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通窍活血汤联合吡拉西坦治疗血管性痴呆合并高血压临床观察

2024-06-28 73 上传者：管理员

摘要：目的探究通窍活血汤联合吡拉西坦治疗血管性痴呆合并高血压的临床疗效。方法选2023年1月—2023年8月收治的60例血管性痴呆合并高血压患者，随机分为对照组和观察组，各30例。对照组给予吡拉西坦治疗，观察组加用通窍活血汤加减，2组均给予控压基础治疗。比较治疗前后痴呆程度、认知功能及行为能力、尿神经丝蛋白、血清S100β钙结合蛋白及血压水平的变化。结果经治疗，2组HDS、MMSE评分均升高且观察组更高，BBS评分、尿神经丝蛋白、血清S100β水平均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05);血压情况均得到改善且观察组改善更显著，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论通窍活血汤联合吡拉西坦显著降低血管性痴呆合并高血压患者血清S100β、尿神经丝蛋白水平，改善痴呆程度及血压，临床效果较好。

关键词：
吡拉西坦
呆病
血管性痴呆
通窍活血汤
高血压病
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血管性痴呆是引起老年人认知功能下降的常见病因之一。血管性痴呆合并高血压患者比较常见，长期血压高或血压不稳定可直接或间接损伤脑血管，引起脑血流灌注量减少、脑白质疏松变性等病理改变，继而导致认知功能障碍[1]。尿神经丝蛋白(Neuronal thread protein, AD7c-NTP)是一种能够调控神经细胞分化的神经丝蛋白，与神经变性有关[2]。血清S100β钙结合蛋白(S100β calcium-binding protein, S100β)水平过高时具有神经毒性作用，参与神经退化过程[3]。吡拉西坦是西医治疗血管性痴呆的常用药物，具有促智活性，但其整体疗效并不理想[4]。

血管性痴呆属于中医学理论中“呆病、健忘、郁证”等范畴，瘀血内阻是其重常见证型，脉道不利、血行不畅导致血瘀于脉。脑为清灵之府，血瘀阻于脑络，使脑失所养而致病。治则以活血祛瘀、醒脑开窍为法[5]。本研究采用通窍活血汤联合吡拉西坦治疗血管性痴呆合并高血压，并分析其对患者尿AD7c-NTP、血清S100β及认知功能的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年1月—2023年8月收治的60例血管性痴呆合并高血压患者，采用电脑随机法分为对照组和观察组，各30例。对2组患者的基线资料进行可比性分析，组间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。参与研究的患者及家属均知情同意。

表1 2组患者基线资料比较

1.2 诊断标准

中医诊断标准：①符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]相关血管性痴呆中气滞血瘀证的诊断标准，症状包括智力减退、身体疲惫、情绪和行为变化，例如思维迟缓、表情呆板、易惊吓、耳鸣、腰膝酸软等。还可能伴随脸红、尿色偏黄、便秘、舌头呈红色且有少许白苔，脉搏细数等表现，存在记忆力下降、思维迟钝、情绪不稳等认知功能损害的症状。②符合《24个专业92个病种中医诊疗方案(试行)》[7]中对眩晕的证类标准及痰瘀互结证诊断标准：主要症状包括头晕目眩、头重如裹、刺痛、呕吐痰涎、口唇紫绀等；次要症状包括心悸胸闷、四肢困倦、肢体麻木、肌肤甲错、脉络瘀血、舌质紫暗、瘀斑、瘀点、舌苔白腻、舌下静脉迂曲以及脉象表现为弦、涩、弦涩、弦滑。以患者具备主症的3项；具备主症的2项以及次症的1项，并且舌象和脉象符合条件；主症和次症各有2项均可诊断。

