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肝细胞癌患者血清脂肪酸合成酶的表达水平及其临床意义

2020-10-13 447 上传者：管理员

摘要：目的:分析脂肪酸合成酶在肝细胞癌患者血清中的表达情况及与肿瘤病理特征的关系,以探讨FASN在肝癌诊断及治疗中的意义。方法:选取经过临床病理检查证实诊断的60例肝细胞癌患者为研究组,另选30名健康志愿者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清FASN水平,分析肝细胞癌患者血清FASN表达情况与其临床病理特征的关系。结果:ELISA结果显示FASN在肝细胞癌患者血清中的表达均明显上调,研究组FASN水平为(36.83±10.52)mg/L,对照组FASN水平为(11.37±7.21)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);FASN表达水平与肝癌患者临床病理特征的关系分析显示FASN在血清中高表达可能与肝癌的转移有关;FASN和AFP联合检测有可能提高肝癌的早期诊断率。结论:FASN有可能作为新的生物标志物应用于肝癌的预测转移和早期诊断,并可能作为防治肝癌的分子标靶之一。

关键词：
临床病理特征
肝细胞癌
肿瘤细胞
脂肪酸合成酶
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恶性肿瘤细胞,包括肝癌细胞,其特点之一为生长代谢极其旺盛,生长所需能量的来源之一就是通过脂肪酸代谢产生ATP。脂肪酸合成酶是体内唯一能在细胞内合成的长链脂肪酸蛋白,是脂质合成的关键酶,是联系脂质合成与肿瘤发生的重要纽带[1]。已有研究报道了FASN在多种恶性肿瘤中高表达,且FASN的高表达常常提示肿瘤的预后不良[2]。然而,FASN在肝细胞癌中的表达及其与临床的关系尚鲜有报道。本研究旨在探讨肝细胞癌患者血清FASN的表达水平与肿瘤发展的关系。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月至2019年3月在我院经病理诊断为肝细胞癌的患者60例,其中男性45例,女性15例,平均年龄(50.73±7.29)岁,均为治疗前(未接受过介入、放化疗及生物治疗等干预措施)。所有患者无严重内科合并症,如糖尿病、高脂血症、甲状腺疾病或代谢综合征,且均未服用影响脂质代谢的药物。同时选取同时期来本院体检的健康志愿者30名为对照组,无基础疾病,其中男性22例,女性8例,平均年龄(49.23±9.68)岁。两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1血液样本采集

所有病例均于手术前2～3d采集静脉血两管,一管静脉血用于甲胎蛋白(AFP)的检测,并于分离血清4h内完成检测;另一管静脉血室温放置1h后,离心分离血清,存于-80℃冰箱备用;相同方法取同期健康体检者静脉血。

1.2.2检测方法

采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中AFP、FASN的表达。AFP及FASN试剂盒购自上海钰博生物科技有限公司,所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3肝癌患者临床病理资料的采集

从本院病案室查阅和记录60例肝细胞癌患者的临床、病理资料以及复诊、回访记录。

1.3统计学分析

采用SPSS17.0统计软件进行数据分析,研究组及对照组间FASN表达水平比较采用t检验;血清FASN与肝细胞癌患者临床病理特征相关性分析采用χ2检验,与血清AFP的相关性分析采用配对四格表χ2检验。实验数据以均数±标准差(x¯±s)表示,以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1肝细胞癌组与对照组临床特征及血清FASN水平的比较

肝细胞癌组及对照组人群在年龄、性别、BMI的差异均无统计学意义(P>0.05)。肝细胞癌组血清FASN的表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1肝细胞癌组及对照组的临床特征

2.2肝细胞癌患者血清FASN表达与临床病理特征的相关性

统计学相关性分析结果显示,FASN表达与肝细胞癌患者性别、年龄、HBsAg、肝硬化、肿瘤数目、肿瘤大小无相关性(P>0.05);FASN表达与肝细胞癌门脉浸润、远处转移明显相关(表2)。

