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晚期结直肠癌应用扶正安中汤联合XELOX方案治疗的临床疗效

2020-08-11 461 上传者：管理员

摘要：目的：分析扶正安中汤联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效。方法：2017年4月―2019年4月收住入院的晚期结直肠癌患者60例，对照组30例予XELOX方案化疗，观察组30例以对照组为基础，加用扶正安中汤，疗效的评价指标为近期疗效、不良反应、第1周期住院时间及两次化疗周期间隔。结果：（1）在近期疗效评价方面，观察组和对照组临床治疗有效率分别为36.6%、26.7%，但差异无统计学意义（P>0.05）;（2）在乏力、手足综合征的发生率方面，两组之间的差异有统计学意义（P>0.05），观察组的发生率低于对照组，骨髓抑制、消化道不良反应、心脏毒性、肝功能不全方面无统计学差异（P>0.05）;（3）观察组在减少住院时间及两次化疗周期间隔方面与对照组相比（P<0.05），差异有统计学意义；（4）两次化疗间隔时间与疗效之间两组相比，有一定的关系（P<0.05），化疗周期间隔时间越长，病情进展的发生率越高。结论：扶正安中汤联合XELOX方案化疗可以减轻XELOX方案引起的乏力与手足综合征，减少住院时间与化疗周期间隔，一定程度水平改善预后。

关键词：
XELOX方案
中医药
扶正安中汤
结直肠癌
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2018年美国癌症协会统计的最新癌症数据表明：结直肠癌（colorectalcancer,CRC）在男性和女性中的发病人数占各类肿瘤发病总人数的9%和7%，美国地区发病率方面，在男性、女性中均处第3位[1]。有关结直肠癌的治疗，目前各版指南中所推荐主要化疗药物仍是氟类、卡培他滨、铂类等[2]，标准一线方案推崇FOLFOX（奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）静脉化疗、FORFIRI（伊立替康+氟尿嘧啶），但因氟尿嘧啶药物毒副反应较大，化疗中滴注时间长，不可控因素及不良反应发生率较高，多数学者研究并推荐口服卡培他滨替代既往静脉所用的氟尿嘧啶，并与奥沙利铂联合，即予XELOX方案姑息性化疗。

中医中药的优势在治疗恶性肿瘤方面逐渐被发现并重视。《素问》论“胃大肠小肠……受五脏浊气，曰传化之腑”，六腑与五脏关系密切。国医大师徐经世曾提及[3]手术和放化疗对人体而言均为外邪，可导致人体气阴两伤，甚至瘤毒本身等因素也属致病因素，均可引起人体脾胃失用，中州失和，助人体正败或邪盛之势。徐老创立的扶正安中汤在我院恶性肿瘤患者中取得较好的反馈，现笔者将扶正安中汤联合XELOX方案的临床疗效进行总结并报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取本院2017年4月—2019年4月入住的晚期结直肠癌患者共60例，随机分为观察组和对照组各30例。观察组中男性20例，女性10例；年龄（64±8.424）岁。对照组中男性19例，女性11例；年龄（60±9.887）岁。两组之间年龄（t=1.645,P=0.105）、性别（χ2=0.073,P=0.787）、KPS评分（Z=-0.624,P=0.523）比较，无统计差异（P>0.05）。

1.2诊断标准

所入组结直肠癌的诊断标准均依据《临床肿瘤学》[4]，并经我院及外院病理诊断证明。

1.3纳入标准

(1）符合《临床肿瘤学》结直肠癌诊断标准；（2）所有患者均有我院或者外院病理诊断，确诊为III-IV期结直肠癌；（3)KPS评分：70～100分；（4）预估患者生存期应该大于3个月，且无明显化疗禁忌症；（4）患者自愿原则同意签署知情同意书，入组临床研究。

1.4排除标准

（1）无我院及外院组织及细胞学诊断；（2）预计生存期不符合入组条件；（3）有严重的心肺疾病及其他内科疾病；（4）有严重精神疾患难以配合2周期化疗者；（5）因严重化疗反应导致无法进行2周期化疗者；（6）住院信息脱失病例。

1.5治疗方法

1.5.1对照组

XELOX方案化疗：奥沙利铂130mg/m2静脉滴注，第1天；卡培他滨1000mg/m2口服，bid，第1～14d。注：奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司国药准字H20000337）、卡培他滨（上海罗氏制药有限公司国药准字H20073023）餐后30min水吞服。

