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膳食因素在子宫内膜异位症中的作用与应用前景

2025-07-28 30 上传者：管理员

摘要：子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）是一种激素依赖性慢性疾病，影响约10%的育龄期女性，极大影响患者的生活质量[1]。EMs的发生和发展过程与多种机制相关，经血逆流、炎症反应、免疫失调等与其密切相关。有研究显示，饮食作为可调节的因素，也参与EMs的发生、发展过程。Fujiwara等[2]提出了“青少年饮食习惯导致的妇科疾病（ADHOGD）”概念，这一概念有助于从新的角度来理解EMs，并有可能将年轻女性的妇科疾病管理的重点从治疗性转向预防性。本文总结了现有的EMs相关膳食因素的流行病学证据，旨在为EMs患者提供营养流行病学研究的参考，并通过膳食调整预防青少年EMs。

关键词：
EMS
子宫内膜异位症
激素依赖性慢性疾病
膳食因素
青少年饮食
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子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种激素依赖性慢性疾病,影响约10%的育龄期女性,极大影响患者的生活质量[1]｡EMs的发生和发展过程与多种机制相关,经血逆流､炎症反应､免疫失调等与其密切相关｡有研究显示,饮食作为可调节的因素,也参与EMs的发生､发展过程｡Fujiwara等[2]提出了“青少年饮食习惯导致的妇科疾病(ADHOGD)”概念,这一概念有助于从新的角度来理解EMs,并有可能将年轻女性的妇科疾病管理的重点从治疗性转向预防性｡本文总结了现有的EMs相关膳食因素的流行病学证据,旨在为EMs患者提供营养流行病学研究的参考,并通过膳食调整预防青少年EMs｡

1、青少年饮食习惯与EMs

EMs是青少年痛经和慢性盆腔疼痛的主要病理原因[3]｡Fujiwara等[4]研究发现,不吃早餐或有节食史的青年女性痛经发生率更高｡2018年我国一项横断面研究也证实不吃早餐是青少年痛经的危险因素之一[5]｡下丘脑⁃垂体⁃卵巢轴是控制女性生殖系统正常运作的重要神经内分泌轴,它调节着卵巢的激素分泌和子宫内膜的周期性变化｡不规律进食可能扰乱这一神经内分泌轴的正常功能,导致雌､孕激素水平失衡,影响生理生殖节律,进而影响卵巢和子宫的健康功能｡因此,青少年不规律的饮食习惯与EMs的痛经症状密切相关,是一个潜在的､可预防的预测因素,可能有助于从预防的角度来管理未来的EMs发生率｡

2、动物性食物

2.1乳制品

乳制品与EMs之间的关系备受关注｡美国一项前瞻性队列研究结果显示,青春期女性每天摄入超过4份乳制品(每份相当量约200mL或200g),尤其是酸奶和冰淇淋,其患EMs的风险较每天摄入1份及以下的女性低32%[6]｡而另一项荟萃分析研究指出乳制品中奶酪摄入量与EMs的风险呈负相关,而高黄油的摄入量可能与风险增加有关[7]｡这些结果表明乳制品的不同成分可能对EMs的发生有不同影响,但目前还需要更多的研究进一步明确乳制品与EMs之间的关系｡未来的研究可以深入探讨乳制品中不同成分的影响,以及个体差异和其他饮食因素对这种关系可能产生的影响,以便更全面地了解乳制品在EMs发展中的作用｡

2.2红肉

红肉与EMs之间的关系尚存在争议,不同的流行病学研究得出了不同的结论｡伊朗的一项病例对照研究发现,红肉摄入可以降低患EMs的风险[8]｡而美国的一项前瞻性队列研究显示,女性摄入较多红肉可能增加患EMs的风险｡每天摄入超过2份红肉(每份相当量约85g)的女性患EMs的风险比摄入1份红肉的女性高出56%(P<0.0001,95%CI=1.22⁃1.99)[9]｡Samraj等[10]认为红肉中富集非人类硅唾液酸N⁃糖氨酰神经氨酸(Neu5Gc),尽管Neu5Gc是外源抗原,但它以糖苷结合的形式存在于红肉中,并且能够被人体吸收和代谢｡Neu5Gc与循环中的抗Neu5Gc抗体可能会相互作用,引发炎症反应,进而导致EMs｡但是不同国家在红肉烹饪方式上存在文化差异,因此需要进一步明确红肉与EMs之间的联系｡

