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加减二陈四物汤辅治非酒精性脂肪肝临床观察

2021-07-27 139 上传者：管理员

摘要：目的:观察加减二陈四物汤辅治非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床疗效。方法:120例依据随机数表法分成试验组和对照组各60例。两组给予常规药物治疗,试验组加用二陈四物汤加减方治疗。结果:治疗3个月后两组中医症状包括脘闷不舒、腹胀、矢气及倦怠乏力积分、血清趋化素、ALT、AST、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平均较治疗前下降（P<0.05）,且试验组低于同期对照组（P<0.05）。两组PPVV、MPVV和HARI水平均较治疗前升高（P<0.05）,且试验组高于同期对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论:加减二陈四物汤辅治NAFLD,能有效改善症状,利于降低血清趋化素水平,促进肝功能恢复,并可降低血脂水平,有效改善肝血流速度,且安全。

关键词：
临床疗效
加减二陈四物汤
对照治疗观察
非酒精性脂肪肝
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非酒精性脂肪肝（NAFLD）属于代谢应激性肝脏损伤，临床病理表现为肝细胞脂肪变性和脂肪贮积，该病目前在全世界呈高发趋势，研究发现其发病与肥胖、高血压、高脂血症等密切相关，对患者生命健康安全产生严重的威胁[1]。NAFLD属中医“积聚”、“癥瘕”、“肥气”范畴，病机为肝气郁滞、痰湿瘀血胶结。《医方集解》有论“治痰通用二陈”，是以二陈汤成为治疗痰湿症的基础方[2]。本研究用二陈四物汤加减方辅治NAFCD取得一定效果，现报道如下。

1、临床资料

共120例，均为2018年11月至2019年11月我院治疗NAFLD患者，随机分为试验组和对照组各60例。试验组男39例，女21例；年龄23～67岁，平均（45.2±6.8）岁；病程1～34年，平均（16.2±5.4）年；辨证分型为肝郁气滞型16例，脾虚湿盛型19例，湿热内蕴型12例，痰瘀互结型13例。对照组男41例，女19例；年龄21～70岁，平均年龄（46.5±6.7）岁；病程1～35年，平均（16.8±5.7）年；辨证分型为肝郁气滞型17例，脾虚湿盛型20例，湿热内蕴型11例，痰瘀互结型12例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：(1)符合NAFLAD西医诊断标准[3];(2)符合NAFLD中医证候诊断标准[4]，包括脘闷不舒、腹胀、矢气和倦怠乏力等症；(3)年龄20～70岁。

排除标准：(1)临床表现为非特异性；(2)合并心、肝、肾等严重脏器功能障碍；(3)入院前有酗酒嗜好，或男性饮酒量1周大于等于140g，女性饮酒量1周大于等于70g。

2、治疗方法

两组均给予常规基础药物治疗，包括维生素E（大连天宇奥森制药有限公司，国药准字H21022382)10mg，日3次，口服；口服复方蛋氨酸胆碱片（通化东宝药业股份有限公司，国药准字H22024764)3片，日3次。

试验组加用二陈四物汤治疗。药用赤芍、白芍各20g，生地黄、当归尾、茯苓、郁金各15g，法半夏、橘核、泽泻各12g，广陈皮、乌梅、川芎各9g，炙甘草6g。水煎服，日1次。1个月为一疗程。

两组均治疗3个疗程。

3、观察指标

中医症状积分评估参照《中药新药临床研究指导原则》中评分标准[5]。对脘闷不舒、腹胀矢气和倦怠乏力3类症状进行评价，0分提示无症状，1分提示轻度症状，2分提示中度症状，3分提示重度症状。

取隔夜空腹静脉血，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测得血清趋化素（chemerin）水平，采用全自动生化仪检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平，保证患者空腹8h以上后检查血流动力学，取左侧卧位60°，并于平静呼吸末屏息5s，采用多普勒超声仪调节取样角度以获得清晰频谱，测得门静脉最大血流速度（PPVV）、门静脉平均速度（MPVV）和肝动脉阻力指数（HARI）。

观察中医症状积分、血清趋化素、肝功能指标（ALT、AST）、血流动力学指标（PPVV、MPVV、HARI）和脂代谢指标（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平变化，疗程中药物不良反应发生情况差异。

