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南京地区急性呼吸综合征冠状病毒2感染儿童的临床特征及淋巴细胞亚群分析

2020-08-10 333 上传者：管理员

摘要：目的：分析南京地区11例严重急性呼吸综合征冠状病毒2感染儿童的临床特征，为临床防治工作提供参考。方法：将南京地区(南京市第二医院汤山院区)2020年1—3月收治的11例SARS-CoV-2感染儿童纳为研究对象，按照年龄分为3～9岁年龄组和10～18岁年龄组，收集患者的一般情况、流行病学特点、临床症状、实验室检查、胸部CT、治疗及预后等资料进行比较分析。结果：3～9岁年龄组淋巴细胞绝对计数、CD3+总T细胞、CD4+T细胞、CD19+B细胞数高于10～18岁年龄组，核酸转阴时间短于后组，且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：不同年龄段SARS-CoV-2感染儿童淋巴细胞反应不同，核酸转阴时间不同，故应当依据年龄制定合理的抗病毒方案，必要时予免疫干预。

关键词：
SARS-CoV-2
临床表现
儿科
儿童
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严重急性呼吸综合征冠状病毒2属于β属的冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60～140nm，人群普遍易感[1]。其导致的新型冠状病毒感染疾病于2019年12月暴发，随着疫情进展和病原学检测工作的开展，儿童感染报告病例正在逐渐增多，并出现婴儿及新生儿感染病例[2]。基于上述背景，本研究收集了南京地区11例SARS-CoV-2感染儿童的一般资料、流行病学特点、临床表现、实验室检查、胸部CT检查、治疗及预后等资料并进行分析，对可能的机制进行初步探讨，为今后的临床工作提供初步依据。

1、对象和方法

1.1对象

2020年1月21日—3月6日南京市第二医院汤山分院（南京市新型冠状病毒肺炎定点收治医院）共收治SARS-CoV-2感染儿童12例（其中确诊3例，无症状感染者9例），行咽拭子SARS-CoV-2核酸检测均为阳性，诊断及出院标准参照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》[3]。剔除1例9个月患儿（因该患儿属于婴儿期，与其他年龄段儿童年龄差距大），将其他11例患儿，依据儿科学年龄分期原则分为3～9岁年龄组（包括学龄前期和学龄期）4例和10～18岁年龄组（青春期）7例。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者或其监护人知情同意。

1.2方法

入院当天采集患者一般情况、流行病学特点、临床症状等信息，收集实验室检查、胸部CT结果，随后收集患者治疗方案、不良反应、预后信息。为减少研究偏倚，以上信息由接受过专门培训的临床医师采集，实验室指标和胸部CT由南京市公共卫生医疗中心统一检测。资料完整准确、真实可靠。

1.3统计学方法

采用SPSS20.0软件进行统计学分析，计量数据以中位数（四分位数）[M(P25,P27）]表示，两组之间比较采用秩和检验；计数资料采用例数或百分比表示，两组之间比较采用Fisher精确检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般情况及流行病学特点

本研究共收治11例患儿，按年龄分为3～9岁年龄组和10～18岁年龄组，一般情况及流行病学特点见表1。两组性别、合并基础疾病、流行病学特点比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

表1患者一般情况及流行病学特点情况

2.2实验室检测指标

两组咽拭子SARS-CoV-2核酸检测均为阳性。3～9岁年龄组淋巴细胞绝对计数及CD3+总T细胞、CD4+T细胞、CD19+B细胞数量大于10～18岁年龄组，差异有统计学意义（P<0.05），余指标组间比较差异无统计学意义（P>0.05，表2）。

表2患者实验室检测指标情况

2.3临床分型

两组患者临床分型见表3。10～18岁年龄组3例普通型患者中1例有武汉旅居史；临床表现为发热、干咳、胸痛及头晕；胸部CT影像学表现，1例为条索影，2例为磨玻璃影（图1）。其余患者无症状，均为无症状感染者。

表3两组患者临床分型比较

图13例确诊患者影像学表现

2.4治疗过程及预后转归

因合并药物不良反应或SARS-CoV-2核酸转阴慢，11例患儿在治疗期间使用至少1种抗病毒药物，治疗用药情况见表4。3～9岁年龄组患者咽拭子SARS-CoV-2核酸检测转阴时间[（5.25±3.19)d]短于10～18岁年龄组患者[（19.86±5.57)d]，差异有统计学意义（P=0.008）。3例确诊病例的胸部CT病灶明显吸收时间分别为26d、14d、9d。

