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四联疗法治疗慢性肾功能不全并肺结核的临床效果

2025-03-21 64 上传者：管理员

摘要：目的观察四联疗法治疗慢性肾功能不全并肺结核的临床效果。方法选取2022年1月—2023年8月湖南省胸科医院收治的慢性肾功能不全并肺结核患者94例，通过随机数生成器分为观察组和对照组，各47例。在常规对症治疗基础上，对照组患者采用三联方案治疗，观察组采用四联方案治疗，2组均治疗3个月。比较2组治疗效果，治疗前后肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）/FVC、呼气流量峰值（PEF）]与外周血免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）变化，以及不良反应。结果观察组患者治疗总有效率为97.87%,高于对照组的85.11%（χ2=4.919,P=0.027）。治疗3个月后，2组FVC、FEV1/FVC、PEF均较治疗前增加，IgA、IgG、IgM水平升高，且观察组变化幅度大于对照组（P<0.05或P<0.01）。观察组与对照组过敏性皮疹、头晕、乏力、胃肠道反应、肝功能异常等不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论四联疗法治疗慢性肾功能不全并肺结核的临床效果显著，可有效提高患者肺功能与免疫功能，且安全性较高。

关键词：
三联疗法
四联疗法
慢性肾功能不全
慢性肾脏疾病
肺结核
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慢性肾功能不全是慢性肾脏疾病的终末阶段,因患者免疫功能受损､营养不良､贫血等因素影响,导致此类患者结核分枝杆菌感染风险剧增,为正常人的6~30倍,目前,肺结核病已成为慢性肾功能不全患者不良预后的重要原因之一[1]｡我国为肺结核病高发地区,尤其是慢性肾功能不全患者人数的不断增加,与之相对应,慢性肾功能不全并肺结核的患者也越来越多｡由于抗结核药物的药效和药动学在慢性肾功能不全患者中可能发生不同程度的变化,因此,选择何种药物和剂量对于慢性肾功能不全合并肺结核患者的预后至关重要｡目前,慢性肾功能不全合并肺结核的治疗以联合用药为主[2-3]｡本研究观察四联疗法(即异烟肼､利福平､乙胺丁醇与莫西沙星)治疗慢性肾功能不全并肺结核的临床效果,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料选取2022年1月—2023年8月湖南省胸科医院收治的慢性肾功能不全并肺结核患者94例,通过随机数生成器分为观察组和对照组,各47例｡观察组男27例,女20例;年龄25~65(50.55±11.64)岁;体质指数(BMI):18~23(19.51±1.50)kg/m2;结核类型:空洞型21例,浸润型26例｡对照组男22例,女25例;年龄23~6651.38±12.52)岁;BMI:18~23(19.89±1.68)kg/m2;结核类型:空洞型18例,浸润型29例｡2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书｡

1.2纳入与排除标准纳入标准:(1)符合《肺结核基层诊疗指南(2018年)》[4]及《慢性肾脏病早期筛查､诊断及防治指南(2022年版)》[5]中肺结核与慢性肾功能不全的诊断标准;(2)痰结核分枝杆菌检查结果阳性,并结合肺部X线片､肺部CT､临床症状等确诊｡排除标准:(1)合并哮喘､肺气肿､肺恶性肿瘤及肺部感染等其他肺部疾病者;(2)存在认知功能障碍或合并精神类疾病者;(3)合并免疫系统疾病者;(4)对本研究相关药物过敏或有用药禁忌者;(5)正在参与其他相关试验者;(6)妊娠期及哺乳期女性;(7)依从性差或因故不能完成研究者｡

1.3治疗方法所有患者均接受慢性肾功能不全及其他合并症常规对症治疗｡在此基础上,对照组患者采用三联方案治疗:异烟肼片(杭州民生药业股份有限公司生产)300mg口服,每天1次;利福平胶囊(沈阳红旗制药有限公司生产)450mg口服,每天1次;盐酸乙胺丁醇片(沈阳红旗制药有限公司生产)15~25mg/kg,隔日1次｡观察组采用四联方案治疗:异烟肼､利福平､乙胺丁醇用法用量同对照组,盐酸莫西沙星片(四川国为制药有限公司生产)400mg口服,每天1次,且用药周期为2周｡2组均治疗3个月后比较效果差异｡

1.4观察指标与方法

1.4.1肺功能指标:治疗前后测量患者用力肺活量(FVC)､第1秒用力呼气容积(FEV1)､FEV1/FVC及呼气流量峰值(PEF)等指标｡

1.4.2外周血免疫球蛋白:治疗前后采集患者外周肘静脉血3ml,采用Elx808全自动酶标仪,以ELISA法检测外周血IgA､IgG､IgM｡

1.4.3不良反应:包括过敏性皮疹､头晕､乏力､胃肠道反应､肝功能异常等｡

1.5疗效判定标准[4](1)治愈:治疗后结核相关症状消失,痰结核分枝杆菌检查结果阴性,肺部X线片或肺CT检查结果示肺部病灶消失;(2)显效:治疗后结核相关症状消失,痰结核分枝杆菌培养结果阴性,胸部X线片或CT检查结果示肺部病灶吸收>70%;(3)好转:治疗后结核相关症状好转,肺部X线片或肺CT检查结果示肺部病灶吸收30%~70%;(4)无效:未达上述标准甚至病情加重｡总有效率=(治愈+显效+好转)/总例数×100%｡

