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肝癌患者介入治疗前后检测血清异常凝血酶原、甲胎蛋白及甲胎蛋白异质的价值研究

2020-07-11 458 上传者：管理员

摘要：目的分析肝癌患者介入治疗前后血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)及甲胎蛋白异质体(AFP-L3)检测的意义。方法选取2017年3月-2019年3月莆田市第一医院收治的肝癌患者50例为研究对象,均给予肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,并采用免疫荧光法检测PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3。结果好转组42例,进展组8例,好转组介入治疗后PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平明显低于介入治疗前(P<0.01);进展组介入治疗前后PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平比较差异无统计学意义(P>0.05);好转组中复发24例,未复发18例,复发亚组治疗后3个月PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平均高于治疗后1个月(复发前),差异有统计学意义(P<0.01);未复发亚组治疗后3个月PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平与治疗后1个月比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3检测对肝癌患者介入治疗效果及疾病复发的预测有重要参考价值。

关键词：
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血清异常凝血酶原
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肝癌是临床上较为常见的恶性肿瘤，其病死率较高，且治疗难度大，预后差。经导管动脉化疗栓塞术(TACE)是目前临床上治疗肝癌患者广泛应用的手段，具有创伤小、价格低廉、治疗效果好等多种优点[1]。PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3是肝癌患者常见的肿瘤标志物，具有敏感性高、特异性高、干扰小等特点，在肝癌患者TACE疗效结果的评定和预测疾病复发中发挥着重要的作用。现观察肝癌患者TACE治疗前后PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平的变化，旨在分析肝癌患者TACE治疗前后3种标志物检测的意义。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017年3月-2019年3月莆田市第一医院收治的肝癌患者50例为研究对象。纳入标准:均接受TACE治疗且为首次治疗;均经B型超声、MRI、CT等影像学检查确诊或经病理学确诊;通过CT可测量靶病灶，且靶病灶只有1个;无门静脉癌栓，未出现远处转移病灶，无其他严重并发症。其中男37例，女13例;年龄43～77(56.76±8.62)岁;肿瘤分期:Ⅰ期6例，Ⅱ期9例，Ⅲ期20例，Ⅳ期15例;肿瘤直径:≤5cm9例，5～10cm26例，≥10cm15例。

1.2方法

1.2.1血清标本的收集:

表150例肝癌患者介入治疗前后PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平比较

表2复发、未复发患者PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平比较

抽取肝癌患者介入治疗前1d及介入治疗1个月后的空腹静脉血5ml，静置30min后，在低温4℃条件下以4000r/min速度离心10min，血清分离后备用，同时进行常规抽血，检查患者电解质、肝功能、肾功能、凝血状况等。

1.2.2血清PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3检测:

采用免疫荧光法检测肝癌患者介入治疗前1d及介入治疗1个月后的血清PIV-KA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平，仪器为日本富士胶片和光纯药株式会社全自动电泳免疫荧光分析仪μTASWakoi30，配套试剂。

1.3观察指标及评定标准

依据国际通用的实体瘤疗效评价标准评定肝癌患者TACE的治疗效果，主要分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定及疾病进展，将治疗效果分为好转组和进展组。好转组:肝癌患者的肿瘤较为稳定或出现明显缩小;进展组:肝癌患者的肿瘤明显增大或发生远处转移，发现新病灶。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以(x珋±s)表示，组间比较应用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1介入治疗前后PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3比较

50例患者中部分缓解42例(好转组)，疾病进展8例(进展组)。好转组介入治疗后PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平明显低于介入治疗前，差异有统计学意义(P<0.01);进展组介入治疗前后PIV-KA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2复发、未复发患者PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3比较

依据介入治疗后3个月是否出现疾病复发将好转组42例分为复发亚组24例与未复发亚组18例。复发亚组治疗后3个月PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平均高于治疗后1个月(复发前)，差异有统计学意义(P<0.01);未复发亚组治疗后3个月PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平与治疗后1个月比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

