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葛花解酲汤合酸枣仁汤治疗酒精使用障碍患者的临床观察

2024-09-10 85 上传者：管理员

摘要：目的:观察葛花解酲汤合酸枣仁汤治疗酒精使用障碍患者的临床疗效。方法:选择于本院就诊的酒精使用障碍患者98例，根据随机数字表分发分为对照组与观察组各49例。对照组患者给予高频经颅磁刺激治疗，观察组在对照组基础上给予葛花解酲汤合酸枣仁汤治疗，治疗4周，评价2组患者的临床疗效，比较治疗前后酒精依赖水平(酒精依赖量表、酒精研究依赖戒断评估量表、强制饮酒量表、冲动行为量表)和负性情绪评分(汉密尔顿焦虑量表评分、汉密尔顿抑郁量表评分)。结果:治疗4周后，观察组临床总有效率为93.9%,显著高于对照组的81.6%(P<0.05)。治疗后2组患者强制饮酒量表评分、饮酒问卷评分、临床酒精戒断状态评估量表评分、汉密尔顿焦虑量表评分、汉密尔顿抑郁量表评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。结论:葛花解酲汤合酸枣仁汤可显著提高高频经颅磁刺激治疗酒精使用障碍患者的临床疗效。

关键词：
AUD
葛花解酲汤合酸枣仁汤
酒精使用障碍
酒精依赖
高频经颅磁刺激
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酒精使用障碍(alochol use disorder, AUD)是一种慢性脑部疾病，发病过程从轻度饮酒到狂欢或重度饮酒到高度醉酒的转变，导致大量酒精强迫性摄入体内，在限制摄入时患者失去控制，并在去除酒精后出现消极情绪状态，是一种多层面的复发性障碍疾病，是最常见的精神疾病之一[1-2]。尽管AUD患者已认知到有不良后果发生，但仍不断有动机寻求和消费酒精[3]。此外，消极情绪、冲动和情绪不稳定有关的严重创伤可能会导致饮酒[4]。大约60%～80%寻求创伤后应激障碍干预的患者，报告有酗酒问题[5]。65岁以上的创伤后应激障碍患者一旦患有AUD和抑郁症，自杀的风险更高[6]。根据最近的一项调查发现，患有AUD的人更容易患上其他精神疾病，包括抑郁、焦虑等精神疾病[7-8]。而消极的情绪状态，包括压力和焦虑，会导致更高的饮酒量。本病属于中医学“酒厥”“酒风”等病范畴，患者过度饮酒，不能自控导致脏腑功能失调病证。酒易生痰化湿，饮酒初期，患者摄入大量酒精，伤及脾胃，脾胃受损易生痰湿，痰湿困扰清阳发为本病；饮酒后患者出现虚烦失眠、心悸不安及头目眩晕等症状。西医治疗包括药物治疗及非药物治疗，药物治疗包括用苯二氮类药物替代酒精，及戒酒硫、纳曲酮等药物治疗，可在一定程度上改善酒精依赖[9];非药物治疗包括经颅磁刺激、经颅直流电刺激、脑深部电刺激等神经调控治疗及认知行为疗法等行为治疗，可在一定程度上改善症状[10],本研究选用葛花解酲汤合酸枣仁汤治疗酒精使用障碍，报道如下。

1、临床资料

1.1 一般资料

选择2020年5月—2022年11月于本院就诊的酒精使用障碍男性患者98 例，根据随机数字表分为对照组与观察组各49例。2 组治疗过程中未出现剔除及脱落现象，一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究通过本院伦理委员会审批(批准文号：2020064)。

1.2 纳入标准

1)符合酒精使用障碍西医诊断标准[11];2)符合《急性酒精中毒中医诊疗专家共识》[12]湿热内蕴证辨证标准：强制性饮酒，面部油垢，肢体困重，酒积成毒，口舌生疮，大便黏滞，舌红苔黄腻，脉滑；3)20～65岁，男性；4)患者或家属签署知情同意书。

1.3 排除标准

1)非酒精行为引发的精神与行为障碍；2)精神系统疾病引发的精神行为障碍；3)颅内肿瘤、颅内感染等脑器质性疾病；4)存在体内植入起搏器或支架，颅内存在金属异物等经颅磁刺激治疗禁忌；5)合并严重肝肾功能障碍、急性心力衰竭、恶性心律失常、凝血功能障碍等疾病；6)短期内服用过相关治疗药物影响观察结果。

表1 2 组患者一般资料比较

1.4 剔除及脱落标准

1)不耐受中药而退出治疗；2)未按时服药或参加其他临床试验；3)失访。

2、方法

2.1 治疗方法

对照组：①给予保肝、补充复合维生素等对症治疗；②给予地西泮片(华中药业股份有限公司，批号：20220684,规格：2.5 mg)2.5～5 mg睡前口服，每日1次；③给予重复经颅磁刺激治疗：选取左侧前额叶背外侧区为刺激部位，磁刺激频率为10 Hz, 磁场刺激强度为40%,阈值145%,每次使用30 个治疗序列，每个序列刺激时间4 s; 每天1次，每次20 min, 每周连续刺激5 d, 治疗周期为4周。观察组：在对照组治疗基础上给予葛花解酲汤合酸枣仁汤治疗，组方：炒酸枣仁25 g, 葛花、党参、白术、麸炒神曲、知母、白豆蔻各15 g, 木香、砂仁(后下)、陈皮、茯苓各12 g, 猪苓、干姜、泽泻、川芎各9 g, 炙甘草6 g; 若患者便秘，可加用厚朴、大黄各6 g; 若患者腹胀较重，可将白术增加至25 g, 木香增加至15 g; 若患者头晕较重，可加用菊花15 g; 每日1 剂，水煎取400 mL,分早晚两次饭后温服200 mL;治疗周期4周。