用SPSS19.0统计学软件分析表中数据，计数资料以（%）表示、用χ²检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

4、治疗结果

两组治疗前后中医症状积分比较见表1

表1两组治疗前后中医症状积分比较（分，±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

两组治疗前后血清趋化素及肝功能指标比较见表2

表2两组治疗前后血清趋化素及肝功能指标比较（±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

两组治疗前后血流动力学指标比较见表3

表3两组治疗前后血流动力学指标比较（±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

两组治疗前后脂代谢指标比较见表4

表4两组治疗前后血脂代谢指标比较（mmol/L,±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

两组药物不良反应发生情况比较，试验组出现腹泻1例（1.7%）、上火2例（3.3%），对照组出现头晕1例（1.7%），两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ²=0.259,P=0.611）。

5、讨论

中医认为，NAFLD主要病机为气滞血瘀，痰湿内阻，瘀浊之气内停于肝，因而出现痰湿、瘀血、气滞等症状[6]。有文献指出，二陈汤、桃红四物汤等活血化痰基础方能有效地降低大鼠NAFLD模型肝细胞色素酶2E1(CYP2E1）活性，并可改善高脂血症，对NAFLD有良好治疗效果[7]。用二陈四物汤加减方辅治NAFLD，中医症状积分较治疗前下降幅度更显著，表明加减二陈四物汤辅助治疗有利于改善症状。方中生地黄可养阴生津，法半夏可缓解头痛头晕，赤芍、白芍有疏通经脉之用，川芎具有活血、祛风止痛之效，当归尾可活血化瘀，橘核、茯苓司理气止痛之功，泽泻可利水、渗湿，郁金可行气解郁，炙甘草配合广陈皮、乌梅可健脾养胃。全方有滋养肝脾、活血止痛之功，从而有效改善症状。马明剑等[8,9]研究发现，NAFLD患者血脂水平可作为中医辨证分型的辅助指标，其肝细胞中趋化素呈高表达状态，且随脂肪肝程度加重，ALT和AST水平呈上升趋势。研究中，试验组肝功能、血脂水平及趋化素水平均得到明显改善，说明加减二陈四物汤可在一定程度上延缓NAFLD病情进展，促使肝功能恢复。目前，NAFLD发病机制尚未明确，多认可“二次打击”学说，认为一次打击引起脂肪在肝细胞内沉积，二次打击使脂肪变性的肝细胞产生炎症、纤维化等，肝脏表达的趋化素可结合受体参与机体炎症反应[10]。试验组肝血流速度上升明显，可能与其炎症反应得到有效控制有关。两组不良反应均较少且差异不大，表明中药辅助疗法安全性良好。

综上所述，加减二陈四物汤辅治NAFLD疗效更好。

参考文献:

[1]许勇,陶颖,苟小军.非酒精性脂肪肝中医病因病机探析[J].中华中医药学刊,2016,34(11);:2586-2589.

[2]张永利,王新颖,戈兴中,等.理脾调肝化痰活血中药治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝炎的临床观察[J].北京中医药,2017,36(7):636-639.

[3]中华医学会内分泌学分会.非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识(第二版)[J].中华内分泌代谢杂志,2018,34(7):549-554.

[4]中华中医药学会脾胃病分会.非酒精性脂肪性肝病中医诊疗共识意见[J].北京中医药,2011,30(2):83-86.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:29-31.

[6]李杰,戚团结,孙凤霞,等.理气化痰开郁方联合穴位贴敷治疗非酒精性脂肪性肝病肝郁脾虚型48例临床观察[J].中医杂志,2018,59(12):46-49.

[7]姚政,王佳宁,陈术,等.加味二陈汤对非酒精性脂肪肝大鼠UCP2影响的动态观察[J].时珍国医国药,2017,28(11):2589-2591.

[8]马明剑,吴健.肠道菌群失衡与非酒精性脂肪性肝病之间的关系[J].中华肝脏病杂志,2017,25(10):789-793.

文章来源：候杰.加减二陈四物汤辅治非酒精性脂肪肝临床观察[J].实用中医药杂志,2021,37(07):1194-1195.