摘要:目的 调查分析昭通地区6 102例儿童维生素D、25-(OH)D2、25-(OH)D3、维生素K1及维生素K2水平,为昭通地区儿童合理补充维生素D和维生素K提供参考。方法 对2019年12月30日—2021年12月30日昭通市第一人民医院和水富市人民医院共计6 102例儿童进行调查,采用液相色谱串联质谱法(LC-MS)检测维生素D、25-(OH)D2、25-(OH)D3、维生素K1及维生素K2水平。根据不同性别、不同年龄段以及不同季节进行维生素D、25-(OH)D2、25-(OH)D3、维生素K1及维生素K2水平分析。结果 6 102例儿童血清维生素D、25-(OH)D2、25-(OH)D3、维生素K1、维生素K2不足率或缺乏率分别为:25.78%、77.42%、9.19%、11.89%、78.96%。在性别分组中维生素D、25-(OH)D3水平男性儿童高于女性儿童(P<0.05)。在年龄分组中维生素D、25-(OH)D3、K1、K2水平幼儿组、学龄前期组、学龄期组均低于婴儿组(P<0.05),25-(OH)D2水平婴儿组、幼儿组及学龄期组均低于学龄前期组(P<0.05),维生素D、25-(OH)D2、25-(OH)D3水平异常率学龄期组均高于婴儿组、幼儿组及学龄前期组(P<0.05)。维生素K1水平异常率婴儿组均高于幼儿组、学龄前期组及学龄期组(P<0.05)。维生素K2水平异常率学龄前期组均高于婴儿组、幼儿组学龄期组(P<0.05)。在季节分组中维生素D、25-(OH)D3、维生素K1水平春季、秋季及冬季均低于夏季(P<0.05),维生素K2水平夏季与秋季接近并且高于春季和冬季(P<0.05),维生素D水平异常率冬季高于春季、夏季及秋季(P<0.05)。25-(OH)D2水平异常率春季、夏季、秋季、冬季接近。25-(OH)D3、维生素K1水平异常率夏季高于春季、秋季及冬季(P<0.05)。维生素K2水平异常率夏季与秋季接近并且低于春季和冬季(P<0.05)。结论 昭通地区儿童维生素D和维生素K水平普遍偏低。维生素D水平男性儿童高于女性儿童,随着年龄的增加,维生素D水平逐渐降低,夏季维生素D水平高于春季,夏季和冬季,其中25-(OH)D2水平异常率偏高。25-(OH)D3、维生素K1水平春季、秋季及冬季均低于夏季。维生素K1水平婴儿期高于幼儿期、学龄前期及学龄期,维生素K2水平异常率偏高,应重视儿童维生素D、K的合理补充,改善营养状态。
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维生素D和维生素K是均属于脂溶性维生素,并且与少年儿童人体骨骼的生长发育息息相关。维生素D可以调整身体钙磷代谢,保持血钾均衡。它是少年儿童生长发育所必不可少的营养元素之一。维生素D缺乏时会导致维生素D缺乏性佝偻病症状的发生。严重时会导致人体骨骼畸形,不利儿童的正常生长发育[1]。维生素K可以推动骨代谢,预防骨质疏松。天然维生素K1和维生素K2(关键活性物质为MK4和MK7)可独立应用或与其他抗骨质疏松药品联合使用治疗骨质疏松[2,3,4,5]。为调查昭通地区的儿童维生素D和维生素K水平,保障儿童的正常生长发育,本研究选择2020年7月—2021年12月期间在昭通市第一人民医院和水富第一人民医院儿童门诊常规体检的儿童作为研究对象,进行了昭通地区少年儿童血清蛋白维生素D和维生素K水平筛查。进而掌握昭通地区各年龄阶段儿童血清蛋白维生素D和维生素K水平,为云南省其他地区儿童维生素D和维生素K水平的评估给予参照,并为临床治疗参考依据。
1、资料与方法
1.1 资料来源
选择2019年12月30日—2021年12月30日期间昭通地区的6 102例儿童,采用整体抽样法选取受试者且需要符合纳入标准,其中男童3 651例,女童2 451例。年龄1月~14岁,包括婴儿组2 309例,幼儿组1 824例,学龄前期组1 274例,学龄期695例。季节分为春季、夏季、秋季及冬季。其中纳入标准:①年龄1月~14岁; ②无严重肝肾等重大器官疾病; ③监护人知情同意。排除标准: ①年龄<1月/>14岁; ②合并有重大器官严重疾病; ③监护人不同意参加;④不适合作为研究对象的其他情况。
1.2 方法
1.2.1 维生素D和维生素K水准的检测方式