2.2 疗效标准

参照《酒精使用障碍的发生机制、诊疗建议及预防策略》[13]制定。显效：强制性饮酒、面部油垢、肢体困重等症状显著减轻，饮酒问卷量表评分减分率≥75%;有效：强制性饮酒、面部油垢、肢体困重等症状有所减轻，饮酒问卷量表评分减分率50%～75%;无效：强制性饮酒、面部油垢、肢体困重等症状未见明显变化，饮酒问卷量表评分减分率<50%。

2.3 观察指标

2.3.1 酒精依赖水平

1)强制饮酒量表[14]评分：包含饮酒的思想强迫、饮酒量、饮酒频率、饮酒影响共4个维度，8 项问题，每个问题采用完全不同意至完全同意7 个等级计分，分数越高，酒精渴求度越高。2)饮酒问卷[15]评分：包含25 个问题，问题中包含a(0 分)、b(1 分)、c(2 分),总分47分，分数越高酒精依赖程度越高。3)临床酒精戒断状态评估量表[16]评分：包含10项问题，前9项每个问题计0～7分，最后1项计0～4 分，总分67 分，分数越高酒精依赖程度越高。

2.3.2 负性情绪评分

汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分[17]:焦虑量表共12项，抑郁量表共17项，两者每项计分0～4分，分数越高焦虑、抑郁情绪越重。

3、结果

3.1 2 组患者临床疗效比较

见表2。

表2 2组患者临床疗效比较[例(%)]

3.2 2组患者治疗前后酒精依赖水平相关评分比较

见表3。

表3 2 组患者酒精依赖水平相关评分比较

3.3 2组患者治疗前后负性情绪评分比较

见表4。

表4 2组患者治疗前后负性情绪评分比较

4、讨论

酒精使用障碍的发病机制复杂，与遗传因素、基因多态性改变、大脑神经元缺失及自主神经紊乱等因素密切相关[17];通过使用镇静药物、抗酒渴求药等药物治疗，取得一定临床疗效，但存在肝损害及使用剂量不确定等副作用，影响临床结局。中医药治疗具有一定的优势，可多途径、多靶点治疗酒精使用障碍[18-20]。本病属于中医学“酒厥”“酒风”等范畴，患者因过度饮酒，不能自控导致脏腑功能失调；酒易生痰化湿，饮酒初期，患者摄入大量酒精，伤及脾胃，脾胃受损易生痰湿，痰湿困扰清阳发为本病；饮酒后患者出现虚烦失眠、心悸不安及头目眩晕等症状。本研究选用葛花解酲汤合酸枣仁汤治疗。方中葛花甘辛凉，善解酒毒，使酒湿从肌表而散，醒脾和胃解渴，主治饮酒过度头痛头昏等症；麸炒神曲可解酒食积滞，直达病机，共为君药。党参、白术、木香行气健脾；砂仁、白豆蔻醒脾和中、开胃消食，脾气升清则痰湿自除，饮酒过度伤及脾胃，益气健脾则祛酒邪外出，共为臣药。佐以酸枣仁、知母、川芎解郁安神、活血止痛，减轻患者焦虑抑郁情绪，减少饮酒倾向；“病痰饮者当以温药和之”,干姜、陈皮可温中和胃、祛痰除湿；猪苓、茯苓、泽泻淡渗利湿，共为佐药，增加君臣药力。炙甘草调和诸药为使药。诸药相合，共奏化酒祛湿、解郁安神、温中和胃之功。

网络药理学研究发现，酸枣仁汤含有多种活性成分及作用靶点，酸枣仁汤中香豆素、甘草酚及菜豆醇成分可以发挥抗焦虑抑郁作用，保护中枢神经系统，广泛应用于神经系统疾病；通过分析成分-靶点网络发现酸枣仁汤可以减轻蛋白的过度磷酸化，减轻对神经元干扰以恢复神经功能，酸枣仁汤还可参与5-羟色胺、氮素代谢等生物代谢过程，降低5-羟色胺水平以改善神经递质恢复神经功能[21]。药理学研究发现，酸枣仁汤可减少脑内氨基酸毒性，延长睡眠潜伏期，提高多巴胺释放，增加大脑血脑屏障，发挥镇静催眠作用；酸枣仁汤中多糖和黄酮类成分可以降低去甲肾上腺素释放并抑制5-羟色胺合成，提高抗焦虑作用保护神经细胞；酸枣仁汤可以提高脑内单胺递质含量，减少抑郁行为，上调脑内神经营养因子表达减少神经细胞损伤[22]。葛花解酲汤临床广泛应用于酒伤疾病，吴玉泓教授[23]认为酒伤病理因素在于痰湿，痰湿损伤脾胃，治疗上不仅要清热利湿，还需清散温化、寒热通调、调畅气机，祛除酒食积滞，恢复脾胃升清之功。葛花药理研究发现，葛花有效成分可以提高血清乙醇脱氢酶活性，降低血清乙醇浓度，激活相关氧化系统，加速乙醇的代谢速度，对酒精中毒相关疾病有预防作用[24]。研究发现，葛花解酲汤可以有效抑制环氧合酶-2通路表达，提高乳酸脱氢酶活性，降低脑组织中β-内啡肽水平，改善氧化应激[25],治疗酒精中毒疗效确切。

本文结果可见：葛花解酲汤合酸枣仁汤治疗酒精使用障碍患者临床疗效显著，可降低患者酒精依赖水平相关量表评分，改善抑郁、焦虑情绪，可在临床广泛使用。

参考文献:

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