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肥胖儿童血清鸢尾素与内分泌代谢指标的相关性

2024-06-11 53 上传者：管理员

摘要：目的探索肥胖儿童的血清鸢尾素水平和内分泌代谢指标的关系，为临床实践提供参考资料。方法选取2022年5月—2023年5月临沂市人民医院门诊行健康查体的89名儿童，依据体质量指数(BMI)分为肥胖组48例和正常对照组41例，测量体量指标、检测血清鸢尾素及相关内分泌代谢参数。采用多元线性回归分析影响肥胖儿童血清鸢尾素水平的内分泌代谢指标的相关因素。结果肥胖组儿童血清鸢尾素、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离三碘甲状腺原氨酸/游离甲状腺素(FT3/FT4)、促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、甘油三脂(TG)、C肽、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于对照组(t/Z=2.120、2.836、2.403、2.325、2.099、5.870、7.186、7.120、7.103),高密度脂蛋白(HDL-C)低于对照组(t=4.084),差异均有统计学意义(P<0.05)。肥胖儿童血清鸢尾素与TG呈正相关(r=0.390,P=0.006),与FT3呈负相关(r=-0.311,P=0.032)。多元线性回归分析发现FT3(β=-0.468)、TG(β=0.599)是肥胖儿童血清鸢尾素水平的主要影响因素(P<0.05)。结论肥胖儿童血清鸢尾素水平高，与脂质代谢及甲状腺功能存在相关性。

关键词：
甲状腺功能
糖脂代谢
肥胖儿童
脂质代谢
血清鸢尾素
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2012年首次在骨骼肌和脂肪组织中发现一种新物质名为鸢尾素，该激素能使白色脂肪组织向棕色脂肪组织转化，以增加能量消耗[1]。鸢尾素不仅作用于骨骼肌和脂肪组织，还作用于肝脏，促进肝脏的糖原合成并抑制糖异生以维持葡萄糖稳态[2]。目前关于肥胖儿童血清鸢尾素水平与内分泌代谢指标关系的临床数据较少。因此，本研究旨在探索肥胖儿童血清鸢尾素及内分泌代谢指标是否存在差异和相关性，为临床实践提供更多的参考资料。

1、对象和方法

1.1 对象

本研究的主要观察指标为两组患者血清鸢尾素的差异，结合前期的研究和既往的文献报道，鸢尾素水平肥胖组为(108.30±16.97)ng/mL,对照组为(95.27±21.28)ng/mL,应用PASS 15软件计算样本量，按照两组样本量比值1∶1,检验水平α=0.05,检验效能1-β=80%,预计脱落率为10%,最终每组纳入40例研究对象。

选取2022年5月—2023年5月在临沂市人民医院门诊行健康查体的100例受试者，排除8例血清标本溶血，3例临床资料不全，最后纳入89例患儿为研究对象，其中肥胖组48例，对照组41例。肥胖组纳入标准：1)处于青春期前儿童；2)体质量指数(body mass index, BMI)符合肥胖的诊断标准；3)已实施研究需要的基本测量和临床检验。对照组纳入标准：1)处于青春期前儿童；2)BMI为同年龄、同性别的正常范围内；3)已实施研究需要的基本测量和临床检验。排除标准：1)收集的数据资料严重缺失者；2)出现青春期发育的研究对象；3)内分泌及遗传代谢性疾病导致的肥胖； 4)严重肝肾功能损害和心功能不全；5)接受影响内分泌代谢功能的药物治疗； 6)血清标本溶血。根据2009年李辉等[3]制订的2～18岁儿童超重肥胖筛查 BMI界值对研究对象是否肥胖进行诊断。本研究已通过医院伦理审查委员会(No.YX200669)。

1.2 方法

1.2.1 一般数据收集

使用同一个电子称、身高测量仪测量每个研究对象。测量时需要脱鞋子并穿着质量轻的服装，身高体重测量精确到小数点后一位数。BMI=体重/身高2(kg/m2)。

1.2.2 数据采集

肥胖组和对照组在空腹6～8h状态下采血检查，采用酶学法测定低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三脂(triglyceride, TG)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)、皮质醇(cortisol, COR)、促肾上腺皮质激素(adrenocoriticotrophic hormone, ACTH)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index, HOMA-IR)=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。

1.2.3 血清鸢尾素的检测

采用人鸢尾素酶联免疫吸附测定试剂盒(江莱生物)检测样本血清鸢尾素，检测范围12.5～400ng/mL,最低检测浓度小于1.0ng/mL,板内变异系数小于9%,板间变异系数小于11%,严格按照说明书步骤进行操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0软件进行数据处理，计量资料采用

表示，组间比较采用独立样本t检验，非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示，组间比较采用秩和检验；对各数值参数之间的相关性进行Pearson或Spearman秩相关分析及多元线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 肥胖组和对照组儿童临床资料比较

肥胖组儿童的鸢尾素、FT3、FT3/FT4、TSH、ACTH、TG、C肽、胰岛素、HOMA-IR水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 肥胖组儿童血清鸢尾素与BMI及内分泌代谢生化指标的相关性分析

肥胖儿童血清鸢尾素水平与TG水平呈正相关(r=0.390,P=0.006),与FT3水平呈负相关(r=-0.311,P=0.032),与其余指标无相关性。见表2。

