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婴幼儿毛细支气管炎应用重组人干扰素α-2b不同给药途径治疗的疗效及安全性

2020-09-15 185 上传者：管理员

摘要：目的:探讨重组人干扰素α-2b不同给药途径治疗婴幼儿毛细支气管炎的疗效及安全性。方法:回顾性分析我院2017年1月至2018年3月收治的符合纳入标准的毛细支气管炎患儿150例，采用随机数表法分为对照组、雾化组和肌肉注射组各50例。三组患儿均给予常规治疗，雾化组加用雾化吸入重组人干扰素α-2b(每次100000U/kg)，肌肉注射组加用肌肉注射重组人干扰素α-2b(每次100000U/kg)，比较两组患儿治疗前后血清白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)水平，观察两组患儿临床疗效、临床症状体症消失时间及药物不良反应发生情况。结果:治疗后雾化组及肌肉注射组总有效率高于对照组(P<0.05);雾化组与肌肉注射组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，三组患儿IL-4、IFN-γ水平均降低，差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前三组患儿IL-4、IFN-γ水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后雾化组和肌肉注射组IL-4、IFN-γ水平均低于对照组(P<0.05)，雾化组IL-4、IFN-γ水平低于肌肉注射组(P<0.05)。雾化组患儿总病程、咳嗽消失时间、干湿啰音消失时间、住院时间、喘息消失时间均较肌肉注射组缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。雾化组患儿有1例食欲不振、1例肝功能受损及1例血小板减少;肌肉注射组有2例发热、3例食欲不振、1例肝功能受损、3例血小板减少及3例注射部位局部红斑;雾化组不良反应发生率低于肌肉注射组(P<0.05)。结论:重组干扰素α-2b治疗婴幼儿毛细支气管炎具有较好疗效，可有效改善患儿炎症因子水平，雾化吸入有利于缩短病程，较肌肉注射更加安全。

关键词：
婴幼儿
毛细支气管炎
给药途径
重组干扰素α-2b
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小儿毛细支气管炎主要是由呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒等引起的，是常见的下呼吸道感染性疾病[1]，好发于2岁以下婴幼儿，常伴有咳嗽、呼吸困难、喘息等主要症状，严重者可能出现呼吸衰竭、心力衰竭等严重并发症[2]。重组干扰素α-2b属于广谱抗病毒药物，具有促使病变部位及其邻近细胞抗病毒感染和增强免疫功能的作用，已被用于治疗婴幼儿毛细支气管炎，但其给药途径、疗效及安全性报道较少[3]。本研究以150例小儿毛细支气管炎为研究对象，探讨不同给药途径治疗的疗效及安全性，为临床治疗提供参考。

1、资料与方法

1.1研究对象

选取我院2017年3月至2018年3月收治的符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的毛细支气管炎诊断标准[4]的150例毛细支气管炎患儿，采用随机数字表法分为对照组、雾化组和肌肉注射(肌注)组各50例。对照组患儿年龄0～24(6.42±2.18)个月;男27例，女23例;病程0～45(24.18±12.33)h。雾化组患儿年龄0～23(6.33±2.25)个月;男29例，女21例;病程0～47(25.06±12.53)h。肌注组患儿年龄0～24(6.44±2.20)个月;男25例，女25例;病程0～45(24.52±12.17)h。三组患儿年龄、性别、病程等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究患儿家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2纳入标准与排除标准

1.2.1纳入标准

患儿年龄0～24个月;发病至入院时间<48h。

1.2.2排除标准

药物过敏;休克;伴有其他肺疾病;合并呼吸衰竭;自身免疫缺陷;心脏病、肝功能不全;服用糖皮质激素、免疫调节剂;不配合治疗。

1.3方法

1.3.1治疗方法

三组患儿均接受舒张气道平滑肌、鼻塞吸氧、镇静、呼吸道清洁及抗感染等常规治疗。对照组采用雾化吸入0.25mL硫酸沙丁胺醇溶液[葛兰素史克，20mL∶0.1g(0.5%)]和0.5mg布地奈德混悬液(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20140475,2mL∶1mg),2次/天。雾化组在对照组治疗基础上加用雾化吸入重组人干扰素α-2b注射液每次100000U/kg(北京凯因科技股份有限公司，批准文号201601007),2次/天。肌注组在对照组治疗基础上加用肌肉注射重组人干扰素α-2b注射液每次100000U/kg(先灵葆雅公司，批准文号S20140012),2次/天。疗程均为1周。