2.3鱼肉

鱼肉中富含丰富的omega⁃3多不饱和脂肪酸(omega⁃3PUFA),可能在对抗慢性炎症上有潜在益处,这对于缓解EMs的症状可能有帮助｡Akyol等[11]的基因工程小鼠实验研究结果表明,在给予EMs小鼠omega⁃3PUFA治疗后,异位病灶体积较前明显缩小,且腹膜液中的白细胞介素⁃6(IL⁃6)､肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)和血管内皮生长因子(VEGF)水平在治疗结束时显著降低(P=0.02､P=0.03和P=0.03),而这些相关因子均被证实与EMs的发生､发展密切相关｡另外,转基因小鼠研究显示,omega⁃3与omega⁃6PUFA比率较高可以赋予小鼠抗炎表型[11⁃12],有助于缓解EMs的疼痛症状并延缓其进展｡这些作用可能与PUFAs通过特定的脂肪酸加氧酶产生的生物活性脂质介质有关｡omega⁃3PUFAs的抗炎作用可能是通过多种途径实现的,包括与其他脂肪酸的竞争以及提供替代的代谢产物来减轻炎症反应｡因此,通过摄入富含omega⁃3脂肪酸的食物,有助于调节体内炎症反应,对于一些炎症相关疾病如EMs可能具有一定的辅助作用｡

3、植物性食物

3.1果蔬

蔬菜和水果富含膳食纤维｡膳食纤维参与EMs的发生和发展,其机制可能是通过调节肠道菌群,进而改变血液循环中雌激素的水平来调控相关病理过程[12]｡Harris等[13]研究表明,增加蔬菜和水果纤维总摄入量可以降低EMs的患病风险;相比每天摄入≤2份(每份水果或蔬菜相当量各100g)的女性,每天摄入3､4､5和≥6份水果和蔬菜的女性患EMs的风险分别降低了9%､10%､18%和12%｡此外,萝卜硫素(sulforaphane)是一种天然存在于十字花科植物中的化合物,特别是在西兰花､花椰菜､甘蓝､芥菜､水萝卜等蔬菜中含量较高｡一项小鼠干预实验研究发现,萝卜硫素可以显著降低EMs小鼠体内异位子宫内膜的体积和粘连程度,并且呈剂量依赖性地降低小鼠腹腔液和血液IL⁃6､IL⁃10､TNF⁃α､IFN⁃γ､VEGF水平,研究推测其可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路来改善EMs[14]｡这些研究结果表明,膳食纤维以及特定蔬菜中的萝卜硫素可能在预防和改善EMs方面发挥积极作用,为进一步探索膳食在EMs管理中的应用提供了有益信息｡

3.2豆类

大豆是植物性雌激素异黄酮的主要膳食来源｡人体内雌激素参与EMs的炎症､增生和侵袭过程｡异黄酮作为雌激素类似物,在不同浓度时对EMs所起的影响各不相同｡其浓度较低时可以模拟雌激素的作用,补充体内缺乏的雌激素,而在浓度较高时可与雌激素受体结合,从而阻断内源性雌激素的生物学效应[15]｡此外,一项临床性研究也验证了以上的观点,较高的尿异黄酮水平与降低晚期EMs有关[16]｡然而,需要进一步的临床研究来明确大豆的摄入量与EMs之间的关联｡

3.3绿茶

儿茶素是绿茶中最重要的活性成分之一,具有抗氧化和抗炎作用[17]｡早期的小鼠研究实验表明,绿茶中提取物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)能够在小鼠EMs中显著抑制血管生成[18]｡另一方面,Guan等[19]的研究表明,绿茶中提取物EGCG可以影响E⁃cadherin在细胞膜上的表达,降低E⁃cadherin启动子区DNA甲基化状态,进而抑制EMs的生长｡这些研究为利用绿茶中的活性成分治疗EMs提供了潜在的策略｡

4、维生素和微量元素

4.1维生素D

有研究发现,维生素D的缺乏可能与EMs的发病机制相关｡Anastasi等[20]研究发现,EMs患者血清维生素D水平低于健康同龄女性,且1,25⁃(OH)2⁃D3水平缺乏程度与疼痛存在显著相关性｡此外,Mehdizadehkashi等[21]研究结果提示,在给予EMs患者维生素D补充后,其盆腔疼痛状况得到了显著改善｡因此,维生素D可视为一种辅助治疗盆腔疼痛的选择｡这些发现为进一步探讨维生素D在EMs治疗中的潜在作用提供了重要线索｡

4.2维生素C､E

维生素C是一种水溶性维生素,其主要生理作用为抗氧化｡Hoorsan等[22]的小鼠模型实验发现维生素C具有抑制异位子宫内膜生长的作用｡类似地,作为脂溶性维生素,维生素E也参与抗氧化过程｡Ma等[23]研究证实,氧化型LDL通过AKT⁃HIF⁃1α信号增加VEGF⁃A的表达和分泌,促进EMs诱导的血管生成｡而维生素E的抗LDL氧化作用可以抑制这一过程｡此外,Amini等[24]研究结果显示,联合使用维生素C和维生素E治疗后,EMs患者的痛经､盆腔痛和性交痛情况明显减轻｡这些研究结果均表明了维生素C和维生素E在调节EMs过程中的重要作用｡然而,还需要进一步的研究来深入了解其机制,并确定最佳的治疗方案｡

