乐观，且手术可造成周围脏器损伤，卵巢储备功能下降等[4]。祖国医学在EMT的治疗中发挥着重要的作用，可缓解EMT症状，调节激素水平，改善卵巢功能等，深受医患推崇[5]。为给临床提供更多的借鉴，笔者自拟祛瘀止痛消异方联合地诺孕素片治疗EMT(气滞血瘀证)患者39例，收效明显，现报道如下。

1、临床资料

1.1 一般资料

选取于2020年6月—2022年2月绍兴市中医院妇科就诊的EMT(气滞血瘀证)患者78例，随机(数字表法)分为2组，每组39例。对照组年龄26～45岁，平均年龄(35.79±5.47)岁；病程1～8年，平均病程(4.89±2.73)年；R-AFS分期[6]:Ⅱ 期23例，Ⅲ 期16例。观察组年龄25～43岁，平均年龄(35.58±5.81)岁；病程1～7 年，平均病程(4.76±2.51)年；R-AFS分期：Ⅱ 期25例，Ⅲ 期14例。2 组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入标准

1)符合《子宫内膜异位症中西医结合诊治指南》[7]中“内异症”的诊断标准和“气滞血瘀证”的辨证标准；2)年龄25～45 岁，近期无生育要求；3)有性生活，且未绝经；4)R-AFS分期为Ⅱ期或Ⅲ 期；5)近3月未接受相关治疗；6)患者依从性良好，且签署知情同意书。

1.3 排除标准

1)伴有子宫肌瘤、附件炎等其他妇科良性疾病者；2)处于妊娠、哺乳期，或已绝经的女性患者；3)R-AFS分期为Ⅰ 期或Ⅳ 期者；4)罹患卵巢癌、直肠癌等恶性肿瘤者；5)拟行手术治疗者；6)正在参加其他研究者。

2、方法

2.1 治疗方法

2组患者均口服地诺孕素片(Bayer Weimar GmbH und CO.KG,国药准字H20180090,规格：2mg/片)治疗，2 mg/次，1次/日，从月经第1 天开始服药。观察组加服祛瘀止痛消异方(三棱10 g、莪术10 g、延胡索10 g、大血藤15 g、鸡血藤30 g、当归15 g、丹参15 g、姜黄10 g、玫瑰花9 g、益母草30 g、牛膝15 g、香附10 g、炙鳖甲20g、白芍15 g、甘草6 g)治疗，每日1剂，水煎取300 mL药汁，早晚饭后温服，于月经期停用，月经干净后续服，疗程为3个月经周期。

2.2 疗效标准

参照相关文献[8]拟定，治愈：疼痛完全消失，月经恢复正常，连续3 个月经周期未见复发；好转：疼痛有所减轻，月经失调有所改善；未愈：疼痛无减轻，月经失调无改善。

2.3 观察指标

1)疼痛评分：采用视觉模拟评分(VAS)评估2组患者治疗前、治疗3个月痛经、非经期盆腔痛和性交痛，分值范围0～10分，得分越高则疼痛越重。2)性激素指标和血清C125:采用化学发光法检测2组患者治疗前、治疗3个月的血清雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)和CA125水平。

2.4 统计学方法

应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x¯±s)

表示，行t检验；计数资料行χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

3、结果

3.1 2 组患者临床疗效比较

见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较[例(%)]

3.2 2 组患者治疗前后痛经、非经期盆腔痛和性交痛VAS评分比较

见表2。

表2 2 组患者治疗前后痛经、非经期盆腔痛和性交痛VAS评分比较(x¯±s

3.3 2 组患者治疗前后性激素水平比较

见表3。

表3 2 组患者治疗前后性激素水平比较(x¯±s)

3.4 2 组患者治疗前后血清CA125水平比较

见表4。

表4 2 组患者治疗前后血清CA125水平比较(x¯±s,U/mL)