1.3.2白细胞介素(IL)-4、干扰素(IFN)-γ检测方法

三组患儿在治疗前后分别于晨起空腹采血3～5mL，离心机离心5min(3000r/min)分离血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测IL-4、IFN-γ水平，操作严格按照说明书标准进行。

1.3.3疗效判断

(1)控制:患儿治疗5～7d体温正常，肺部听诊湿啰音、哮鸣音、咳嗽、喘息等临床症状基本消失;(2)显效:患儿治疗5～7d体温有所下降，无反复发热，肺部湿啰音、哮鸣音、咳嗽、喘息等临床症状明显减轻;(3)有效:患儿治疗5～7d体温有所改善，但反复发热，所有临床症状及体征有所减轻;(4)无效:患儿治疗5～7d仍发热，肺部湿啰音、哮鸣音、咳嗽、喘息等临床症状无改善或加重。总有效率=(控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4统计学方法

应用SPSS22.0软件，采用F检验计算计量资料平均值的差异程度，采用LSD-t检验进行组间比较，采用χ2或Fisher确切概率法检验计数资料的差异程度，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1三组患儿临床疗效比较

对照组、雾化组及肌注组总有效率分别为64.00%(32/50)、86.00%(43/50)及82.00%(41/50)，差异有统计学意义(χ2=11.50,P<0.05)。雾化组及肌注组的治疗总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)，雾化组与肌注组治疗总有效率比较差异无统计学意义(χ2=11.496,P>0.05)。见表1。

表1三组患儿临床疗效比较

2.2三组患儿治疗前后IL-4、IFN-γ水平比较

治疗后，三组患儿IL-4、IFN-γ水平均降低，差异有统计学意义(F分别为5.80、4.35,P<0.05)。治疗前三组患儿IL-4、IFN-γ水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后雾化组和肌注组患儿IL-4、IFN-γ水平均低于对照组(P<0.05)，雾化组IL-4、IFN-γ水平均低于肌注组(P<0.05)。见表2。

表2三组患儿治疗前后IL-4、IFN-γ水平比较

2.3三组患儿临床疗效指标比较

三组患儿总病程、咳嗽消失时间、干湿啰音消失时间、住院时间、喘息消失时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。雾化组及肌注组患儿总病程、咳嗽消失时间、干湿啰音消失时间、住院时间、喘息消失时间均较对照组缩短，差异有统计学意义(P<0.05);雾化组患儿总病程、咳嗽消失时间、干湿啰音消失时间、住院时间、喘息消失时间均较肌注组缩短(P<0.05)。见表3。

表3三组患儿临床疗效指标比较

2.4不良反应

雾化组有3例患儿发生不良反应，其中1例食欲不振、1例肝功能受损及1例血小板减少，不良反应发生率6.00%(3/50);肌注组有12例患儿发生不良反应，其中2例发热、3例食欲不振、1例肝功能受损、3例血小板减少及3例注射部位局部红斑，不良反应发生率24.00%(12/50)。雾化组患儿不良反应发生率低于肌注组，差异有统计学意义(χ2=5.02,P=0.03)。

3、讨论

毛细支气管炎主要是由病毒引起的，常见的下呼吸道感染性疾病。近年来，随着环境污染的加重，毛细支气管炎患儿数量呈逐年增长的趋势[5]。相关研究显示毛细支气管炎与支气管哮喘的发病机制相似，且有30%的概率发生哮喘[6]，故临床上应积极防治毛细支气管炎，以降低哮喘的发生率。目前临床上尚无根治毛细支气管炎的方法，常采取抗感染、抗炎平喘等支持治疗，往往达不到理想的治疗效果，病情易反复发作，严重影响患儿的生命质量[7]。