3、讨论

TACE是目前治疗肝癌患者的重要手段之一，其对患者造成的创伤相对较小，且所需费用较低，术后康复时间短，因此在临床治疗中得到广泛应用。PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3是肝癌患者具有特异性的肿瘤标志物，3种标志物不仅对肿瘤诊断有一定的参考价值，而且对评估TACE治疗效果及预测疾病复发有着重要的作用。

PIVKA-Ⅱ主要存在于肝癌患者血清中，在健康人群血清中不能检测到，属于人凝血酶原前体蛋白，是肝脏前体羧化不完全的一个表现，当患者肝细胞内出现羧化酶抑制剂时，其血清PIVKA-Ⅱ水平普遍升高，提示肝细胞出现癌变。吴佳丽等[2]研究指出，PIVKA-Ⅱ是肝癌患者早期诊断的重要标志物之一，PIVKA-Ⅱ与肝癌患者的分期及生存率有关，可反映肝癌患者细胞的侵袭性，血清PIVKA-Ⅱ水平升高可能是肝内转移或肿瘤出现血管侵袭的结果，PIVKA-Ⅱ的检测对肝癌患者TACE疗效的评定具有重要参考价值。AFP是肝癌患者临床诊断中最常见的标志物，其特异性为76%～96%，敏感性为40%～65%。AFP-L3的特异性为89%～94%，敏感性为36%～96%，可见AFP-L3的敏感度虽然低于AFP，但其特异性高于AFP,AFP-L3也是肝癌患者临床诊断的重要指标，AFP-L3诊断肝癌阳性界定值为10%。陈秋英等[3]研究指出，若患者血清中AFP水平较高，且AFP中AFP-L3所占比例高达10%以上，则发生肝癌的风险要增加7倍以上。魏建筑等[4]研究观察50例肝癌患者TACE治疗前后AFP、AFP-L3水平变化，结果显示好转32例，进展18例，好转组TACE治疗后AFP、AFP-L3水平明显低于TACE治疗前，差异有统计学意义。本研究50例肝癌患者中好转42例，进展8例，好转组TACE治疗后PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平均低于治疗前，差异有统计学意义，与魏建筑等[4]研究报道基本一致。本结果还显示，复发者治疗后3个月PIV-KA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平明显高于治疗后1个月(复发前)，提示PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3不仅对肝癌TACE疗效结果的评定有参考价值，对TACE术后的复发也有一定的参考价值。

综上所述，PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3是评价肝癌患者TACE疗效的重要标志物，肝癌患者TACE治疗后PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平较治疗前下降，同时PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3也是预测肝癌复发的重要指标，患者肝癌复发后PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3水平明显升高，但目前临床上对这3种肿瘤标志物对肿瘤复发的影响研究较少，仍需进一步研究证实。

参考文献：

[1]费乐学,高建超.血清AFP-L3､GPC3､PIVKA-Ⅱ及TSGF四者联合检测对原发性肝癌的早期诊断价值研究[J].标记免疫分析与临床,2018,25(3):407-409,420.

[2]吴佳丽,向哲邑,柏乐,等.血清异常凝血酶原在原发性肝癌中的辅助诊断价值[J].临床检验杂志,2018,36(3):186-189.

[3]陈秋英,刘志伟,刘艳芬,等.甲胎蛋白异质体在原发性肝癌中的表达及意义[J].河北医药,2017,39(14):2094-2097.

[4]魏建筑,谭玉林.甲胎蛋白异质体3在肝细胞癌肝动脉化疗栓塞术疗效评价中的价值[J].中国肿瘤临床与康复,2016,23(7):810-813.

杨季萍.肝癌患者介入治疗前后血清异常凝血酶原､甲胎蛋白及甲胎蛋白异质体检测的意义[J].临床合理用药杂志,2020,13(14):154-155.