西医诊断标准：患者符合《2019年中国血管性认知障碍诊治指南》[8]相关诊断标准：痴呆符合DSM-IV-R6诊断标准，于卒中后3个月内发生且持续时间高于6个月，或存在认知功能障碍加重、波动、阶梯状发展情况，且经临床及影像学检查证实。多具有病程波动，可能呈现步态障碍，假性球麻痹情况。同时患者符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[9]中关于高血压病的诊断标准，患者表现为收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa),舒张压(OBP)≥90 mm Hg。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：① 符合中西医血管性痴呆合并高血压的诊断标准；②临床资料完整，年龄>18岁，配合度较高；③均为气滞血瘀证；④对本研究所用药物均无过敏反应，无药物禁忌证。排除标准：①存在其他恶性心脑血管疾病者；②合并重要脏器功能障碍或恶性肿瘤者；③其他器质性疾病引起的认知功能异常；④服用其他影响本研究疗效药物。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法

2组均给予基础治疗，包括减少脂肪摄入、禁烟酒、调整饮食结构、进食营养易消化食物、积极控制血压、降脂、营养神经等。对照组给予口服吡拉西坦(湖北华中药业股份有限公司，规格：0.4 g/100片，国药准字 H42020389)治疗，3片/次，3次/d。观察组在对照组的基础上加用通窍活血汤加减治疗，方药组成：郁金15 g, 石菖蒲15 g, 白芷6 g, 川芎9 g, 赤芍10 g, 桃仁10 g, 红花10 g, 红枣10 g, 葱白10 g, 生姜9 g。并根据患者病情变化临证加减，水煎，每日1剂，早晚煎1次，每次取汁300 ml, 温服。2组疗程均为3个月。

于治疗前、后清晨采集患者空腹肘静脉血5 ml和中段尿液20 ml, 采用超速离心机(北京白洋医疗器械有限公司，型号：BY-400C型)处理，5000 r/min离心15 min, 分离上清液，于-80 ℃条件下保存。采用酶联免疫吸附试验法检测血清S100β与尿液AD7C-NTP。试剂盒为上海瑞番生物科技有限公司产品，仪器为酶标仪(深圳迈瑞医疗电子股份有限公司，型号：RT-96A型)。

1.4.2 观察指标

于治疗前及治疗后采用长谷川痴呆量表(HDS)、简易智力状态检查量表(MMSE)及Blessed行为量表(BBS)对患者的痴呆程度、认知功能及行为能力进行评估；检测治疗前及治疗后尿AD7c-NTP、血清S100β水平，记录患者治疗前后血压水平。HDS量表评价标准[10]:共11项，总分32.5分，以≥30分为智能正常，<15分为痴呆，得分越高痴呆程度越低。MMSE量表评价标准[11]:从7个方面进行评价，满分30分，得分越高患者的认知能力越强。以文化程度低于小学患者得分低于17分，文化程度为小学患者得分低于20分，文化程度为中学患者得分低于22分，文化程度为大学患者得分低于23分视为认知功能受到损害。BBS评价标准[12]:由14个项目，每个项目0～5分评价，满分56分，得分越高，患者行为能力越差。

1.4.3 统计学方法

应用统计软件SPSS 22.0分析数据。计量数据以均数±标准差

表示，用t 检验；计数资料以率(%)表示，进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组患者HDS MMSE及BBS评分比较

治疗前，2组HDS、MMSE及BBS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组患者HDS、MMSE评分均升高，BBS评分均降低，且观察组改善程度均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者HDS MMSE及BBS评分比较

2.2 2组患者尿AD7c-NTP 血清S100β水平比较

治疗前，2组尿AD7c-NTP、血清S100β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组患者尿AD7c-NTP、血清S100β水平均降低(P<0.05),且观察组降低幅度更大，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者尿AD7c-NTP 血清S100β水平比较

2.3 2组患者血压水平比较

治疗前，2组血压水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组患者的血压均降低(P<0.05),且观察组血压低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明观察组患者的血压改善情况优于对照组。见表4。