干扰素可与机体靶细胞表面的干扰素特异性受体结合，产生抗病毒蛋白基因，从而合成抗病毒蛋白，进而干扰相关病毒核酸、蛋白质的合成[8]，临床上已将其应用于治疗婴幼儿病毒性肺炎、毛细支气管炎等。重组干扰素α-2b是一种抗病毒低分子蛋白，具有促使病变部位及其邻近细胞抵抗病毒的感染和增强免疫功能的作用[9]。目前临床上重组干扰素α-2b给药途径常为肌肉注射或雾化吸入，少有研究报道不同给药途径对其治疗本病的影响。本研究发现，雾化组患儿治疗有效率为86.00%，肌注组有效率为82.00%，两组比较差异无统计学意义。而许玉霞等[10]研究表明，干扰素雾化吸入治疗毛细支气管炎有效率明显高于肌注治疗(90.50%vs80.00%)。本研究结果与之不同，可能与入组病例数、用药剂量等存在差异有关，需进一步明确。

相关研究表明，患者体内某些细胞因子可诱发毛细支气管炎，Th1/Th2失衡与哮喘的发生存在一定关联[11]。Th1可产生IFN-γ因子，其与IL-4呈拮抗作用，因此可抑制IL-4诱导B细胞增殖和IgE的分泌，从而缓解患儿喘息、咳嗽的症状。Th2细胞对产生IL-4起促进作用，IL-4趋化嗜酸粒细胞浸润患儿呼吸道，抑制IFN-γ的产生，促使B细胞合成分泌IgE从而诱发患儿喘息、咳嗽[12,13]。本研究中重组干扰素α-2b可导致IL-4及IFN-γ水平下降，缩短患儿总病程、咳嗽消失时间、干湿性啰音消失时间、喘息消失时间，从而缩短平均住院时间，明显改善临床症状、体征，正向调节患儿机体免疫功能，提示重组干扰素α-2b的临床疗效确切。有研究显示雾化吸入干扰素能减少其进入血循环，生物利用度低，可有效减少感染、皮疹、发热等不良反应[14]。康利娜等[15]研究证实，干扰素雾化吸入治疗效果较肌注更好，不良反应少。本研究中雾化组的总病程、咳嗽消失时间、干湿啰音消失时间、哮喘消失时间及住院时间均较肌注组明显缩短，表明雾化吸入治疗毛细支气管炎的效果较肌注好。雾化组患儿发生不良反应仅3例，不良反应发生率6.00%，低于肌注组的24.00%，表明雾化吸入重组干扰素α-2b能有效降低不良反应发生率。此外，本研究入组患儿年龄较小，肌注产生的疼痛可能致使患儿哭闹，患儿依从性较差，可能加重咳嗽、喘息症状。因此，雾化吸入治疗毛细支气管炎疗效较好，患儿依从性好，不良反应少，安全性较高。

综上所述，重组干扰素α-2b治疗婴幼儿毛细支气管炎效果好，可有效改善患儿炎症因子水平。雾化吸入利于缩短病程，较肌注更加安全。

参考文献：

[1]徐东,许华平,胡俊杰,等.雾化吸入重组人干扰素α-2b治疗婴幼儿毛细支气管炎的多中心研究[J].中国妇幼保健,2016,31(22):4770-4771.

[3]宋娜炜,李达.不同剂量干扰素雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的近期疗效及不良反应观察[J].中国基层医药,2017,24(21):3331-3335.

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[6]曾静好,黎进飞,赖永艺,等.重组人干扰素α-2b注射液雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的疗效观察[J].吉林医学,2016,37(6):1319-1321.

[7]张学莉,黄英,赵艳,等.重组人干扰素α-2b雾化治疗毛细支气管炎近期疗效与远期预后评价[J].中国实用儿科杂志,2016,31(9):690-693.

[8]徐森懋,程贤高.3%高渗盐水和重组人干扰素α-2b雾化吸入辅助治疗儿童轻中度毛细支气管炎疗效比较[J].儿科药学杂志,2018,24(3):29-32.

[9]马雪萍.布地奈德联合重组人干扰素α-2b雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效分析[J].中国实用医药,2017,12(24):123-124.

[10]许玉霞,廖先华,王斯,等.重组人干扰素α-1b不同给药途径治疗婴幼儿毛细支气管炎的疗效分析[J].川北医学院学报,2016,31(5):627-630.

[12]赵德育,刘红霞,刘峰,等.雾化吸入重组人干扰素α-2b治疗小儿毛细支气管炎有效性和安全性的随机对照多中心研究[J].中华实用儿科临床杂志,2016,31(14):1095-1100.