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血清sCD14-ST和PCT对脓毒症患儿感染病原体的诊断价值

2024-07-01 155 上传者：管理员

摘要：目的:探讨可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14-ST)和降钙素原(PCT)对脓毒症患儿不同类型病原菌感染的诊断价值。方法:收集2019年1月至2021年5月南京医科大学附属儿童医院收治的脓毒症患儿98例(脓毒症组),所有病例均符合“脓毒症3.0”诊断标准。根据血培养结果分为革兰阳性球菌组(G+组)、革兰阴性杆菌组(G-组)和血培养阴性组，同时选取90例同期健康体检儿童作为对照组。结果:与对照组儿童相比，脓毒症组患儿血清中sCD14-ST和PCT呈现高表达(P<0.05),且血培养阳性的脓毒症患儿血清中sCD14-ST和PCT的含量均高于血培养阴性患儿(P<0.05)。此外，sCD14-ST对脓毒症患儿血培养阳性的预测价值高于PCT,而PCT对鉴别脓毒症患儿感染G+菌或G-菌的临床预测价值高于sCD14-ST。结论:血清sCD14-ST含量对脓毒症患儿血培养阳性的早期预测价值高于PCT,而PCT对血培养阳性的脓毒症患儿病原菌的感染种类有鉴别价值，表明sCD14-ST和PCT联合检测对脓毒症患儿病原学的诊断具有预测价值。

关键词：
全身炎症反应综合征
可溶性白细胞分化抗原14亚型
病原学
脓毒症
降钙素原
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脓毒症(sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征，常见于重度感染的患儿，是导致儿童死亡的主要原因之一[1]。根据全球脓毒症联盟(global sepsis alliance, GSA)的报道，脓毒症已成为世界上最常见的疾病之一。早期识别致病菌，及时、有效地进行抗生素治疗是改善脓毒症患者预后的重要环节[2]。降钙素原(procalcitonin, PCT)是广泛用于临床诊断脓毒症的生物标志物之一[3],可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14- ST)是近年来诊断脓毒症的新型生物标志物[4]。本研究通过分析sCD14- ST和PCT在脓毒症患儿特别是感染不同病原菌的脓毒症患儿外周血清中的表达情况，探讨血清sCD14- ST和PCT对脓毒症患儿感染病原学的预测价值，进而为临床早期及时合理使用抗生素提供实验室依据。

1、资料与方法

1.1 一般资料

随机收集2019年1月至2021年5月南京医科大学附属儿童医院收治的脓毒症患儿为脓毒症组(n=98),其中男52例，女46例，年龄(4.32±1.35)岁，所有病例均符合“脓毒症3.0”诊断标准[5]。同时选取同年龄段90例健康体检儿童作为对照组。本研究经过南京医科大学附属儿童医院伦理委员会批准，并获患儿家属知情同意。

1.2 检测方法

采集脓毒症患儿外周静脉血分别注入儿童血培养瓶和真空采血管，进行血培养(Bactec FX200 全自动血培养仪，美国BD公司)、细菌鉴定(MicroScan96 全自动细菌鉴定仪，德国西门子公司)并检测外周血清中sCD14- ST(sCD14- ST ELISA检测试剂盒，上海茁彩生物科技有限公司/美国BIM)和PCT(Cobas e601电化学发光仪，德国罗氏公司)的含量，所用测定试剂均选用原厂家仪器配套试剂。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件进行分析。正态分布的计量资料用均数±标准差表示，非正态分布的计量资料用四分位数[M(P25, P75)] 表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK- q 检验或 Mann- Whitney U 检验；计数资料的比较采用 χ2检验或 Fisher 精确概率法；绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线，计算ROC曲线下面积(AUC)来确定 sCD14- ST及PCT对脓毒症患儿血培养阳性的诊断价值以及对不同病原菌感染的鉴别诊断价值。以 P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 一般资料比较

对选取的脓毒症组患儿和健康体检的对照组儿童进行年龄和性别比较，可见两组儿童年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.2 sCD14- ST和PCT在脓毒症组和对照组中的表达情况

sCD14- ST和PCT在脓毒症组血清中的含量明显高于对照组，且其在血培养阳性的脓毒症患儿血清中的含量高于血培养阴性的脓毒症患儿，差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表1 脓毒症组和对照组一般临床资料分析

表2 脓毒症组和对照组血清中sCD14- ST和PCT的表达情况[Mean±SD或M(P25, P75)]

2.3 sCD14- ST和PCT对脓毒症患儿血培养阳性的临床预测价值

sCD14- ST对预测脓毒症患儿血培养阳性的敏感度为75.6%,特异度为75.5%,最佳截断值为589.50 pg·mL-1;PCT对脓毒症患儿血培养阳性的敏感度为53.3%,特异度为60.4%。可见PCT对脓毒症患儿血培养阳性的临床预测价值不及sCD14- ST,二者联合检测敏感度为80.0%,特异度为79.2%,均高于sCD14- ST单一指标检测。见表3、图1。

表3 sCD14- ST和PCT预测脓毒症患儿血培养阳性的ROC AUC比较

2.4 脓毒症患儿感染不同病原菌时sCD14- ST和PCT的表达情况

sCD14- ST在G+菌组和G-菌组脓毒症患儿外周血中的表达差异无统计学意义，PCT在G-菌组脓毒症患儿外周血中的表达显著高于G+菌组，见表4。

图1 sCD14- ST和PCT预测脓毒症患儿血培养阳性的ROC曲线

表4 脓毒症患儿感染不同病原菌时sCD14- ST和PCT的表达情况[M(P25, P75)或(Min, Max)]