表4患者的治疗方案

3、讨论

据报道，SARS-CoV-2可引起呼吸系统、消化系统、神经系统等损害[4]。COVID-19具有普遍易感性，儿童及青少年也可发病，多为轻型及普通型。本研究纳入的南京地区11例SARS-CoV-2核酸检测阳性患者，依据《儿童新型冠状病毒感染诊疗方案》[5]分型分析，无症状感染者多见，可见普通型，未发现重型及危重型，患者普遍症状轻、恢复快、预后好，与成人感染SARS-CoV-2的临床特征有一定区别，与文献报道一致[2]。

南京地区11例感染儿童仅4例有武汉及周边地区旅居史，余患者均为本地聚集性发病，以家庭聚集为主。两组患儿临床表现不明显，3～9岁年龄组均为无症状感染者；10～18岁年龄组3例为普通型，表现为发热、干咳、胸痛及头晕，其余患儿无症状。

文献报道儿童病例白细胞计数和淋巴细胞绝对数大多正常[2]。在本地区患儿中白细胞计数和淋巴细胞绝对计数虽与报道相符，但部分患者出现中性粒细胞计数下降。且3～9岁年龄组淋巴细胞绝对计数高于10～18岁年龄组，差异有统计学意义，可解释10～18岁年龄组出现3例确诊病例，而3～9岁年龄组均为无症状感染者。针对上述情况，进一步比较分析淋巴细胞分型，发现11例患儿中3～9岁年龄组2例CD16/56+NK细胞减少，10～18岁年龄组2例CD16/56+NK细胞减少及1例CD4+T细胞减少，余淋巴细胞水平均未见降低。3～9岁年龄组CD3+总T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD19+B细胞数量和CD4+/CD8+值高于10～18岁年龄组。

部分研究指出血白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数量，与患者的临床分型、预后相关[4,6,7]。本研究中淋巴细胞数量多的3～9岁年龄组，不仅病情轻，临床症状不明显，且核酸检测转阴时间短于10～18岁年龄组患者。本研究11例患儿淋巴细胞各亚群绝对计数的中位数均高于同期本地区91例成人COVID-19患者的淋巴细胞各亚群绝对计数[8]，本研究的儿童患者病情轻于蔡兴龙等[9]研究的成人患者[8]。出现上述现象的机制需考虑宿主抗病毒的免疫反应，如活化的效应T细胞会产生细胞因子等抑制病毒复制、清除病毒[9]。研究发现在中东呼吸综合征冠状病毒和严重急性呼吸窘迫综合征冠状病毒感染过程中，气道记忆性CD4+T细胞能间接起到清除病毒的作用[10]。部分文献报道宿主抗病毒免疫反应可以阻止病毒基因的长期表达[6]，而SARS-CoV-2是否也通过该机制，可进一步研究。

综上所述，儿童感染SARS-CoV-2后，不同年龄段患儿淋巴细胞反应不同，核酸转阴时间不同，故应当依据年龄制定合理的抗病毒方案，必要时予免疫干预，可能缩短病毒核酸转阴时间。因为本研究儿童SARS-CoV-2感染病例偏少，临床预后方面还缺乏长期的SARS-CoV-2核酸、胸部CT等检测，仍然需要长期随访，以考察肺功能或肺组织有无损伤及核酸检测有无复阳等情况。

参考文献：

[1]国家卫生健康委员会.新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)[J].江苏中医药,2020,52(2):95-96.

[2]重庆医科大学附属儿童医院新型冠状病毒感染诊治专家组,许红梅,罗征秀,等.儿童新型冠状病毒感染诊疗方案(重庆医科大学附属儿童医院试行第二版)[J].儿科药学杂志,2020,26(4):10-14.

[3]国家卫生健康委员会.新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)[J].中国感染控制杂志,2020,19(2):192-195.

[5]赵东赤,金润铭,刘智胜,等.湖北省儿童新型冠状病毒感染诊疗建议(试行第一版)[J].中国当代儿科杂志,2020,22(2):96-99.

[8]蔡兴龙,刘璇,黄玲,等.南京地区91例新型冠状病毒肺炎患者首次入院相关实验室检查结果分析[J].南京医科大学学报(自然科学版),2020,40(4):478-484.

郭晶,陈菲,费贤树,曾谊,胡春梅,林霏申,张侠.南京地区SARS-CoV-2感染儿童的临床特征及淋巴细胞亚群分析[J].南京医科大学学报(自然科学版),2020,40(06):793-795+820.

基金:南京市卫生局科研课题(YKK11064);南京市科技计划项目(ZX2020008).