全部试验者入组后第2天从腹腔提取血细胞2 ml, 遮光储存。将待测样品送试验室,离心式取血清蛋白,除去蛋白和残渣,添加正己烷获取有效成分。取上清液,烘干,用工业甲醇复溶,检测有效成分。选用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测维生素D和维生素K,相对标准偏差均低于15%。制作标曲,测算质量控制样品和待测样品的维生素D和维生素K含量,用Westgard多标准质量控制法分辨质量控制结论。每次检测样品最少必须双向质量管理。参考美国儿科学会和美国内分泌学会标准维生素D为25-(OH)D2+25-(OH)D3,正常范围为儿童20~100 ng/ml, 研究中定义≤5 ng/ml维生素D严重缺乏,≤15 ng/ml维生素D缺乏;15~20 ng/ml维生素D不足,20~100 ng/ml维生素D适宜;>100 ng/ml维生素D过量;25-(OH)D2 <1.2 ng/ml, 25-(OH)D3<12 ng/ml, 即为缺乏或不足:维生素K为K1:0.1~2.2 ng/ml, K2(MK-4): 0.1~0.86 ng/ml, 维生素K2(MK-7) 0.1-0.86 ng/ml, 维生素K <0.1 ng/ml即为缺乏/不足,将严重缺乏、缺乏、不足及过量合并为异常,做异常率分析。
1.3 统计学分析
建立Excel数据库,采用SPSS 26.0软件进行统计分析。计数资料用[例(%)]表示,采用χ2检验,符合正态分布的计量资料以均值±标准差
表示,采用t检验,不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数)[M(P25,P75)]表示,P<0.05为差异有统计学意义。
2、结 果
2.1 不同性别儿童血清维生素D和维生素K水平
2.1.1 不同性别儿童血清维生素D合维生素K水平比较
在不同性别儿童中,维生素D、25-(OH)D3水平男性儿童高于女性儿童(P<0.05),25-(OH)D2、维生素K1及维生素K2水平男性儿童与女性儿童接近。见表1。
表1 不同性别儿童血清维生素D、K水平比较
2.1.2 不同性别儿童血清维生素D和维生素K水平异常率比较
在不同性别儿童中,维生素D、25-(OH)D2、25-(OH)D3、维生素K1及维生素K2水平异常率男性儿童与女性儿童接近。见表2。
表2 不同性别儿童血清维生素D和维生素K水平异常率比较[例(%)]
2.2 不同年龄段儿童血清维生素D和维生素K水平
2.2.1 不同年龄段儿童血清维生素D和维生素K水平比较
在不同年龄段儿童中,维生素D、25-(OH)D3、K1、K2水平幼儿组、学龄前期组及学龄期组均低于婴儿组(P<0.05),25-(OH)D2水平婴儿组、幼儿组及学龄期组均低于学龄前期组(P<0.05)。见表3。
2.2.2 不同年龄段儿童血清维生素D和维生素K水平异常率比较
在不同年龄段儿童中,维生素D、25-(OH)D2、25-(OH)D3水平异常率学龄期组均高于婴儿组、幼儿组及学龄前期组。维生素K1水平异常率婴儿组均高于幼儿组、学龄前期组及学龄期组。维生素K2水平异常率学龄前期组均高于婴儿组、幼儿组学龄期组。见表4。
表3 不同年龄段儿童血清维生素D和维生素K水平比较
表4 不同年龄段儿童血清维生素D和维生素K水平异常率比较[例(%)]
2.3 不同季节儿童血清维生素D和维生素K水平
2.3.1 不同季节儿童血清维生素D和维生素K水平比较
在不同季节儿童中,维生素D、25-(OH)D3、维生素K1水平春季、秋季及冬季均低于夏季(P<0.05),25-(OH)D2水平春季、夏季、秋季、冬季接近(P>0.05),维生素K2水平夏季与秋季接近并且高于春季和冬季(P<0.05)。见表5。
2.3.2 不同季节儿童血清维生素D和维生素K水平异常率比较
在不同季节儿童中,维生素D水平异常率冬季高于春季、夏季及秋季。25-(OH)D2、维生素K2水平异常率春季、夏季、秋季、冬季接近。25-(OH)D3、维生素K1水平异常率夏季高于春季、秋季和冬季。维生素K2水平异常率夏季与秋季接近并且低于春季和冬季。见表6。
表5 不同季节儿童血清维生素D和维生素K水平比较
表6 不同季节儿童血清维生素D和维生素K水平异常率比较[例(%)]
3、讨 论
少年儿童的健康状况和人体生长发育情况可以体现我国的社会经济发展情况,也意味着地方的医疗服务水平。维生素D和维生素K对保持人体正常的生理作用有关键功效,能参与各种各样营养成分的新陈代谢,体现人体的各种各样生化反应。