4.3镍

矿物质是人体必需的微量元素,它们在许多生理过程中发挥重要作用｡其中,镍是一种广泛存在于自然界的元素｡然而,一些研究指出,高浓度的镍可能具有毒性,会对雌激素活性产生干扰,并生成一类被称为“金属雌激素”的环境激素,促进EMs的发生和发展｡Borghini等[25]研究表明,EMs患者具有较高的镍变应性接触性黏膜炎(NiACM)患病率,为进一步了解镍对EMs的影响,研究人员进行了为期三个月的低镍饮食观察,结果显示,通过减少镍的摄入,EMs患者的胃肠道症状和妇科症状均有所减轻｡然而,目前尚需进一步的临床研究来明确镍与EMs之间的关系以及具体的作用机制,这将有助于更好地理解镍在EMs发生和发展中的角色,并为相关治疗策略的制定提供更有针对性的依据｡

5、其他

5.1膳食炎症指数

膳食炎症指数(dietaryinflammatoryindex,DII)是一种用来评估膳食总体炎症潜能的指标[26]｡在国家健康与营养调查(NHANES)中,DII分值通过将各种食物和营养成分的炎症效应进行加权,得出一个综合得分,其重要炎症指标包括IL⁃1b､IL⁃4､IL⁃6､IL⁃10､TNF⁃a和CRP｡DII可以用于评估个人膳食模式与慢性炎症相关疾病之间的关系｡较高的DII分值提示膳食在一定程度上可能促进炎症反应的发生和发展,反之,较低的DII分值则表示膳食具有抗炎作用｡慢性炎症在EMs的发生和发展中起到重要作用｡Liu等[27]研究提示,DII与EMs的发生和发展呈正相关｡研究显示,DII>0.86的女性罹患EMs的可能性是DII≤0.86者的4.14倍(OR=4.14,95%CI=1.50⁃11.4),而且DII评分较高的女性更容易出现性交困难[28]｡因此,在预防和管理EMs方面,通过改善膳食结构､选择具有抗炎特性的食物及营养素,如深海鱼类､植物油亚麻籽油､燕麦､全麦面包､橄榄油等,降低DII分值,从而减少慢性炎症的风险,是非常有益的策略｡

5.2低可发酵的寡糖､二糖､单糖和多元醇饮食

低可发酵的寡糖,二糖,单糖和多元醇饮食(lowfermentableoligosaccharides,disaccharides,monosaccharidesandpolyolsdiet,低FODMAP饮食)是一种限制性摄入发酵性､低吸收性和渗透性碳水化合物的饮食模式,其中包括限制性摄入可发酵低聚糖､双糖､单糖和多元醇,例如西瓜､大蒜､小麦､山梨醇等,这种饮食模式常被用于管理肠道问题｡EMs患者常常伴随着胃肠道症状,如腹痛､腹胀､便秘和腹泻｡营养学家常推荐低FODMAP饮食来缓解肠易激综合征患者的胃肠道症状[29]｡研究发现,低FODMAP饮食在缓解EMs患者的肠道症状也有一定效果｡一项为期6个月的低FODMAP饮食干预研究结果显示,EMs患者在采用低FODMAP饮食后,疼痛评分显著降低,生活质量得到显著提高[30]｡因此,低FODMAP饮食在EMs患者的管理中可以起到一定的辅助作用｡这些研究结果均强调了饮食调整对于改善EMs患者的胃肠道症状具有重要意义,但仍需要更多的临床研究来进一步验证其长期效果｡

综上所述,EMs对患者的生活质量和生殖健康造成严重的负面影响,但目前尚无根治性的治疗方法｡虽然手术和一些药物可以帮助缓解疼痛和疾病进展,但大多数药物治疗方法可能对卵巢功能产生近期或远期的影响,从而影响生育能力｡在未来的治疗模式中,从青少年时期开始改变饮食模式可能是一个可行的预防EMs的方法｡对于确诊为EMs的患者,给予相应的个体化膳食食谱可以有效抑制EMs的发展,最终使患者从中受益｡

基金资助:中国人民解放军新疆军区总医院“喀喇昆仑”人才基金项目(项目编号:2022BJ004);

文章来源:黄彩云,韦红梅,李淑霞,等.膳食因素在子宫内膜异位症中的作用与应用前景[J].中国计划生育和妇产科,2025,17(07):24-26+30.