1.5.2观察组

在对照组基础上加上扶正安中汤。本案扶正安中汤所选药物组成：黄芪40g，仙鹤草20g，绿梅花20g，薏苡仁20g，竹茹10g，谷芽30g，橘络15g，玉竹15g，灵芝10g，酸枣仁20g。日1剂，水煎服，早晚分服，每次浓缩至100mL。治疗过程中，随证加减：肝胃不和者，加重橘络用量，或加代赭石、旋覆花等疏肝理气和胃中药；血瘀者，基础方减仙鹤草用量，加桃仁、益母草、王不留行；湿热者，原方去玉竹，减黄芪用量，加重竹茹用量；血虚者，配伍熟地、当归。

两组治疗过程中均适当予以营养支持对症治疗，化疗72h后复查血常规、肝肾功能，以后每周（我院或者外院）至少进行1～2次常规抽血检查，卡培他滨口服2周，停药1周，3周为一个周期，后重复化疗方案，共完成2个周期。针对性监测病人化疗后不适症状，并根据具体不良反应及时调整卡培他滨的用量和时程，2个周期后结束评价疗效。

1.6观察指标

(1）近期疗效：服药2个月后的肿瘤疗效评价；（2）不良反应恶心呕吐、腹胀腹泻、乏力、心脏毒性、肝功能损伤、手足综合征、骨髓抑制；（3）第1周期住院时间；（4）两次化疗周期间隔。

1.7疗效评价标准

（1）两组患者均在完成2个治疗周期化疗后进行近期疗效评价。依据RECIST[5]评价标准：CR表示患者全部肿瘤病灶消失；PR指基线病灶最大径之和缩小≥30%;PD表示患者基线病灶最大径之和增加≥20%或者患者出现新发占位病灶；SD表示患者疗效评价介于所诉PR和PD之间。其中，临床治疗有效率（RR)=(CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）×100%。（2）不良反应参考抗癌药物常见不良反应分级标准（WHO)[5]：临床上有0～Ⅳ度之分。其中0度：患者临床上未出现不良反应；Ⅰ度：患者可有轻微不良反应；Ⅱ度：患者出现中度不良反应，但可耐受，不影响基本日常工作和生活；Ⅲ度：出现不同程度的中度不良反应且患者耐受程度较差；Ⅳ度：过程中出现严重并发症。

1.8统计数据

应用统计学软件SPSS21.0进行统计学分析。数值变量资料采用均数±标准差的形式进行表述，其中两独立样本之间的比较，若满足正态性和方差齐性，予两独立样本t检验，若是满足正态性，不满足方差齐性，选择校正t检验，无序分类变量资料之间的比较采用pearson卡方检验，有序分类资料之间的比较选择wilcoxon秩和检验，P<0.05提示有统计学意义。

2、结果

2.1两组治疗疗效评价

连续治疗2个周期后，观察组的临床有效率高于对照组，但经秩和检验进行统计学分析后，χ2=0.694,P=0.707>0.05，差异无统计学意义。见表1。

表1两组近期疗效比较（n=30）

2.2两组间不良反应比较

观察比较两组常见不良反应，在血液系统反应方面，两组均未出现IV度以上副反应，统计学上两组无明显差异（Z=-0.749,P=0.454>0.05），其中观察组有10例患者出现化疗后白细胞低下，予以升白细胞对症处理后恢复，对照组有12例患者出现口服化疗药物期间出现白细胞低下，暂停用药并予以升白细胞对症处理后恢复，继续完成方案，部分患者因白细胞低下导致住院时间延长。两组在消化道反应上均未出现III以上反应，其中，观察组、对照组恶心呕吐的发生率分别是13.3%(4/30),20.0%(6/30），腹胀腹泻的发生率分别是10.0%(3/30),13.3%(4/30），观察组的消化道反应较对照组明显减少。两组在肝功能（Z=-0.363,P=0.717>0.05）和心脏毒性（Z=-0.425,P=0.671>0.05）上均未出现III度以上副反应，两组差异无意义。两组在纳差乏力症状（P=0.023<0.05）、手足综合征（P=0.001<0.05）比较，经秩和检验结果表明差异有统计学意义，而其他所述不良反应方面的比较提示差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2两组不良反应比较（n=30)