1.6统计学方法采用SPSS24.0软件对数据进行统计分析｡计量资料以x±s表示,组间比较应用t检验;计数资料以频数/率(%)表示,组间比较应用χ2检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1治疗效果比较观察组患者治疗总有效率为97.87%,高于对照组的85.11%,差异有统计学意义(χ2=4.919,P=0.027),见表1｡

表1对照组与观察组治疗效果比较[例(%)]

2.2肺功能指标比较治疗前,2组患者FVC､FEV1/FVC､PEF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组FVC､FEV1/FVC､PEF均较治疗前增加,且观察组大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2｡

表2对照组与观察组治疗前后肺功能指标比较(x±s)

2.3外周血免疫球蛋白比较治疗前,2组患者IgA､IgG､IgM水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组IgA､IgG､IgM水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表3｡

表3对照组与观察组治疗前后外周血免疫球蛋白比较(x±s,g/L)

2.4不良反应比较观察组与对照组各类不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表4｡

表4对照组与观察组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

肺结核是由于感染结核分枝杆菌所致的一种呼吸系统疾病,病灶一般发生于肺组织及胸膜等部位,结核病可导致患者呼吸功能及免疫功能下降,严重影响患者生活质量及生命健康[6]｡对于慢性肾功能不全合并肺结核患者,开展抗结核治疗是提高患者预后的关键｡异烟肼､利福平､乙胺丁醇是治疗结核病的一线药物,由于异烟肼与利福平主要通过肝脏代谢并经胆汁排泄,因此,对于肾功能不全患者,其药代动力学影响较小,尤其对于透析患者,可按照结核指南推荐剂量在透析前任何时间段服用[7-8]｡相较于异烟肼与利福平,乙胺丁醇代谢后主要从肾脏系统排泄,少部分可由血液透析清除,但其剂量受患者肾小球滤过率(GFR)影响,对于GFR<70ml/min的患者,其用量需减半,同时,用药前后需对患者进行视力及视觉神经测试,一旦用药后出现视神经炎,应立即停药[9]｡莫西沙星为治疗肺结核的二线用药,属喹诺酮类抗生素,对于支原体､衣原体及军团菌感染具有良好的抑菌抗菌效果,结合异烟肼､利福平､乙胺丁醇等抗结核一线药物,在肺结核的辅助治疗中发挥重要作用[10]｡

本研究结果显示,用药3个月后,观察组总有效率明显高于对照组｡说明四联疗法对慢性肾功能不全合并肺结核患者的治疗效果满意｡肺功能减退是肺结核患者的典型症状,也是影响慢性肾功能不全合并肺结核患者预后的重要原因之一｡本研究中,2组患者治疗3个月后,FVC､FEV1/FVC､PEF等肺功能指标均高于治疗前,同时观察组上述指标均高于对照组｡可见相较于常规三联疗法,以异烟肼､利福平､乙胺丁醇､莫西沙星为主要药物的四联疗法对慢性肾功能不全合并肺结核患者肺功能的改善效果明显升高｡

相关研究表明,慢性肾功能不全合并肺结核患者免疫功能较正常人出现明显下降,可造成患者体内大量炎性因子分泌,进而加重病情[11]｡因此,如何改善患者机体免疫能力,也是提高患者预后的关键｡外周血IgA､IgG､IgM等免疫球蛋白是衡量机体免疫功能的重要指标｡本研究中,2组治疗3个月后,外周血IgA､IgG､IgM等免疫球指标均高于治疗前,同时,观察组患者高于对照组｡说明四联疗法在维持和改善慢性肾功能不全合并肺结核患者免疫功能方面的疗效具有更明显的优势,这也从另一个角度解释了观察组患者临床总有效率高于对照组的原因｡此外,本研究结果还显示,2组用药期间过敏性皮疹､头晕､乏力､胃肠道反应､肝功能异常等不良反应发生率并无明显差异,说明四联疗法中莫西沙星的加入并不会增加不良反应发生风险｡但相较于非肾功能不全患者,慢性肾功能不全患者接受四联疗法治疗的不良反应发生率可能会升高｡故临床用药时,除需严格遵守相关指南药物原则外,还需密切结合肾功能不全患者GFR等实际情况,实时调整用药方法与剂量,保证用药安全[12]｡

综上所述,四联疗法治疗慢性肾功能不全并肺结核的临床效果显著,可有效提高患者肺功能与免疫功能,且安全性较高,值得临床推广应用｡

参考文献:

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