表4 2组患者血压水平比较

3、讨论

已有研究认为，血管性痴呆不仅与遗传、年龄、教育水平等因素有关，还与高血压病、高脂血症、糖尿病、冠心病等基础疾病有关[13]。血管性痴呆患者中合并高血压者约占92.0%。血压波动可引起血管内皮损伤、脑动脉粥样硬化、神经元突触结构的可塑性损害、小胶质细胞活化和海马区神经炎症反应等病理改变，对神经元造成一定的损害，继而导致认知功能障碍[14]。吡拉西坦是目前临床治疗血管性痴呆的常用西药，可作用于多种神经递质和受体，促进脑记忆功能，保护神经细胞功能，并能通过抑制氧化应激反应而产生促智作用[15]。

中医学对血管性痴呆的认识较早，脑为清灵之府，“脑髓纯者灵，杂者钝”。瘀血阻于脑络，使清窍受蒙、灵机呆钝。《景岳全书》认为：“气血凝滞脑气，与脏腑之气不相接”。这些都是导致痴呆的重要病因病机。瘀血不去、气血壅滞可加重其害[16]。通窍活血汤方中以石菖蒲为君药，功擅开窍豁痰、醒神益智。郁金、白芷共为臣药，郁金善行气止痛、活血凉血；白芷祛风通窍、燥湿止痛。二药相伍可增强行气祛风之效，助君药醒神益智。佐以川芎、桃仁、红花活血行气、祛风止痛；赤芍散瘀止痛、凉血消肿；大枣补益气血、调和肝脾。葱白、鲜姜通阳散寒，共为佐使。全方共奏活血化瘀、通窍活络的功效[17,18]。

本研究发现，经治疗，2组HDS、MMSE评分均升高，BBS评分均降低，且观察组患者升高及降低的幅度大于对照组。2组患者的血压情况均得到改善，且观察组患者的血压改善情况比对照组好。上述结果提示，通窍活血汤联合吡拉西坦治疗血管性痴呆合并高血压不仅可更好地改善患者的认知功能和行为能力，还有助于控制血压。这是由于通窍活血汤中石菖蒲的挥发油可改善脑代谢，提高脑细胞对氧、能量物质利用率，从而保护神经元、减轻痴呆症状[19]。郁金所含的姜黄素、倍半萜烯可对抗动脉粥样硬化，调节海马神经元细胞内乙酰胆碱酯酶水平而减轻神经细胞损伤[20]。白芷所含的香豆素成分可扩张血管，改善脑组织血流灌注[21]。川芎、桃仁、红花等活血化瘀类中药调节脑组织中一氧化氮、内皮素1水平而扩张脑血管，降低外周阻力，控制血压水平，改善脑组织血流灌注，保护神经元[22]。

S100β是一种EF臂型钙结合蛋白，正常水平时S100β可参与维持钙稳态、调控脑发育、调控神经递质分泌等，但高水平S100β具有神经毒性，可刺激促炎症因子表达，引起神经退化[23]。AD7C-NTP可调控神经细胞分化，已有的研究发现，尿液AD7C-NTP 在血管性痴呆患者中高表达，其水平与海马萎缩程度呈正相关[24]。因此，本研究选择血清S100β与尿AD7C-NTP 为指标，探讨通窍活血汤联合吡拉西坦对血管性痴呆合并高血压患者尿AD7c-NTP、血清S100β及认知功能的影响。本研究发现，2组患者的尿AD7c-NTP、血清S100β水平均降低，与治疗前比较均有较大改善，与对照组比较，观察组降低幅度更大。这一结果提示，通窍活血汤联合吡拉西坦可更好地降低血管性痴呆合并高血压患者血清S100β及尿液AD7C-NTP水平，这是其改善患者痴呆程度的重要机制之一。

综上所述，通窍活血汤联合吡拉西坦可以有效降低血管性痴呆合并高血压患者血清S100β及尿液AD7C-NTP水平，从而改善血管性痴呆合并高血压患者痴呆程度、认知功能及行为能力，有效改善患者血压控制情况，具有较好的临床效果。

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