表2血清FASN表达与患者临床病理特征的关系

2.3肝细胞癌患者血清FASN表达与AFP的相关性及联合检测意义

以20ng/mL为血清AFP界值[3],以36.83mg/L为血清FASN界值。本研究的60例肝细胞癌患者中45例(75.0%)血清AFP水平升高,43例(71.7%)FASN表达上调,而血清AFP水平升高和/或血清FASN表达上调的患者共55例(91.7%),二者联合检测明显提高了检出率。在血清AFP阳性的45例中,33例(73.3%)血清FASN表达上调;在血清AFP阴性的15例中,10例(76.9%)血清FASN表达上调。配对四格表χ2检验显示血清FASN表达上调和AFP水平升高无显著相关性。

3、讨论

肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展迅速、预后差、死亡率高等特点[4,5]。因此早期诊断是影响临床治疗和预后的关键因素,然而肝细胞癌发生、发展的潜在机制尚未完全清楚,需要进一步研究。

生理状态下,肝细胞和脂肪细胞是脂肪酸主要的合成和存储场所。大部分人体正常细胞倾向于摄取外源性脂肪酸,而恶性肿瘤细胞则主要依赖于内源性脂肪酸[6],并最终以脂滴的形式储存在细胞内。对比相应正常组织,脂肪酸合成酶(FASN)在多种人类肿瘤组织中普遍存在表达异常,为肿瘤细胞提供充分的内源性脂肪酸,以实现肿瘤的恶性生物学行为。已有研究证明,FASN在乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、膀胱癌、肺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌等多种肿瘤中处于高表达水平[7,8,9,10,11,12,13,14,15],且与患者的不良预后密切相关。近年来,FASN同样被发现与肝癌的发生发展有关。研究发现,对比正常组织及癌旁组织,肝癌组织中FASN高表达,并且在高转移性肝癌细胞系中FASN表达明显升高[16]。在小鼠模型中,肝癌组织及血清中能产生自身抗-FASN抗体,通过检测该抗体可作为肝癌诊断指标之一[17]。另有学者发现,肝细胞癌组织中高表达FASN,对肿瘤生长、发展发挥重要的作用,而胆管癌组织中低表达,同样的结果在肝癌及胆管癌小鼠模型中得到进一步验证[18]。在动物实验中,通过药物性阻断小鼠肝癌中FASN的表达,能激活AKT信号通路,抑制肿瘤生长,从而可能为肝癌的治疗提供新的理论依据[19]。肝细胞癌最特异性的肿瘤标志物是AFP,其诊断价值已得到肯定,但由于高分化和低分化的肝细胞癌合成AFP较少,肝癌患者AFP阳性率仅60%～70%,并且对于早期肝细胞癌,AFP假阴性率高达20%,在受其他因素影响时也会产生假阳性可能,仅凭AFP诊断原发性肝癌容易发生漏诊与误诊[20]。因此,联合其他肿瘤标志物的检测在肝癌早期筛查、诊断及评估预后等方面显得尤为重要。

目前,相关肝细胞癌患者血清中FASN表达情况的研究鲜有报道,以往研究仅局限于肝癌细胞、肝癌组织及动物模型[21]。本研究结果证实,在肝细胞癌患者血清中,FASN表达明显高于健康体检者。同时,本研究进一步证实FASN表达与肝细胞癌门脉浸润、远处转移相关,提示血清FASN表达水平的升高可能与肿瘤细胞侵袭、转移有关。此外,本研究结果显示血清FASN联合AFP检测更能提高肝细胞癌的临床诊断率。

综上所述,本研究不仅提示血清FASN可能成为肝细胞癌早期诊断及预测转移新标志物之一,并且联合AFP检测更能提高临床诊断率。因此,针对FASN与肝细胞癌的研究值得进一步的探讨。

参考文献:

[14]闾晨涛,韩潞,江勇,等.结直肠癌患者血清脂肪酸合成酶水平的检测及其临床意义[J].中国癌症杂志,2014,24(8):622-625.

[15]胡艳石.血清脂肪酸合酶联合肿瘤标记物CEA､CA724在胃癌中的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2015,36(16):2396-2397.

刘勇刚,黄俊勇,杨庆,赵淑芬,罗美华.肝细胞癌患者血清脂肪酸合成酶的表达水平及其临床意义[J].现代肿瘤医学,2020,28(21):3753-3755.

基金:佛山市医学类科技攻关项目资助(编号:2017AB003543).