2.5 sCD14- ST和PCT对脓毒症患儿感染G+菌或G-菌的临床预测价值

PCT判断脓毒症患儿感染G+菌或G-菌的敏感度为65.0%,特异度为80.0%,最佳截断值为3.56 ng·mL-1,sCD14- ST对脓毒症患儿感染G+菌或G-菌的敏感度为30.0%,特异度为40.0%,可见sCD14- ST对脓毒症患儿感染G+菌或G-菌的临床预测价值不及PCT。结果见表5、图2。

3、讨论

脓毒症是儿童常见的严重感染后表现，是由于机体对感染的反应失调进而造成各器官功能障碍，严重时可危及生命，病死率较高。早期及时的诊断和有效的抗感染治疗对于脓毒症的成功救治至关重要[6,7]。

有研究表明，延迟使用抗生素与患者死亡率之间存在关联，每延迟1 h, 死亡风险增加7.6%[8]。2016版拯救脓毒症运动(surviving Sepsis Campaign, SSC)脓毒症和感染性休克处理指南指出，一旦识别脓毒症，须在1 h 内启动抗感染治疗[9]。然而，因脓毒症早期与SIRS的症状重叠，且缺乏可靠且快捷的辅助检查指标，早期启动抗感染治疗的难度很大。2016 年美国重症医学会(SCCM)与欧洲重症医学会(ESICM)联合发布了脓毒症 3.0的定义及诊断标准，指出血培养阳性仍是脓毒症诊断的主要标准，但其检测周期较长，一般需要48～72 h, 并且阳性率较低，这就亟需寻找高特异度、敏感度的生物标志物指导临床早期合理地进行针对性抗菌治疗[10,11]。

表5 sCD14- ST和PCT预测脓毒症患儿感染G+菌或G-菌的ROC AUC比较

图2 sCD14- ST和PCT预测脓毒症患儿感染病原体种类的ROC曲线

目前已发现的脓毒症相关的炎症反应标志物超过170种[12],其中包括PCT、C反应蛋白(C- reaction protein, CRP)、白细胞介素(interleukin, IL)和可溶性髓系细胞触发受体- 1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cell- 1, sTREM- 1)等。PCT是一种无激素活性的降钙素前体蛋白，由116个氨基酸组成，在健康人血清中的含量极低，但在机体受到病原体感染时，在内毒素、肿瘤坏死因子、IL- 6等一系列生物活性物质的作用下，PCT大量分泌到血液中，导致其含量明显升高，广泛应用于临床对机体感染状态的评估，是诊断脓毒症常用的生物标志物之一[13,14,15]。当 PCT>0.5 ng·mL-1时提示细菌感染，而<0.1 ng·mL-1时细菌感染的可能性大大降低。其准确性优于其他单一检测方法，目前在脓毒症的诊断中被广泛应用，并已纳入脓毒症的诊疗指南。然而，在临床上PCT 不仅在感染性疾病中会增加，在一些非感染性因素(如烧伤、侵入性手术、重度创伤等) 引起的疾病中也会造成PCT升高，这些非特异性升高使得其在脓毒症疾病诊断及病情评估中的应用具有一定的局限性[16]。

sCD14- ST是2004年由Shirakawa发现的一种新型的生物标志物[17,18,19,20],其由很多吞噬细胞如中性粒细胞、单核- 巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等分泌，细菌侵入机体后产生的许多细菌产物，如G+菌细胞壁的主要成分肽聚糖，G-性菌细胞壁的内毒素脂多糖(LPS)和脂多糖结合蛋白(LBP)等可作为受体与mCD14结合形成sCD14,随后被一系列蛋白酶水解成sCD14- ST。sCD14- ST可作为细菌感染早期的炎症指标，具有较高的特异度及敏感度，且其在感染患者中明显升高，显著高于非感染患者，提示其较之PCT可以更好地区分感染性疾病和非感染性疾病。鉴于sCD14- ST主要在细菌感染时由LPS介导的炎症反应中产生，近年来，国内外学者对sCD14- ST与脓毒症进行了大量研究，提示其在脓毒症患者的预后评估中有重要提示意义。张晓冬等的研究结果表明PCT和sCD14- ST在预测脓毒症患者感染病原菌的类型上有提示价值，但是各个学者研究结果存在差异[21,22,23]。

本研究探讨了sCD14- ST和PCT在脓毒症患儿外周血中的表达情况以及对脓毒症患儿感染不同类型病原菌的诊断价值，结果显示脓毒症患儿外周血中sCD14- ST和PCT的含量较健康儿童明显升高，血培养阳性的脓毒症患儿外周血中sCD14- ST和PCT的含量均高于血培养阴性的脓毒症患儿，sCD14- ST对预测脓毒症患儿血培养阳性的敏感度和特异度均高于PCT对脓毒症患儿血培养阳性的敏感度和特异度，sCD14- ST对脓毒症患儿血培养阳性的预测价值高于PCT,PCT判断脓毒症患儿感染G+菌或G-菌的敏感度和特异度均优于sCD14- ST,表明PCT对血培养阳性的脓毒症患儿病原菌的感染种类有鉴别价值。

以上结果表明sCD14- ST和PCT联合检测对脓毒症患儿血培养结果和感染病原菌类型的判断具有预测价值，可作为早期的生物标志物指导临床及时合理用药治疗。同时，也提示了多个生物标志物联合使用对于病原菌种类的识别以及指导脓毒症患者抗生素的合理应用具有重要的指导意义。但由于本研究样本较少，还需要加大样本量进一步探究联合使用多个生物标志物进行脓毒症感染病原体种类的早期识别，这也为今后的研究提供了探寻方向。

参考文献:

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