4、讨论

EMT是一种危害育龄期女性健康的常见病，也是导致不孕症的重要原因。EMT的病因及发病机制极为复杂，至今没有统一定论，普遍认为与内膜种植、免疫炎症、激素合成、氧化应激、血管形成、肠道微生物和基因突变等有关[9]。月经期经血逆流，内膜组织进入腹腔，种植于盆腔脏器表层，最终发展成内异症肿块；机体免疫调节功能异常，不能识别和及时清除异位的子宫内膜，或炎症因子募集和炎症细胞浸润，使异位内膜细胞免除攻击，造成异位内膜的种植和蔓延；EMT为激素依赖性疾病，卵巢内分泌失调，雌激素增多，孕激素缺乏，促进了EMT的发生发展；EMT患者体内抗氧化系统不活跃，过氧化氢酶和谷胱甘肽还原酶等抗氧化酶活性均较低，表明EMT的发展与氧化应激有关；血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang)等生长因子可介导血管的生成，为异位病灶提供新的供血系统，VEGF和Ang水平升高，可能会诱发或加重EMT痛经表现；肠道微生物群失调，可造成免疫功能紊乱，促炎因子释放，雌激素水平异常等，促使异位病灶生长和周期性出血；EMT具有遗传倾向，染色体2q13区域变异、BNIP3蛋白表达降低等，机体过度产生炎症反应，细胞凋亡功能下降，从而促进EMT的发生发展[10,11]。EMT的治疗较为棘手，无论是药物或者手术，都难以达到根治。本研究西药采用地诺孕素，该药属于新型的孕激素，具有很高的孕激素活性，易同孕激素受体结合，作用于内异症病灶，有效缓解疼痛，且无雌激素、雄激素活性，对机体代谢影响很小，是一种理想的孕激素制剂，也是EMT长期管理的首选药物[12]。

中医无内异症病名，可归属于“癥瘕”“痛经”等范畴。金刃损伤、六淫侵袭、房事不洁和情志失调等因素，均可损伤冲任胞宫，胞宫藏泻失司，经血循行异常，瘀血藏于胞宫，阻于脉络，久成癥瘕。清·唐容川《血证论》云：“离经之血，虽清血鲜血，亦是瘀血”,血瘀是EMT的病理基础，贯穿疾病始终，瘀阻冲任胞宫是EMT的主要病机[13]。该病的病理因素除外血瘀，尚有气滞、寒凝、湿热和肾虚等，以“气滞血瘀证”最为常见[14]。概因女性易抑郁，情志不遂，肝郁气滞，气滞则血瘀，复因经行、产后失养，离经之血聚而成瘀，阻滞冲任，稽留胞宫，引发痛经、癥瘕和不孕等[15,16]。祛瘀止痛消异方为笔者经验方，方中三棱、莪术归肝、脾经，破血行气、消积止痛，常用治癥瘕痞块；延胡索、姜黄活血祛瘀、行气止痛；大血藤解毒消肿、活血止痛；鸡血藤、当归行血补血，调经止痛；丹参、益母草活血调经、祛瘀止痛，益母草兼可清热消肿；玫瑰花理气解郁、和血散瘀；牛膝补益肝肾，活血通经；香附疏肝解郁，止痛调经；鳖甲为咸寒之品，长于软坚散结；白芍养血柔肝，与甘草配伍，可缓急止痛。诸药合用，共奏行气活血、祛瘀止痛、散结消癥和解郁调经之功。

本研究结果显示，祛瘀止痛消异方与地诺孕素片联合应用的观察组疗效明显优于单用地诺孕素片之对照组(94.9% VS 76.9%,P<0.05);2组患者治疗后VAS疼痛评分、性激素指标(E2、LH、FSH)和血清CA125均较治疗前下降，中药观察组下降更明显(P<0.05)。综上所述，祛瘀止痛消异方可提高内异症(气滞血瘀证)患者的治疗总有效率，可缓解痛经、性交痛等症状，调节性激素水平，降低血清CA125水平。

参考文献:

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[2]李万青,刘惠萍,朱琪兰.活血滋肾方治疗肾虚血瘀型子宫内膜异位症的临床研究[J].实用临床医药杂志,2022,26(14):88-91.

[3]王瑾.地屈孕酮联合来曲唑对子宫内膜异位症患者激素水平及血清VEGF水平的影响[J].河南医学研究,2020,29(2):297-298.

[4]常春艳,陈晓辉,赵艳,等.化瘀消癥汤保留灌肠治疗子宫内膜异位症的效果及对复发率的影响[J].中国医药导报,2022,19(17):100-103.

[5]余文婷,徐晶,吴飞华,等.中医药治疗子宫内膜异位症临床研究进展及机制概述[J].中国当代医药,2022,29(28):38-41.

[6]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2004:1941.

[7]中国中西医结合学会妇产科专业委员会.子宫内膜异位症中西医结合诊治指南[J].中国中西医结合杂志,2019,39(10):1169-1176.

[8]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].北京:中国医药科技出版社,2012:234.

[9]中国医师协会妇产科医师分会,中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症诊治指南(第三版)[J].中华妇产科杂志,2021,56(12):812-824.

[10]杜青禹.温经止痛汤治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症痛经临床观察[D].武汉:湖北中医药大学,2022.

[11]王琰,谢广妹,刘佳.子宫内膜异位症发病研究进展[J].甘肃科技纵横,2022,51(6):84-88.