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黑质超声对前驱期帕金森病的诊断价值

2025-08-12 50 上传者：管理员

摘要：目的：探讨黑质超声对前驱期帕金森病（prodromal parkinson's disease, pPD）的诊断价值。方法：选取2023年1月至2024年4月三门峡市中心医院收治的48例pPD患者为患病组，另取48例同期于三门峡市中心医院体检健康者为健康组。受试者进行经颅黑质超声（transcranial sonography, TCS）检查对大脑中的黑质区域进行成像和评估，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线，分析黑质强回声面积、黑质强回声面积/中脑面积及联合检测对pPD的诊断价值。结果：两组患者中脑面积比较，无显著差异（P>0.05）;患病组黑质强回声检出例数、黑质强回声面积、黑质强回声面积/中脑面积大于健康组（P<0.05）;ROC曲线分析显示，黑质强回声面积/中脑面积二者联合检测结果具有较高的灵敏度79.17%和特异度87.50%,并其ROC曲线下面积（area under the curve, AUC）最高0.895;黑质强回声面积、黑质强回声面积/中脑面积检测的AUC分别为0.779、0.774,截断值分别为0.13 cm2、0.03 cm2。结论：黑质超声对诊断pPD有重要的应用价值，为pPD的早期诊断提供依据。

关键词：
ROC曲线
前驱期帕金森病
黑质强回声面积
黑质强回声面积/中脑面积
黑质超声
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帕金森病(parkinson'sdisease,PD)是一种渐进性的神经退行性疾病,伴随认知障碍､焦虑抑郁､自主神经功能障碍等非运动症状和行动迟缓､震颤､僵硬等运动症状[1,2]｡根据病理改变和症状表现可将PD分为临床前期､前驱期和临床期3个阶段｡据报道称,从出现第一个非运动症状到确诊为帕金森前驱期(prodromalparkinson'sdiseas,pPD)可长达20年,且PD病程发展不可逆[3,4],因此,及早识别和诊断pPD患者并及时采取干预措施是延缓甚至阻止疾病发展的关键｡中脑黑质区的多巴胺能神经元(dopaminergicneurons,DN)在运动调节中起主要作用,其缺失是造成PD运动症状的主要原因[5]｡目前,临床上主要依赖CT和磁共振来诊断中晚期PD,但pPD时期,黑质强回声面积的变化较小,难以通过常规影像技术检测出显著差异,而经颅黑质超声(transcranialsonography,TCS)对黑质强回声特征具有更高的敏感性,能够更早地识别黑质的微小变化｡基于此,本研究讨论黑质超声对pPD的诊断价值,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2023年1月至2024年4月三门峡市中心医院收治的48例pPD患者为患病组,另取48例同时期于三门峡市中心医院体检健康者为健康组,两组基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1｡本研究经三门峡市中心医院医学伦理委员会审核批准｡

表1两组一般资料比较

1.2纳入及排除标准

(1)纳入标准:①符合《帕金森病前驱期诊断研究标准中国专家共识》[6]中对pPD的诊断标准;②患者及家属知情同意本研究｡(2)排除标准:①多系统萎缩､进行性核上性麻痹等非典型帕金森综合征;②脑血管病､药物副作用等引起的继发性帕金森综合征;③近1年内头颅CT检查未见明显异常;④合并心脑血管､肾脏重大疾病者;⑤既往有脑部外伤､手术史;⑥恶性肿瘤者;⑦精神疾病者;⑧突然起病或病情呈阶梯式恶化｡

1.3方法

(1)TCS:两组患者均进行TCS检查,使用美国GELOGIQ或日本东芝Aplio500超声诊断仪和配备的S5-1探头,嘱咐患者先后采取左侧､右侧卧位,检查医生手持探头紧贴颞窗皮肤,平行固定于耳眶线,移动探头并调整探头角度,找寻最佳成像效果｡TCS检查由2名接受良好培训的超声科医生进行操作,影像由2名主治超声科医生阅片讨论得出患者黑质回声情况｡(2)判断黑质超声回声强度[7]:Ⅰ级:黑质均匀分布,伴低回声;Ⅱ级:黑质中有散在的点状和细线状较强回声存在;Ⅲ级:黑质回声呈斑片状增强,较脚间池回声稍低;Ⅳ级:黑质回声呈斑片状增强,与脚间池回声相等;Ⅴ级:黑质回声呈斑片状增强,较脚间池回声更高｡(3)测量黑质强回声面积:在经颅黑质超声图像上选择黑质区域进行分析,计算选定区域平均灰度值,分别测量黑质强回声面积和中脑面积,计算黑质强回声面积/中脑面积的比值,计算左右半球黑质区域的平均灰度值,并对比两侧的强回声面积/中脑面积比值｡单侧强回声面积≥0.2cm2或双侧强回声面积之和/中脑面积≥7%,提示为PD｡

