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儿童继发性血小板增多症386例临床分析

2024-05-16 75 上传者：管理员

摘要：目的了解儿童继发性血小板增多症的临床特点，帮助临床医师提升诊治水平。方法回顾性分析2021年1月至12月收治的继发性血小板增多症患儿的临床资料，总结其发病原因，年龄、性别分布，炎症因子特点。结果纳入386例继发性血小板增多症患儿，平均发病年龄(2.0±0.3)岁，<3岁患儿294例(76.2%)。中位血小板计数为626.5(567.8～701.0)×109/L，在病程8.0(7.0～11.0)天，血小板计数达到高峰，然后逐渐下降。143例患儿在病程恢复期规律监测血常规，血小板在病程10.0(7.0～14.0)天恢复正常。引起继发性血小板增多症最常见的原因为感染(94.6%)，感染最常见的3种病原体为肺炎支原体、真菌和腺病毒。继发性血小板增多症患儿的白细胞介素(IL)-1β、IL-2受体、IL-6、IL-8、IL-10及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平均高于血小板正常的患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。结论继发性血小板增多症多见于3岁以下儿童，最常见的原因是感染。针对原发病治疗后血小板即可恢复正常，除川崎病，其余患儿均无需抑制血小板聚集及抗凝治疗。

关键词：
感染
真性红细胞增多症
细胞因子
继发性
血小板增多
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血小板增多症是指外周血血小板计数超过400×109/L[1]，是儿童常见的病症，占住院和/或门急诊就诊患儿的6%～15%[2]。血小板增多症可分为原发性血小板增多症和继发性血小板增多症，原发性血小板增多症在儿童比较少见，可见于真性红细胞增多症、慢性髓系白血病或骨髓增生异常综合征等[3]。而继发性血小板增多症在儿童中常见，最常见的原因是感染及某些生理状态，常常会引起临床医师的关注及家属的焦虑[4]。本研究回顾性分析2021年本院收治的386例继发性血小板增多症患儿的临床资料，阐明继发性血小板增多症的病因分类、年龄及性别分布、炎症因子特点等，为临床医师诊治继发性血小板增多症提供帮助。

1、对象与方法

1.1研究对象

回顾性分析2021年1月至12月于华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科综合病房住院的确诊继发性血小板增多症[5]患儿的临床资料。纳入标准：①血常规检查中两次血小板计数>400×109/L；②无药物因素干扰；③随着病因控制，增高的血小板可恢复至正常；④血小板形态正常；⑤配合随访1年。排除标准：①原发性血小板增多症；②先天性心脏病、严重肝肾功能障碍者；③骨髓异常巨核细胞增殖，血小板形态异常；④存在血小板生成素受体（MPL）/Janus激酶2型（JAK2）/钙网蛋白（CALR）变异或存在其他克隆标记物。

另收集因身材矮小行生长激素激发试验的血小板正常（100×109/L～300×109/L）的300例患儿作为对照组，均无特殊既往史，入院前2周无特殊不适。

1.2方法

1.2.1实验室检测

观察组危重症患儿每天检测血常规，非危重症患儿隔天检测血常规，对照组患儿仅检测入院当时的血常规，观察组和对照组患儿血常规标本均抽取静脉血2 mL，收集于EDTA抗凝管中，室温条件下2 h内检测。所有样本均采用日本希森美康公司生产的XE-5000型血细胞分析仪进行血常规检测，并采用原装配套试剂和配套质控物，若同一患儿因病情在同一天内进行多次血常规分析，则采用血小板计数最高的1次结果。在西门子公司的Immulite 1000免疫分析仪上采用免疫化学发光法进行白细胞介素（IL)-1β、白细胞介素-2受体（IL-2R）、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF)-α检测，在德国Roche公司的Cobas 601全自动免疫分析仪上用电化学发光法检测IL-6，均采用原装配套试剂。

1.2.2出院随访

血小板未恢复正常者半个月随访1次，直至血小板恢复正常后调整为3个月随访1次；血小板已恢复正常者每3个月随访1次。随访内容包括患儿血常规、有否出血以及神经系统症状等，随访期为出院后1年。

1.3统计学分析

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布的以均数±标准差表示，非正态分布的以M(P25～P75）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以例数（百分比）表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般情况

纳入468例继发性血小板增多症患儿，排除82例，其中56例未随访满1年，2例因发现JAK 2变异未纳入，24例因先天性心脏病、严重肝肾功能障碍未纳入，最终386例患儿纳入分析。男238例、女148例，平均发病年龄（2.0±0.3）岁，<3岁患儿294例（76.2%),>6岁16例（4.1%）。中位血小板计数为626.5(567.8～701.0）×109/L，血小板计数（500～700）×109/L的患儿最多，占73.1%。见表1。

386例患儿治疗期间，在病程8.0(7.0～11.0）天，血小板计数达到高峰，然后逐渐下降，病程恢复期仅143例患儿规律监测血常规，血小板恢复正常中位时间为病程10.0(7.0～14.0）天。对所有患儿随访1年，均未发现患儿存在出血、血栓以及神经系统并发症，预后良好。

表1继发性血小板增多症386例年龄分布

2.2血小板升高原因分析

在386例继发性血小板增多症的患儿中，最常见病因为感染，共365例（94.6%），以肺部感染（85.2%）为主，在365例感染相关的血小板增多症的患儿中，22例患儿存在2种病因，3例患儿存在3种病因。非感染性因素为川崎病、贫血、淋巴瘤、肺隔离症，占5.5%。见表2。