维生素D对儿童的生长发育主要体现在调整钙和聚磷酸盐的在体内的平衡,在骨骼和保持身心健康领域起到了关键作用[6]。对骨骼作用的关键机制[7]是调整钙磷代谢,推动肠胃钙磷吸收和骨骼钙化,保持血钾和血磷均衡。维生素D推动磷的吸收,可能是间接性根据推动钙的吸收。有益于钙和磷以骨盐的方式堆积在骨组织上,推动骨组织钙化。维生素D还能促进少年儿童骨骼生长发育,维生素D3根据提升结肠对钙和磷的吸收,推动骨骼钙化,即使结肠吸收能力不足,仍可推动骨盐堆积,这可能是维生素D3使Ca2+从成骨细胞膜进到骨组织的结果。维生素D3欠缺是少年儿童佝偻病症状的首要缘故。长期性欠缺阳光照射的儿童,非常容易因骨骼钙化不够而造成骨骼生长发育欠佳。本研究显示,维生素D水平在性别上有差异,男性儿童高于女性儿童,可能是由于男性儿童在户外活动的时间多于女性儿童,新陈代谢加快。维生素D水平在年龄上也存在差异,随着年龄的增加,维生素D的水平呈现出下降的趋势。维生素D水平在季节上也存在差异,在夏季水平最高,由于夏季日照时间长,维生素D的合成多。此外25-(OH)D2水平异常率偏高。
维生素D对儿童的心理和免疫方面也存较大影响,有研究显示维生素D也参与促进多巴胺能神经元的发育和成熟[8,9,10],维生素缺乏可导致儿童出现注意力缺陷和多动障碍[11]。维生素D缺乏还会增加青春期的肥胖风险和胰岛素抵抗的风险[12];维生素D是一种神经类固醇激素,在神经发育中起着至关重要的作用。主要机制是在中枢神经系统中维生素D介导了神经细胞增殖,神经传递,氧化应激和免疫功能。因此,儿童早期缺乏可能会对发育中的大脑产生重大影响,可导致包括自闭症谱系障碍在内的多种不良神经心理结果[13]。
维生素K为脂溶性维生素,除了与凝血相关外,维生素K还有两方面的重要作用,分别是维持人体骨代谢和保护心血管健康。维生素K被发现在细胞生长和增殖、凋亡、氧化应激、炎症过程及钙化过程中发挥重要作用[14]。另外维生素K缺乏还与炎症、哮喘及肿瘤发生有关。维生素K最经典的作用就是维持机体正常凝血功能,该功能主要由维生素K1发挥作用。几乎所有新生儿出生时,血浆中维生素K的浓度都会出现生理性低下,个别严重者会出现维生素K缺乏性出血,主要原因是体内缺乏维生素K1导致凝血机制出现障碍。最新研究发现维生素K 还具有促进骨形成和抑制骨吸收的双向调节作用[15],药理基础研究发现维生素K1、MK4及MK7 能显著促进小鼠成骨细胞 MC3T3-E1 的增殖和碱性磷酸酶(ALP)的活性[16],同时还有研究指出维生素K1、MK4及MK7也能明显抑制RANKL诱导骨髓单核细胞分化的破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)基因和组织蛋白酶K(CTSK) mRNA的表达[17] 。以上研究表明了维生素K与儿童骨骼发育也有明显的相关性,本研究中在不同年龄段分组中发现维生素K水平异常率都普遍偏高。维生素K还对儿童免疫也有相关作用,有研究发现维生素K2能够通过剂量依赖的方式抑制T细胞分裂原刺激的儿童外周血单核细胞增殖,起到免疫调节的功能[18]。
综上所述,维生素D与维生素K缺乏,儿童患佝偻病及其他免疫、凝血方面疾病的风险会增加,影响儿童的正常生长发育,因此定期监测昭通地区的维生素D和维生素K的水平,早期诊断,制定合理有效的补充调节方案,对儿童的生长发育具有重要的临床意义。
参考文献:
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[4]罗洪斌,徐杰,柯良骏.钙尔奇D联用维生素K对老年骨质疏松患者骨密度、血清骨钙素及其Ⅰ-型胶原C-末端的影响[J].海峡药学,2012,24(9):84-86.
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[7]杨春华.维生素D简介[J].中国实用医药,2009,4(3):2.
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文章来源:李合云,郭正红,陈启斌,等.昭通地区儿童维生素D和维生素K水平流行病学调查[J].中国妇幼保健,2024,39(13):2453-2456.
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目前临床主要通过复苏通气对窒息新生儿进行治疗,但治疗前需对患儿窒息情况进行评估,以此制定合理的治疗方案[2]。Apgar评分是具有快速、操作简单等优点的新生儿窒息诊断手段,在临床应用较为广泛,但因其无精确量化数据,因此易发生漏诊,进而造成了治疗延误[3]。
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