2.3两组间住院时间、化疗周期间隔比较

观察组在第一周期住院天数和两次化疗周期间隔方面明显较对照组减少，P=0.000<0.05，有统计学意义，可见扶正安中汤联合XELOX方案可以减少住院病人的住院时间，临床发现对照组住院时间的延长系因口服化疗药物期间出现白细胞下降，导致不能按期出院，使用升白细胞药物及升白针剂后继续按期治疗，观察组、对照组因骨髓抑制导致出院时间延长发生率分别为13.3%、23.3%。两组出现白细胞低下后予升白对症处理对于化疗计划无明显影响。见表3。

表3两组住院时间与化疗间隔周期比较（n=30)d

亚组分析：在对资料进行统计分析时发现化疗间隔时间与疗效之间有一定的关系，化疗间隙时间越长，疗效越差（χ2=105,P=0.000<0.05）。见表4。

表4化疗周期间隔与疗效关系

3、讨论

国医大师徐经师先生自幼熟读儒家经典名著及诸子百家之言，对中医治疗内伤杂病有其独到的见解，徐老认为中医治疗恶性肿瘤抓住病机，辨证得当，随证兼症共治之，可在一定程度上延缓肿瘤的进展并提高晚期结直肠癌患者的生存质量，徐老创立的“扶正安中汤”，重在调理脾胃，“得脾胃者得中央，得中央者得天下”，脾胃康健，润燥相宜，纳化升降调和，气血之源渐充，脏腑经络得以滋养，邪气无所侵[6]。扶正安中汤以黄芪为君药，补气升阳，更有“阴得阳升而泉源不竭”之意，尚能益土生金，补益化源。当代医学研究也证实作为黄芪活性成分之一的黄芪多糖可以通过调控Bcl-2/Bax基因在基因水平上发挥抗肿瘤作用[7]，可见黄芪君药作用非他药可比；仙鹤草首载《本草图经》，大剂量可用至30～60g，最大剂量可达到100g，已制成多种合剂应用于临床用来治疗肠炎病症方面，也有不少中医药工作者运用仙鹤草防治肿瘤取得较好反馈[8]；方中同时配伍竹茹、谷芽、玉竹、灵芝等共建中州，配伍得当，随症加减，起到扶正祛邪的作用。本研究结果表明，扶正安中汤联合XELOX方案姑息性治疗晚期结直肠癌患者可以减轻XELOX方案引起的乏力与手足综合征的发生率，减少住院病人的住院时间，减少化疗周期间隔，以此减轻患者因长期住院带来的经济负担及心理负担，而数据表明化疗间隔时间与疗效之间有一定的关系，观察组疾病进展的发生率（23.3%）低于对照组（26.6%），可见扶正安中汤在一定程度上可以改善晚期结直肠癌患者的预后，国医大师徐经士先生认为对于晚期肿瘤患者治疗疗效判定的最终指标应在于患者生存期的延长或生活质量的增高，所创“扶正安中汤”正是这一思想的体现。本案所收集我院应用XELOX方案的病例不属于大样本临床研究，很难避免带来的一定的实验误差，尚需研究小组进一步扩大样本量来分析扶正安中汤联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌或者其他实体瘤的疗效。

参考文献：

[2]黄陈,戎泽印.结直肠癌诊治新进展[J].蚌埠医学院学报,2018,43(10):40-45.

[3]肖康,李崇慧,张静.扶正安中汤联合阿帕替尼治疗晚期胃癌30例[J].江西中医药大学学报,2018,30(6):43-46.

[4]万德森.临床肿瘤学[M].第3版.北京:科学出版社,2010:394-396.

[5]裴毅.新编肿瘤科住院医师问答[M].武汉:华中科技大学出版社,2015:15-28.

[6]李崇慧.徐经世治疗肿瘤学术思想探析[J].中国中医药报,2016,12(4):1.

[7]周蔚,陈连云.黄芪多糖抗肿瘤作用机制研究进展[J].云南中医中药杂志,2018,39(10):81-84.

[8]姚建兵,李伟平,倪忠根,等.超剂量使用仙鹤草抗肿瘤的探讨及文献综述[J].中国乡村医药,2017,24(11):81-82.

邵翠丽,周晋华,陈思思,朋汤义.扶正安中汤联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌30例[J].江西中医药大学学报,2020,32(04):42-45.

基金:安徽中医药大学教研研究生创新计划项目(2017YJG013).