2.3感染性疾病所致继发性血小板增多症的病原体分布

在感染性疾病所致继发性血小板增多症的365例患儿中，358例患儿有明确的感染病原体，最常见的3种病原体为肺炎支原体、真菌和腺病毒，分别占32.7%、15.6%和14.3%。见表3。

2.4对照组和观察组之间炎症因子水平比较

将血小板峰值当天有细胞因子检测的患儿作为观察组，观察组共纳入379例，与对照组相比，观察组的IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平均较高（P<0.05）。见表4。

3、讨论

继发性血小板增多症是指由各类急慢性病因所致的血小板生成增多，或因血小板由脾脏向外周血再分布引起的增多，故也可称之为反应性血小板增多症。继发性血小板增多症的发生率与年龄有关，幼儿发生率较高，尤其<2岁的儿童，而超过11岁儿童的发生率较低[5]。在本研究中，继发性血小板增多症的平均起病年龄为2.0岁，<3岁婴幼儿占所有继发性血小板增多症病例的76.2%。此种现象考虑血清血小板生成素（TPO）水平与年龄依赖性血小板变化之间的相关性有关，血清TPO水平在新生儿时期最高，并随着年龄的增长而逐渐降低。

表2继发性血小板增多症386例血小板升高原因

表3感染性疾病致血小板计数升高358例病原体分布

继发性血小板增多症最常见的原因为感染[6]，以下呼吸道感染为甚，在本研究中感染引起的继发性血小板增多症占94.6%，超过了既往报道[7,8]。相关研究报道呼吸道合胞病毒（RSV）和鼻病毒为呼吸道感染致继发性血小板增多症病例中最常见的病原体[8]，这可能与RSV感染期间，IL-6或IL-8水平增高，促使支气管上皮细胞分泌、激活血小板生成素有关[9]。本研究感染性疾病中最常见的病原体为肺炎支原体、腺病毒和真菌，可能与这些病原体也可导致IL-6或IL-8水平升高有关[10,11,12]。除了IL-6和IL-8外，本研究同时也发现继发性血小板增多症患儿的IL-1β、IL-2 R、IL-10及TNF-α均高于血小板正常的患儿，是否这些细胞因子也参与了血小板生成和巨核细胞发育，有待进一步研究。

表4对照组与观察组之间炎症因子水平比较

继发性血小板增多症可受到各种细胞因子水平的影响，如IL-1、IL-6、TPO和TNF-α等，TPO是影响血小板生成和巨核细胞发育的主要细胞因子，通过与血小板和巨核细胞上的TPO受体（c-Mpl）结合来调节其血清浓度[13]。TPO主要产生于肝脏和肾脏，TPO水平通常在急性感染期的第一周内升高，随着感染症状的改善也随之下降。而本研究中继发性血小板增多症患儿的血小板计数在病程8.0(7.0～11.0）天达到高峰，然后逐渐下降，在病程10.0(7.0～14.0）天恢复正常，与TPO影响血小板生成和巨核细胞发育的特点相吻合。

此外，大多数继发性血小板增多症患儿不需要使用抗凝剂或血小板聚集抑制剂进行预防性治疗[14]。即使在血小板极度增高的情况下，也没有既定的预防性治疗或证据支持对无症状儿童使用预防性药物[14]。本研究对纳入的386例患儿随访1年，除15例川崎病患儿服用阿司匹林外，其余患儿均未服用抗凝剂或血小板聚集抑制剂，也均未发现存在出血、血栓以及神经系统并发症，预后良好。

综上，继发性血小板增多症是3岁以下儿童的常见征象，多继发于感染性疾病，可能与感染后炎症因子合成增加，炎症因子刺激骨髓巨核细胞引起血小板增多有关。因此，当遇见继发性血小板增多症患儿时，需积极寻找引起血小板增多的病因，对病因进行根除治疗，患儿均有良好的预后。如未发现血小板增多的继发原因，或者血小板增多在治疗原发病因后仍持续存在，则应积极排查有无原发性血小板增多症的可能。

参考文献:

[1]王茂贵,王宝西.现代儿科诊断学[M].北京:人民军医出版社, 2006.

[4]李伟,刘琳研,李娇,等.呼吸道合胞病毒感染致支气管肺炎患儿继发血小板增多症的临床特征及意义[J].重庆医学, 2020, 49(19):3216-3219.

[7]程云.婴幼儿支原体肺炎继发血小板增多症的临床特征及意义[J].血栓与止血学, 2021, 27(5):845-846.

[10]邹蓉.肺炎支原体肺炎患儿IL-1R1､HMGB1､炎症因子细胞水平及其临床意义[J].中国现代医学杂志, 2021,31(12):7-11.

[11]刘萍,梅红.腺病毒肺炎婴幼儿外周血淋巴细胞因子信号抑制分子基因表达及其与血清干扰素-ɑ水平关系[J].中华实用诊断与治疗杂志, 2017, 31(4):359-360.

[12]梁珺,张洲,徐元宏. TNF-α､IL-6､IL-10､VCAM-1､E-Selectin在真菌性血流感染中的作用[J].安徽医科大学学报, 2013, 48(1):47-50.

文章来源:王莉,刘爱国,王雅琴,等.儿童继发性血小板增多症386例临床分析[J].临床儿科杂志,2024,42(05):425-428.