2.3 肥胖儿童血清鸢尾素的水平影响因素的多元线性回归分析

在多元线性回归模型中以血清鸢尾素含量作为因变量，BMI、TSH、FT3、FT4、TG、TC、LDL-C、HDL-C、胰岛素水平作为自变量，结果显示FT3和TG是肥胖儿童鸢尾素的主要影响因素(β=-0.468,0.599,P<0.05)。见表3。

3、讨论

3.1 肥胖儿童中血清鸢尾素的水平与代谢指标的相关性

本研究结果显示肥胖儿童血清鸢尾素水平高并且与TG呈正相关，与BMI不存在相关性。鸢尾素是一种新型肌细胞因子和脂肪因子。纤连蛋白Ⅲ型结构域5(FNDC5)是鸢尾素的前体，在小鼠实验中外源性FNDC5可诱导白色脂肪细胞解偶联蛋白1(UCP1)表达，FNDC5在肝脏中过表达可使全身鸢尾素水平提高，从而防止体重增加和代谢异常，增加能量消耗[4]。目前关于肥胖与血清鸢尾素之间的研究结果存在争议。大多数研究发现肥胖患者鸢尾素的水平明显高于正常对照组，与BMI腰围和脂肪量呈正相关[5,6,7]。韩国一项研究发现青春期前肥胖儿童出现代谢综合征的平均血清鸢尾素低，鸢尾素与BMI、TG和葡萄糖呈负相关[8]。存在这些结果可能的机制为：1)生长发育期和青春期对脂肪量、肌肉、脂肪量/肌肉的相互作用不同；2)正常体重儿童鸢尾素水平低，可能是机体的适应性反应；3)肥胖儿童鸢尾素水平高可能是机体的代偿作用，由于棕色脂肪组织增多从而提高能量消耗；4)还可能是机体存在鸢尾素抵抗，从而出现内分泌代谢紊乱[9]。鸢尾素大部分是由肌肉组织产生，少部分是脂肪组织产生[10],由于BMI不能区分肥胖儿童的脂肪量和瘦体重，因此可能导致结果存在差异。

表1 肥胖组与对照组儿童的临床特征比较[M(P25,P75)]

表2 肥胖组血清鸢尾素与BMI及内分泌代谢生化指标的相关性分析(n=48)

表3 多元线性回归分析结果

3.2 肥胖儿童多伴有内分泌异常

肥胖常伴有多种内分泌异常，其中最常见的内分泌疾病为甲状腺功能异常。由于甲状腺激素通过调节基础代谢以及产热从而影响能量消耗，甲状腺功能的细微变化都可影响体重，脂肪组织也通过不同的机制影响甲状腺功能。本研究结果为肥胖儿童血清TSH、FT3、FT3/FT4和ACTH水平高于对照组，但两组COR差异无统计学意义(P>0.05)。关于肥胖与甲状腺功能之间关系有研究者提出以下两种机制：1)TSH和FT3升高是一个适应过程，FT3和TSH的适度升高可引起能量消耗增加，以防止体重进一步增加[11]。2)机体自身免疫状态改变，脂肪细胞分泌瘦素与炎症因子影响甲状腺功能[12]。肥胖患者ACTH 水平升高但COR水平相对不变，可能是由于脂肪组织堆积过多导致肾上腺自主神经反馈减弱[13]。

3.3 肥胖儿童血清鸢尾素与内分泌的相关性

目前关于肥胖儿童鸢尾素与内分泌相关性的研究报道较少见。鸢尾素与甲状腺激素都能调节机体能量消耗，增加代谢的生理作用。本研究通过相关性分析及线性回归分析发现肥胖儿童血清鸢尾素与FT3呈负相关。出现该结果的机制可能为：1)研究发现三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine, T3)能抑制皮下脂肪细胞中FNDC5的合成[14],从而抑制鸢尾素的生成。2)鸢尾素能使白色脂肪组织向棕色脂肪组织转化，甲状腺激素是棕色脂肪组织内源性调节因子，能影响白色脂肪细胞的褐变[15],从而影响鸢尾素的水平。此外，鸢尾素的前体FNDC5存在于许多组织中，包括甲状腺组织[16]。动物实验中发现通过中枢输注鸢尾素，能抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴，从而影响甲状腺激素的分泌[17]。Samy等[18]比较不同甲状腺状态下鸢尾素的水平，在甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的雄性大鼠中鸢尾素水平均升高，表明鸢尾素水平会因甲状腺代谢状态而变化，因此甲状腺功能与鸢尾素之间可能存在相互影响。

综上所述，肥胖儿童可引起机体的糖脂代谢和甲状腺功能异常，血清鸢尾素水平高于对照组。肥胖儿童血清鸢尾素与脂质代谢、甲状腺功能存在联系。今后的研究中可应用生物电阻抗分析身体成分参数，进一步深入研究鸢尾素与脂质代谢与甲状腺功能的分子机制，提供关于鸢尾素临床价值的理论依据，为内分泌代谢性疾病的诊治提供新方法。

参考文献:

[3]李辉,宗心南,季成叶,等.中国2~18岁儿童青少年超重和肥胖筛查体重指数界值点的研究[J].中华流行病学杂志,2010,31(6):616-620.

基金资助:山东省医药卫生科技发展计划项目(202306010730);

文章来源:汪洁,薛永珍,徐铭,等.肥胖儿童血清鸢尾素与内分泌代谢指标的相关性[J].中国儿童保健杂志,2024,32(06):668-671.