1.4统计学方法

采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析,计量资料采用均数±标准差(xs)表示,组间比较予以独立样本t检验,计数资料采用n(%)表示,χ2检验;采用受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线评估各指标在pPD判断中的效能,P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组黑质回声指标比较两组患者中脑面积比较,无显著差异(P>0.05);患病组黑质强回声检出例数､黑质强回声面积､黑质强回声面积/中脑面积大于健康组(P<0.05),见表2｡

表2两组黑质回声指标比较

2.2黑质强回声面积､黑质强回声面积/中脑面积及其联合检测在pPD诊断中的潜在价值的ROC曲线分析

通过ROC曲线分析黑质强回声面积､黑质强回声面积/中脑面积及联合检测对pPD诊断的潜在价值,二者联合检测结果具有较高的灵敏度79.17%和特异度87.50%,并且其ROC曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)最高为0.895;黑质强回声面积､黑质强回声面积/中脑面积检测的AUC分别为0.779､0.774,截断值分别为0.13cm2､0.03cm2,见图1､表3｡

图1黑质强回声面积､黑质强回声面积/中脑面积及其联合检测在pPD诊断中的潜在价值的ROC曲线

表3黑质强回声面积､黑质强回声面积/中脑面积及其联合检测在pPD诊断中的潜在价值的ROC曲线分析

3、讨论

PD的发病机制复杂,其核心病理特征是α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)聚集分布于全身多个器官和中脑黑质区内的DN逐渐退化和丧失｡α-syn在中枢神经系统异常聚集形成路易体,导致DN的变性和死亡,破坏血脑屏障,引发免疫炎性反应,此外α-syn能够在细胞之间扩散,影响多个器官,并造成传播区域发生病理改变,导致患者出现认知障碍､焦虑抑郁､自主神经功能障碍等非运动症状[8,9];DN的退化导致体内多巴胺水平降低,多巴胺负责调节运动协调和细胞间的信息传递,其水平降低导致明显的运动功能障碍,患者出现行动震颤､僵硬､迟缓､姿势不稳等运动症状[10,11]｡

有报道[12]称,在典型运动症状出现之前,PD患者黑质中DN已经丢失50%以上,早期治疗的最佳机会已经错过,但PD病程早期鉴别诊断较为困难｡目前临床上主要使用CT､核磁共振､正电子发射断层扫描技术来诊断中､晚期PD[13],但pPD病理变化不明显,轻微震颤､肌肉僵硬､运动迟缓等早期症状与其他神经系统疾病或普通的衰老现象相似,难以通过影像学检查进行早期区分,且费用高昂,给患者带来一定的负担[14]｡TCS是一种无创性检查,通过二维超声检测颅内脑实质的异常回声信号｡中脑区域中,中脑核裂隙呈低回声,导水管呈较高回声,周围的脚间池回声较强,而蝴蝶形中脑和新月形黑质表现出相对均匀的低回声[15]｡研究[16,17]发现,pPD患者黑质区和纹状体区存在铁代谢异常,导致铁在黑质中异常积累,铁蛋白是储存铁的主要形式之一,其水平升高｡当铁蛋白在图像中反射时,回声增强,提示可能为pPD｡同时pPD患者铜蓝蛋白活性降低,导致细胞无法有效转运铁离子,进一步造成铁的异常积累,铁蛋白水平升高,回声增强｡本研究分析黑质超声对pPD的诊断价值,结果显示,患病组黑质强回声检出率56.25%显著高于健康组8.33%,与上述研究结果一致｡本研究发现,患病组黑质强回声面积､黑质强回声面积/中脑面积大于健康组｡提示在pPD的早期阶段,黑质区域的超声回声显著增高,且这些改变可能是pPD的早期标志｡不同于传统影像学检查如CT或MRI,黑质超声能够更加敏感地捕捉到微小的结构性变化,这使得它在pPD的早期诊断中具有重要意义[18,19]｡

本研究利用pPD患者黑质强回声面积､黑质强回声面积/中脑面积及其联合检测判断黑质超声对于pPD的诊断价值,ROC曲线分析结果表明,黑质强回声面积与黑质强回声面积/中脑面积的联合检测对于pPD的诊断具有较高的灵敏度和特异度｡在二者联合检测中,灵敏度为79.17%,特异度为87.50%,并且AUC为0.895,明显高于单独检测黑质强回声面积(AUC=0.779)和黑质强回声面积/中脑面积(AUC=0.774)｡这一结果进一步验证了黑质超声在pPD诊断中的潜力,尤其是在早期识别疾病方面的优势｡与单一指标相比,联合检测提供了更全面的信息,有助于提高诊断的准确性｡

综上所述,黑质超声在诊断pPD中具有重要的应用价值｡它可以帮助及时筛查早期患者,通过检测黑质区域的回声特征变化,识别早期病理改变,从而实现早期干预和治疗,有助于改善患者的预后和生活质量｡然而,尽管本研究结果显示黑质超声对pPD的诊断具有重要价值,但仍存在一些限制｡例如,本研究的样本量相对较小,且仅限于三门峡市中心医院的患者,可能无法完全代表更广泛群体的情况｡因此,未来的研究应扩大样本量,并在不同地区､不同人群中进一步验证黑质超声的诊断效果｡

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